tag:blogger.com,1999:blog-4231043607765152392024-02-07T19:20:03.353-08:00Ruang Diskusi ApotekerWadah Apoteker berbagi ilmuruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comBlogger138125tag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-14879843071578387952020-04-07T21:16:00.000-07:002020-04-07T21:16:55.111-07:00MOLECULAR DOCKING (PENAMBATAN MOLEKUL)<br />
<div class="MsoNormal" style="text-align: justify;">
<br />
<div class="MsoNormal" style="text-align: justify;">
Docking atau penambatan molekul
pada dasarnya adalah suatu pendekatan yang dapat digunakan untuk memodelkan
interaksi antara molekul kecil dan protein target pada level atom yang
memungkinkan kita mengkarakterisasi interaksi molekul kecil dengan protein
target pada situs pengikatannya (<i style="mso-bidi-font-style: normal;">binding
site</i>) serta menjelaskan proses biokimia yang terjadi. Pada dasarnya docking
terjadi dalam 2 tahap, yaitu:<o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal" style="text-align: justify;">
</div>
<ol>
<li>Prediksi konformasi serta posisi dan orientasi dalam situs pengikatan (atau disebut pose)</li>
<li>Penilaian afinitas ikatan</li>
</ol>
<div>
<div class="MsoNormal">
Mengetahui lokasi situs
pengikatan sebelum proses docking akan meningkatkan efisiensi docking.
Informasi tentang situs pengikatan dapat diperoleh dengan cara membandingkan
protein target dengan family protein tersebut yang memiliki fungsi sama, atau
dengan protein yang membentuk Kristal dengan ligand-ligand lainnya. Jika
informasi tentang situs pengikatan tersebut tidak tersedia, maka program atau
server online seperti: GRID, POCKET, SurfNet, PASS dan MMC dapat digunakan
untuk membantu mengidentifikasi situs aktif atau situs pengikatan tersebut.
Docking yang dilakukan tanpa memperhitungkan situs pengikatan disebut <i>blind docking.</i><!--[if supportFields]><i
style='mso-bidi-font-style:normal'><span style='mso-element:field-begin;
mso-field-lock:yes'></span>ADDIN CSL_CITATION
{"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemData":{"DOI":"10.1002/0471266949","ISBN":"0471266949","ISSN":"00093068","PMID":"5798020","author":[{"dropping-particle":"","family":"Slack","given":"R","non-dropping-particle":"","parse-names":false,"suffix":""}],"container-title":"Chemistry
&
industry","id":"ITEM-1","issued":{"date-parts":[["1969"]]},"page":"1084-1085","title":"Medicinal
chemistry and
progress.","type":"article-journal","volume":"32"},"uris":["http://www.mendeley.com/documents/?uuid=481d366e-1290-48cb-8620-96b58da9759b"]}],"mendeley":{"formattedCitation":"(Slack,
1969)","plainTextFormattedCitation":"(Slack,
1969)","previouslyFormattedCitation":"(Slack, 1969)"},"properties":{"noteIndex":0},"schema":"https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.json"}<span
style='mso-element:field-separator'></span></i><![endif]-->(Slack, 1969)<!--[if supportFields]><i
style='mso-bidi-font-style:normal'><span style='mso-element:field-end'></span></i><![endif]--><o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal">
Mekanisme pengikatan
ligand-target, mula-mula diasumsikan menurut teori <i>lock and key </i>yang diperkenalkan oleh Fisher, dimana ligand tepat
mengisi ruang pada target, seperti kunci yang tepat masuk ke dalam lubang
gembok. Kemudian muncul teori <i>induced fit
</i>yang diperkenalkan oleh Koshland<i> </i>yang
kemudian menggantikan teori <i>LOCK AND KEY
tersebut. </i>Menurut teori tersebut menyarankan bahwa ligand dan target harus
dipandang sebagai molekul yang fleksibel selama proses docking, sehingga dapat
menunjukan momen-momen pengikatan yang lebih akurat atau sesuai dengan kondisi
real dalam tubuh.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<h2>
TEORI TENTANG DOCKING</h2>
</div>
<div>
<div class="MsoListParagraphCxSpFirst">
Pada dasarnya
docking bertujuan untuk memprediksi struktur kompleks antara target-ligand
dengan menggunakan metode komputasi. Tujuan docking tersebut dapat dicapai
dengan 2 langkah yang saling terkait beriikut:<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<!--[if !supportLists]-->1.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->Sampling konformasi-konformasi ligand pada situs
aktif protein<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<!--[if !supportLists]-->2.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->Merangking konformasi-konformasi tersebut
melalui <i>scoring function</i></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<b style="text-indent: -0.25in;"><br /></b></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<b style="text-indent: -0.25in;">Sampling Algorithms (Algoritma sampling)</b></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
</div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
Molekul protein
dan ligand yang saling berinteraksi secara fleksibel akan menghasilkan banyak
sekali mode-mode pengikatan diantara keduanya, sehingga akan memerlukan waktu
komputasi yang lama dan biaya yang besar, maka dikembangkanlah berbagai
algoritma sampling, yang diharapkan mampu mensampling mode-mode pengikatan yang
refresentatif. Berbagai metode sampling tersebut dapat dilihat pada table 1.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgEfa3m9KAjLbvr5V2efkJIaYJeHr75Kauh80XwTURoH4343hRy7pkXaIm9CdLfZRKyJIKRMRCCzyat2MQmixBMwuVOKDiIzgioDNH1g7rPwAg6PKFAp_6D0k6toc_5NY6g8dc9cn1vGYA/s1600/Untitled.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="151" data-original-width="311" height="310" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgEfa3m9KAjLbvr5V2efkJIaYJeHr75Kauh80XwTURoH4343hRy7pkXaIm9CdLfZRKyJIKRMRCCzyat2MQmixBMwuVOKDiIzgioDNH1g7rPwAg6PKFAp_6D0k6toc_5NY6g8dc9cn1vGYA/s640/Untitled.jpg" width="640" /></a></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
Sumber : Meng (2012)</div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
Tujuan dari fungsi
skoring adalah menilai pose-pose yang benar-benar menggambarkan pengikatan
antara senyawa yang aktif dalam waktu perhitungan yang wajar. Fungsi skoring
dapat dibedakan menjadi:<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<!--[if !supportLists]-->1.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]--><i>Force-field
based scoring function</i>, menilai energy pengikatan melalui perhitungan total
energy non-ikatan (energy elektrostatik dan van der walls). Software docking
seperti DOCK, GOLD, dan Autodock menggunakan fungsi skoring ini.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<!--[if !supportLists]-->2.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]--><i>Empirical
based scoring function</i>, dalam skoring ini dilakukan dekomposisi energy
ikatan menjadi energy-energi penyusunnya, seperti energy ikatan hydrogen,
interaksi ionic, efek hidrofobik dan entropi ikatan. Setiap komponen dikalikan
dengan koefisiennya, kemudian dijumlahkan untuk menghasilkan energy total.
LUDI, PLP dan ChemScore adalah contoh fungsi skoring yang diturunkan dari
metode empiric ini. <o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<!--[if !supportLists]-->3.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]--><i>Knowledge
based scoring function</i>, menggunakan analisis statistic dari struktur
Kristal kompleks ligand-protein untuk memperoleh frekuensi kontak antaratom
dana tau jarak antara ligand an protein. Fungsi ini didasarkan pada asumsi
bahwa interaksi yang disukai adalah interaksi dengan frekuensi yang lebih
sering terjadi.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
</div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
Table 2
menunjukan beberapa formula yang digunakan dalam scoring function.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhqF4q8alTnOJnPKxpV_WSNc53l6Qx4ypDVhWC6eCzkKQ23hvUvpc4MPk4_v57pSmgzYB81j1iUrhU_vkOgfpXYOmUHrN5wfe2qIh2W_rdh0nhp88NLEZkWqjiOl8epR8OjzAnNk9Y_OvI/s1600/Untitled.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="344" data-original-width="534" height="411" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhqF4q8alTnOJnPKxpV_WSNc53l6Qx4ypDVhWC6eCzkKQ23hvUvpc4MPk4_v57pSmgzYB81j1iUrhU_vkOgfpXYOmUHrN5wfe2qIh2W_rdh0nhp88NLEZkWqjiOl8epR8OjzAnNk9Y_OvI/s640/Untitled.jpg" width="640" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Tabel 2 <span style="font-family: Calibri, sans-serif; font-size: 11pt; text-align: justify;">Contoh
formula dalam fungsi skoring (Sumber: Meng (2012))</span></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq" style="clear: both; text-align: justify;">
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
Skoring consensus
adalah suatu strategi terbaru yang mengkombinasikan berbagai fungsi skoring
yang berbeda untuk menilai konformasi docking. Contoh: CScrore menggabungkan
fungsi skoring DOCK, ChemScore, PMF, GOLD, dan FlexX. </div>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq" style="clear: both; text-align: justify;">
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
<o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-left: 0.5in;">
Fungsi skoring
tertentu nermasalah dalam hal prediksi afinitas terutama karena keterbatasannya
dalam treatmen efek solvasi. Salah satu cara untuk mempebaiki kondisi tersebut
adalah dengan scoring <i>physics-based</i>,
seperti: MM-PB/SA (<i>molecular
mechanics-Poisson-Boltzman solvent-accesible surface area)</i> dan MM-GB/SA (<i>molecular mechanics Generalized Born/
solvent accessible surface area) </i>yang melibatkan adanya rescoring atau
optimisasi lead untuk memperbaiki akurasi prediksi afinitas ikatan. Kedua
contoh metode tersebut telah menunjukan hasil yang baik.<o:p></o:p></div>
</blockquote>
<h2 style="margin-left: 0.5in;">
METODOLOGI DOCKING</h2>
</div>
<blockquote class="tr_bq">
Ada beberapa metodologi yang biasa digunakan dalam docking:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li> <span style="text-indent: -0.25in;">Rigid ligand and rigid receptor docking</span></li>
</ol>
</blockquote>
<div class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in;">
Contoh aplikasi : DOCK, FLOG, TFDOCK (docking
protein-protein. <o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<!--[if !supportLists]-->2.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->Flexible ligand and rigid receptor docking<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in;">
Contoh program: Autodock, FlexX.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in;">
Autodock 3.0 memodelkan docking dengan ligand bersifat
fleksibel, namun target tetap rigid. Sedangkan Autodock 4.0 mampu memodelkan
fleksibilitas target, yang memungkinkan rantai samping target bergerak bebas. <o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in;">
FlexX menggunakan agoritma konstruksi tambahan pada
konformasi ligand sampel. Fragmen dasar adalah yang terdocking pertama kali
pada situs aktif mellau pencocokan pasangan ikatan hydrogen dan interaksi logam
dan cincin aromatis antara ligand dan target. Fungsi skoring FlexX didasarkan
pada Bohm’s work. Versi terbarunya memasukan sejumlah istilah seperti:
interaksi elektrostatik, ikatan hydrogen direksional, entropi rotasional,
interaksi hidrofobik dan aromatic.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in; text-indent: -0.25in;">
<!--[if !supportLists]-->3.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->Flexible ligand and flexible receptor docking<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 1in;">
Mobilitas intrinsic protein sangat mempengaruhi
interaksinya dengan ligand. Saat ini telah bnayak tersedia berbagai metode yang
memungkinkan docking dengan protein target yang fleksibel, sebagaimana
dirangkum dalam Table 3.<!--[if supportFields]><span style='mso-element:field-begin;
mso-field-lock:yes'></span>ADDIN CSL_CITATION
{"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemData":{"DOI":"10.2174/157340911795677602","ISSN":"15734099","abstract":"Molecular
docking has become an increasingly important tool for drug discovery. In this
review, we present a brief introduction of the available molecular docking
methods, and their development and applications in drug discovery. The relevant
basic theories, including sampling algorithms and scoring functions, are
summarized. The differences in and performance of available docking software
are also discussed. Flexible receptor molecular docking approaches, especially
those including backbone flexibility in receptors, are a challenge for
available docking methods. A recently developed Local Move Monte Carlo (LMMC)
based approach is introduced as a potential solution to flexible receptor
docking problems. Three application examples of molecular docking approaches
for drug discovery are
provided.","author":[{"dropping-particle":"","family":"Meng","given":"Xuan-Yu","non-dropping-particle":"","parse-names":false,"suffix":""},{"dropping-particle":"","family":"Zhang","given":"Hong-Xing","non-dropping-particle":"","parse-names":false,"suffix":""},{"dropping-particle":"","family":"Mezei","given":"Mihaly","non-dropping-particle":"","parse-names":false,"suffix":""},{"dropping-particle":"","family":"Cui","given":"Meng","non-dropping-particle":"","parse-names":false,"suffix":""}],"container-title":"Current
Computer Aided-Drug
Design","id":"ITEM-1","issued":{"date-parts":[["2012"]]},"title":"Molecular
Docking: A Powerful Approach for Structure-Based Drug
Discovery","type":"article-journal"},"uris":["http://www.mendeley.com/documents/?uuid=9a95ddaf-a96e-4458-b19d-7243de8d0c9e"]}],"mendeley":{"formattedCitation":"(Meng,
Zhang, Mezei, & Cui,
2012)","plainTextFormattedCitation":"(Meng, Zhang, Mezei,
& Cui, 2012)","previouslyFormattedCitation":"(Meng,
Zhang, Mezei, & Cui, 2012)"},"properties":{"noteIndex":0},"schema":"https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.json"}<span
style='mso-element:field-separator'></span><![endif]-->(Meng, Zhang, Mezei, & Cui, 2012)<!--[if supportFields]><span
style='mso-element:field-end'></span><![endif]--><o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 1in;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhXojdHJZ2I7pyOPJL-5W-NqWtc4Fr1vYn05OFqUgz86_qi7Drh7oDiYRcA2mt4ItDU9fcAKUr9s7UN6Lut7pl0j4wYV0bMfZqExmCWHREHTx3BqxSAf4JOhkjpm292qwfJvOzt08BmBTY/s1600/Untitled.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="213" data-original-width="469" height="289" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhXojdHJZ2I7pyOPJL-5W-NqWtc4Fr1vYn05OFqUgz86_qi7Drh7oDiYRcA2mt4ItDU9fcAKUr9s7UN6Lut7pl0j4wYV0bMfZqExmCWHREHTx3BqxSAf4JOhkjpm292qwfJvOzt08BmBTY/s640/Untitled.jpg" width="640" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Tabel 3. <span style="font-family: Calibri, sans-serif; font-size: 11pt; text-align: justify;">Metode
docking dengan target yang fleksibel (Sumber: Meng (2012))</span></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgvGolvDyffnxjwl1iGLUBegEM9F7k4qgEb1yBa4sDjpJ5aiDfSXVeo1D4iZVfO1rHUkSuC-3M4jWpTs5M2PWNP44KzqEmomPwos8THLGxQt5HRzdnF4-9JjruCF0TirYkCJJtizPPCj1E/s1600/Untitled.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="378" data-original-width="587" height="411" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgvGolvDyffnxjwl1iGLUBegEM9F7k4qgEb1yBa4sDjpJ5aiDfSXVeo1D4iZVfO1rHUkSuC-3M4jWpTs5M2PWNP44KzqEmomPwos8THLGxQt5HRzdnF4-9JjruCF0TirYkCJJtizPPCj1E/s640/Untitled.jpg" width="640" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<span style="font-family: Calibri, sans-serif; font-size: 11pt; text-align: justify;"><br /></span></div>
<blockquote class="tr_bq" style="text-align: center;">
Gambar 1. <span style="font-family: Calibri, sans-serif; font-size: 11pt; text-align: justify;">Docking
Ligand Flexible (Sumber: Meng (2012))</span></blockquote>
<h2>
PUSTAKA</h2>
<div>
<div class="MsoNormal" style="line-height: normal; margin-left: 67.5pt; mso-layout-grid-align: none; mso-pagination: none; text-autospace: none; text-indent: -24.0pt;">
<!--[if supportFields]><span
style='mso-element:field-begin;mso-field-lock:yes'></span>ADDIN Mendeley
Bibliography CSL_BIBLIOGRAPHY <span style='mso-element:field-separator'></span><![endif]-->Meng, X.-Y., Zhang,
H.-X., Mezei, M., & Cui, M. (2012). Molecular Docking: A Powerful Approach
for Structure-Based Drug Discovery. <i>Current Computer Aided-Drug Design</i>.
https://doi.org/10.2174/157340911795677602<o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal" style="line-height: normal; margin-left: 67.5pt; mso-layout-grid-align: none; mso-pagination: none; text-autospace: none; text-indent: -24.0pt;">
Slack, R. (1969).
Medicinal chemistry and progress. <i>Chemistry & Industry</i>, <i>32</i>,
1084–1085. https://doi.org/10.1002/0471266949<o:p></o:p></div>
<!--[if supportFields]><span style='font-size:11.0pt;line-height:107%;
font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:
Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-theme-font:minor-latin;
mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:AR-SA'><span
style='mso-element:field-end'></span></span><![endif]--></div>
</div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-9764986725283376172020-04-06T22:14:00.000-07:002020-04-06T22:14:07.628-07:00IDENTIFIKASI GUGUS FUNGSI ALKOHOL, FENOL DAN ETER<br />
<div class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="margin-left: 35.45pt; mso-add-space: auto; text-indent: 36.55pt;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="margin-left: 35.45pt; mso-add-space: auto; text-indent: 36.55pt;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="margin-left: 35.45pt; mso-add-space: auto; text-indent: 36.55pt;">
Gugus fungsi merupakan atom atau kelompok atom yang
memberikan sifat fisiki dan kimia yang khas pada suatu senyawa. Ada berbegai
macam gugus fungsi, diantaranya: alkohol, fenol, keton, aldehid, karboksilat, eter,
ester, amina, nitroso, amida, nitro, guanidine, dan asam sulfnat. Gugus fungsi
tersebut umumnya memiliki reaksi kimia yang khas dengan beberapa perekasi,
sehingga dapat diidentifikasi berdasarkan reaksi kimianya tersebut. <o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 35.45pt; mso-add-space: auto; text-indent: 36.55pt;">
Alkohol, fenol dan eter merupakan contoh senyawa yang
sering digunakan dalam kehidupan sehari-hari. <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>Etanol sebagai salah satu contoh alkohol
banyak digunakan sebagai pelarut, antiseptic dan kadang juga disalahgunakan
sebagai minuman. Dietil eter, suatu contoh eter digunakan dalam anestesi
(Fessenden).<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 35.45pt; mso-add-space: auto; text-indent: 36.55pt;">
Alkohol merupakan contoh senyawa organic yang
memiliki gugus fungsi –OH (hidroksil) yang terikat pada atom C jenuh alifatik. Rumus
umum alkohol adalah R-OH. Eter mempunyai rumus umum R-OR. Atom oksigen pada
senyawa alkohol dan eter memberikan muatan parsial negative, karenanya alkohol
dan eter bersifat polar. Alkohol lebih polar dibanding eter. Sifat fisika
alkohol dan eter adalah:<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 56.7pt; mso-add-space: auto; mso-list: l0 level1 lfo1; mso-text-indent-alt: -14.15pt; text-indent: -56.7pt;">
<!--[if !supportLists]--><span style="mso-bidi-font-family: Calibri; mso-bidi-theme-font: minor-latin;"><span style="mso-list: Ignore;"><span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span>1.<span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span></span></span><!--[endif]-->Titik didih, alkohol mampu membentuk ikatan
hydrogen dengan molekul alkohol lainnya, sehingga alkohol memiliki titi didih
yang lebih tinggi dibanding eter.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 56.7pt; mso-add-space: auto; mso-list: l0 level1 lfo1; mso-text-indent-alt: -14.15pt; text-indent: -56.7pt;">
<!--[if !supportLists]--><span style="mso-bidi-font-family: Calibri; mso-bidi-theme-font: minor-latin;"><span style="mso-list: Ignore;"><span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span>2.<span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span></span></span><!--[endif]-->Kelarutan dalam air, alkohol dapat membentuk
ikatan hydrogen dengan air karenanya alkohol dapat larut dalam air, sedangkan
eter tidak mampu membentuk ikatan hydrogen dengan air, maka eter tidak larut
dalam air. Rantai hidrokarbon pada alkohol bersifat nonpolar, sehingga samakin
panjang rantai hidrokarbon suatu alkohol maka kelarutannya dalam air semakin
kecil. Sifat polar alkohol ditentukan oleh gugus –OH.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 56.7pt; mso-add-space: auto; mso-list: l0 level1 lfo1; mso-text-indent-alt: -14.15pt; text-indent: -56.7pt;">
<!--[if !supportLists]--><span style="mso-bidi-font-family: Calibri; mso-bidi-theme-font: minor-latin;"><span style="mso-list: Ignore;"><span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span>3.<span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span></span></span><!--[endif]-->Sebagai pelarut, alkohol dan eter merupakan
pelarut untuk senyawa-senyawa organic, beberapa senyawa ionic juga dapat larut
dalam alkohol. <!--[if supportFields]><span style='mso-element:field-begin;
mso-field-lock:yes'></span>ADDIN CSL_CITATION
{"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemData":{"ISBN":"0871507528","author":[{"dropping-particle":"","family":"Fessenden","given":"Ralph
J","non-dropping-particle":"","parse-names":false,"suffix":""},{"dropping-particle":"","family":"Fessenden","given":"Joan
S","non-dropping-particle":"","parse-names":false,"suffix":""}],"id":"ITEM-1","issued":{"date-parts":[["0"]]},"title":"CHEMISTRY
SECOND EDITION","type":"book"},"uris":["http://www.mendeley.com/documents/?uuid=ab188988-32ed-48c7-8891-5b348bf0a67a"]}],"mendeley":{"formattedCitation":"(Fessenden
& Fessenden, n.d.)","plainTextFormattedCitation":"(Fessenden
& Fessenden, n.d.)","previouslyFormattedCitation":"(Fessenden
& Fessenden,
n.d.)"},"properties":{"noteIndex":0},"schema":"https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.json"}<span
style='mso-element:field-separator'></span><![endif]--><span style="mso-no-proof: yes;">(Fessenden & Fessenden, n.d.)</span><!--[if supportFields]><span
style='mso-element:field-end'></span><![endif]--><o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 56.7pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 35.45pt; mso-add-space: auto;">
<b style="mso-bidi-font-weight: normal;">Reaksi-reaksi penting dari Alkohol
<o:p></o:p></b></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto; mso-list: l1 level1 lfo2; mso-text-indent-alt: -.25in; text-indent: -71.45pt;">
<!--[if !supportLists]--><span style="mso-bidi-font-family: Calibri; mso-bidi-theme-font: minor-latin;"><span style="mso-list: Ignore;"><span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span>1.<span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span></span></span><!--[endif]-->Reaksi esterifikasi<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Alkohol akan mengalami reaksi esterifikasi dengan asam karboksilat
membentuk senyawa ester dari asam karboksilat. Reaksi ini dapat berlangsung
pada suasana asam. <o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh2uaS7fpXEWYRh7vNZm__41DnU9lbkOb3IhYwsUKbNacmufLK6mq6MWs9BiGFg3ozH56_jhVJanurlTXbUFx5diRU3A7Uq9t1zJNhTrdgwYXKv138y7LtP-lY6ST3y_e_VuOyk8vUzwy4/s1600/Untitled.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="78" data-original-width="580" height="52" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh2uaS7fpXEWYRh7vNZm__41DnU9lbkOb3IhYwsUKbNacmufLK6mq6MWs9BiGFg3ozH56_jhVJanurlTXbUFx5diRU3A7Uq9t1zJNhTrdgwYXKv138y7LtP-lY6ST3y_e_VuOyk8vUzwy4/s400/Untitled.png" width="400" /></a></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<o:p><br /></o:p></div>
<div class="MsoNormal">
<span style="mso-no-proof: yes;"><v:shapetype coordsize="21600,21600" filled="f" id="_x0000_t75" o:preferrelative="t" o:spt="75" path="m@4@5l@4@11@9@11@9@5xe" stroked="f">
<v:stroke joinstyle="miter">
<v:formulas>
<v:f eqn="if lineDrawn pixelLineWidth 0">
<v:f eqn="sum @0 1 0">
<v:f eqn="sum 0 0 @1">
<v:f eqn="prod @2 1 2">
<v:f eqn="prod @3 21600 pixelWidth">
<v:f eqn="prod @3 21600 pixelHeight">
<v:f eqn="sum @0 0 1">
<v:f eqn="prod @6 1 2">
<v:f eqn="prod @7 21600 pixelWidth">
<v:f eqn="sum @8 21600 0">
<v:f eqn="prod @7 21600 pixelHeight">
<v:f eqn="sum @10 21600 0">
</v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:f></v:formulas>
<v:path gradientshapeok="t" o:connecttype="rect" o:extrusionok="f">
<o:lock aspectratio="t" v:ext="edit">
</o:lock></v:path></v:stroke></v:shapetype><v:shape id="Picture_x0020_32" o:spid="_x0000_i1029" style="height: 58.5pt; mso-wrap-style: square; visibility: visible; width: 435pt;" type="#_x0000_t75">
<v:imagedata o:title="" src="file:///C:/Users/Purwa/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.png">
</v:imagedata></v:shape></span><o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Gambar 1. Reaksi esterifikasi<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto; mso-list: l1 level1 lfo2; mso-text-indent-alt: -.25in; text-indent: -71.45pt;">
<!--[if !supportLists]--><span style="mso-bidi-font-family: Calibri; mso-bidi-theme-font: minor-latin;"><span style="mso-list: Ignore;"><span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span>2.<span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span></span></span><!--[endif]-->Ester organic dari alkohol<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Senyawa ester anorganik dari alkohol adalah senyawa yang dihasilkan dari
reaksi antara alkohol dengan asam-asam mineral seperti HNO<sub>3</sub> atau H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>
atau halide sam dari asam-asam mineral. <o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Contoh:<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiKSXptYL5k-IOlkr-HNTtAdVc6GWN-9lIKtHEoOZYUvJ5pVqCnNedn1XXPsLG5DaD6GHvAQFPFnQm4Wgmz9Ivat_xYm1NfVGMNNVqgS2JBohNW6iQyET91jLyvOsMsIQzayxnhkZq1FPs/s1600/Untitled.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="66" data-original-width="529" height="49" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiKSXptYL5k-IOlkr-HNTtAdVc6GWN-9lIKtHEoOZYUvJ5pVqCnNedn1XXPsLG5DaD6GHvAQFPFnQm4Wgmz9Ivat_xYm1NfVGMNNVqgS2JBohNW6iQyET91jLyvOsMsIQzayxnhkZq1FPs/s400/Untitled.png" width="400" /></a></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<span style="mso-no-proof: yes;"><v:shape id="Picture_x0020_28" o:spid="_x0000_i1028" style="height: 49.5pt; mso-wrap-style: square; visibility: visible; width: 396.75pt;" type="#_x0000_t75">
<v:imagedata o:title="" src="file:///C:/Users/Purwa/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image002.png">
</v:imagedata></v:shape></span><o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<span style="mso-tab-count: 2;"> </span>Gambar 2. Reaksi
pembentukan metil nitrat (contoh dari ester anorganik)<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto; mso-list: l1 level1 lfo2; mso-text-indent-alt: -.25in; text-indent: -71.45pt;">
<!--[if !supportLists]--><span style="mso-bidi-font-family: Calibri; mso-bidi-theme-font: minor-latin;"><span style="mso-list: Ignore;"><span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span>3.<span style="font: 7.0pt "Times New Roman";">
</span></span></span><!--[endif]-->Reaksi Oksidasi<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Dalam kimia anorganik, oksidasi didefinisikan sebagai hilangnya sebuah
electron dari suatu atom dan sebaliknya reduksi berarti diperolehnya sebuah
electron oleh suatu atom. Namun, dalam kimia organic, menentukan apakah suatu
atom karbon mendapat atau kehilangan electron tidak selalu mudah. Namun
demikian reaksi oksidasi dan reduksi dalam kimia organic adalah sesuatu yang
umum terjadi.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Alkohol dapat mengalami reaksi oksidasi dengan mendapatkan tambahan atom
oksigen membentuk senyawa asam karboksilat. Dan sebaliknya asam karboksilat
dapat kehilangan oksigen dan mendapat hydrogen membentuk alkohol. Alkohol dapat
dioksidasi membentuk asam karboksilat, aldehide dan keton.<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<span style="mso-no-proof: yes;"><v:shape id="Picture_x0020_12" o:spid="_x0000_i1027" style="height: 53.25pt; mso-wrap-style: square; visibility: visible; width: 249pt;" type="#_x0000_t75">
<v:imagedata o:title="" src="file:///C:/Users/Purwa/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image003.png">
</v:imagedata></v:shape></span><o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjOG96reJWi-OR2KfL5917qGrBE97meyhChP9qbItk5HOPTIqql8v0Gc0fS0kEwN-sYbJupr48v1Y03-8X5FOno4FgdOgbuaZLmdpUP0PJS8eRHEldZycRW9T7G95_6uiQwV1J30tHNfZg/s1600/Untitled.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="71" data-original-width="332" height="68" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjOG96reJWi-OR2KfL5917qGrBE97meyhChP9qbItk5HOPTIqql8v0Gc0fS0kEwN-sYbJupr48v1Y03-8X5FOno4FgdOgbuaZLmdpUP0PJS8eRHEldZycRW9T7G95_6uiQwV1J30tHNfZg/s320/Untitled.png" width="320" /></a></div>
<br />
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Gambar 3. Reaksi oksidasi alkohol membentuk asam karboksilat<o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<span style="mso-no-proof: yes;"><v:shape id="Picture_x0020_20" o:spid="_x0000_i1026" style="height: 68.25pt; mso-wrap-style: square; visibility: visible; width: 263.25pt;" type="#_x0000_t75">
<v:imagedata o:title="" src="file:///C:/Users/Purwa/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image004.png">
</v:imagedata></v:shape></span><o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEifMpjN-DJrdHmef7El9L6k_t7t1-DZEymZdPjQz1n7xBdBYF2OpTbuGtNrlzlBfbNTovvidhcNaJGG4hHd00DM_rrdxIYBAoJrIHfMWjX0UfSXOAFS8OSnM6VtWamLmBjAA6xumCJcSBQ/s1600/Untitled.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="91" data-original-width="351" height="82" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEifMpjN-DJrdHmef7El9L6k_t7t1-DZEymZdPjQz1n7xBdBYF2OpTbuGtNrlzlBfbNTovvidhcNaJGG4hHd00DM_rrdxIYBAoJrIHfMWjX0UfSXOAFS8OSnM6VtWamLmBjAA6xumCJcSBQ/s320/Untitled.png" width="320" /></a></div>
<br />
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Gambar 4. Reaksi reduksi asam karboksilat membentuk alkohol <o:p></o:p></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
<br /></div>
<div class="MsoListParagraphCxSpLast" style="margin-left: 71.45pt; mso-add-space: auto;">
Alkohol dapat direduksi menjadi alkana. Gugus fenol adalah gugus
hidroksil yang terikat pada cincin aromatis.</div>
<br />ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-53478622943081394122019-12-16T14:19:00.003-08:002019-12-16T14:19:28.851-08:00RISIKO KANKER PADA PASIEN DERMATITIS ATOPIK<div>
<br /></div>
<div>
Sebuat studi observasional cohort dan case-control dari sumber data penelitian Medline dan Embase dari tahun 1946 hingga 1980, melaporkan bahwa pasien dermatitis atopik memiliki resiko terhadap kanker kulit dan nonkulit. Studi ini dilakukan dengan membandingkan insiden kanker kulit dan non-kulit pada pasien dermatitis atopik dan populasi umum yang tidak menderita dermatitis atopik.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini melibatkan 8 studi cohort berbasis populasi dengan 5726692 partisipan dan 48 studi kasus terkontrol dengan 114136 partisipan. Pada studi Cohort ditemukan adanya hubungan statistik yang signifikan antara dermatitis atopik dengan beberapa tipe kanker bertikut:</div>
<div>
<ol>
<li>kanker keratinosit </li>
<li>kanker ginjal</li>
<li>kanker saraf pusat, dan</li>
<li>kanker pankreas</li>
</ol>
<div>
Dan dari studi kasus terkontrol diperoleh data, bahwa pasien dermatitis atopik memiliki resiko yang lebih rendah terhadapa kanker berikut:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>kanker sistem saraf pusat</li>
<li>kanker pankreas</li>
<li>kanker paru-paru dan sistem pernafasam</li>
</ol>
<div>
yang bertentangan dengan hasil studi Cohort. </div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
Referensi:</div>
<div>
<span style="background-color: #fdf0d9; color: #444444; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 14.0014px;">Wang L, Bierbrier R, Drucker AM, Chan AW. </span><a class=" no-ajax" href="https://www.univadis.co.id/external/exit/?r=https%253A%252F%252Fjamanetwork.com%252Fjournals%252Fjamadermatology%252Ffullarticle%252F2757273&display_iframe=0&exit_strategy=0&new_window=1&un17sign=9dd7f18ed2f6e1d27625e2982af4a60f" style="background-color: #fdf0d9; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 14.0014px; outline: 0px; text-decoration-line: none;" target="_blank">Noncutaneous and Cutaneous Cancer Risk in Patients With Atopic Dermatitis. A Systematic Review and Meta-analysis</a><span style="background-color: #fdf0d9; color: #444444; font-family: Arial, sans-serif; font-size: 14.0014px;"> . JAMA Dermatol. Published online December 11, 2019. doi:10.1001/jamadermatol.2019.3786</span></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-91084639169801037832018-07-15T08:32:00.000-07:002018-07-15T08:33:03.735-07:00ELIMINASI KONTAMINAN LOGAM BERAT PADA ALIRAN SUNGAI<i>PENINGKATAN kegiatan industri telah terbukti meningkatkan kualitas dan kuantitas kontaminasi aliran air oleh logam-logam berat. Logam-logam seperti Ag, Pb, As, Be, Cd, Cr, Zn, Cu, Hg, Ni, Sb dan Tl, adalah logam-logam yang biasa hadir dialiran sungai yang terkontaminasi limbah cair industri. Logam-logam tersebut dapat hadir dalam berbagai bentuk, sebagai unsur, ion atau pun bersenyawa dengan unsur-unsur lain. Jumlah logam dalam suatu lingkungan yang melebihi batas aman, beresiko langsung pada meningkatnya berbagai masalah kesehatan pada manusia dan hewan. Kondisi tersebut memaksa dilakukannya penanganan khusus untuk menurunkan kandungan cemaran logam berat tersebut.</i><br />
<i><br /></i>
Berbagai teknologi untuk memisahkan kontaminan tersebut pun telah dikembangkan. Teknik pengendapan merupakan teknik yang paling umum karena teknik ini dipandang murah, mudah dan efisien. teknik-teknik yang umum untuk menyingkirkan kontaminan logam berat diantaranya:<br />
<br />
<ol>
<li>Pengendapan/Presipitasi. Logam yang terkandung diperairan dapat dipisahkan dari fase air melalui upaya pengendapan. Logam dapat diendapkan sebagai senyawa oksida/hidroksida, sulfida, karbonat atau pun fosfat. Presipitan yang selektif terhadap logam-logam tertentu juga telah banyak dikembangkan. Reaksi oksidasi-reduksi juga dapat menjadi upaya untuk mengendapkan logam spesifik seperti kromium (Cr) dan arsen (As). Teknik pengendapan dengan melibatkan aktivitas biologi dari mikroorganisme tertentu juga terbukti efektif untuk memisahkan logam dari lingkungan perairan. Selain itu, teknik pengendapan juga dapat dikombinasikan dengan teknik koagulasi-flokulasi.</li>
<li>Biopresipitasi. Biopresipitasi adalah teknik presipitasi yang melibatkan aktivitas biologi dari mikroorganisme tertentu untuk meningkakan efektivitas pengendapan logam. Teknik ini dapat berlangsung pasif atau dengan menggunakan reaktor biologis dari mikroorganisme yang mereduksi sulfat secara spesifik.</li>
<li>Adsorpsi. Adsorpsi merupakan upaya eliminasi logam-logam berat dari aliran air yang terkontaminasi dengan menggunakan material penjerap seperti karbon aktif, alumina aktif, chitosan, lignin, alginat, zeolit, tanah liat, gambut, wool, kapas atau pun oksida natural.</li>
<li>Biosorpsi. Biosorpsi adalah suatu teknik pengolahan limbah untuk menyingkirkan logam-logam beracun dengan memanfaatkan material organik sebagai biosorben. Material biosorben dapat berupa biomassa dari agro industri (lapisan luar buah atau sereal, kulit tanaman, sekam), biomassa kehutanan (kulit pohon, daun, serbuk gergaji), alga, bakteri, jamur, tanaman terestrial dan akuatik (fitofiltrasi/fitoakumulasi), lumpur limbah, ragi.</li>
<li>Pemisahan secara fisik, dapat dilakukan dengan cara : mikrofiltrasi, ultrafiltasi, nanofiltrasi, reverse osmosis, perforasi membran, kristalisasi beku, distilasi.</li>
<li>Pemisahan secara elektrokimia dengan elektrokoagulasi, elektrodeposisi, elektrodialisis, peroksidasi secara elektrokimia. </li>
<li>Ekstraksi pelarut. Zat pengekstraksi yang dapat digunakan diantaranya: D2EHPA, hydroxyoximes, tri-n-octylammonium.</li>
<li>Flotasi atau pengapungan, yaitu cara pemisahan logam dari fase air dengan cara mengapungkan logam-logam tertentu dengan bantuan gelembung udara ke permukaan air.</li>
</ol>
Logam-logam berat yang mencemari lingkungan, umumnya akan memberikan dampak kesehatan tidak secara langsung, melainkan akibat proses absorpsi perlahan dan akumulasi dalam tubuh. Logam-logam berat tersebut diantaranya:<br />
<ol>
<li>Antimon (Sb), biasanya hadir sebagai ion Sb(III) atau Sb(V). Sb(III) lebih toksik dari Sb(V). Toksisitas akibat logam ini dapat menyebabkan dermatitis, konjungtivitis, ulserasi nasal dan kemungkinan bersifat karsinogenik.</li>
<li>Arsen (As), arsen dapat berada dilingkungan dalam bentuk arsenit (As(III)) atau sebagai arsenat (As(V)). Keduanya sangat toksik. Presipitasi dalam bentuk As<sub>2</sub>S<sub>3 </sub>adalah teknik paling umum dalam pemisahannya. Rasa kering dan terbakar pada mulut dan kerongkongan, disfagia, mual, dermatosis, kram, edema pada wajah, abnormalitas jantung, kanker paru-paru, kulit, ginjal, liver, kerusakan pada saluran pernafasan, kardiovaskuler, saraf dan sistem hematopoeitik, serta kematian adalah toksisitas yang mungkin ditimbulkan oleh arsen.</li>
<li>Berilium (Be), umumnya hadir dilingkungan perairan sebagai kation divalen. Logam ini bersifat karsinogen. Be dapat menyebabkan penyakit paru-paru, beriliosis dan sitotoksisitas.</li>
<li>Kadmium (Cd), umumnya ditemukan dalam tingkat oksidasi +2. Cd dapat membentuk kompleks dengan berbagai anion seperti halida, nitrat, thiosulfat, ammonia dan sianida yang umumnya sangat tidak stabil. Garam-garam Cd memiliki kelarutan yang rendah dalam air. Toksisitas Cd dapat menyebabkan kerusakan ginjal, disfungsi dan nekrosis ginjal, edema pulmonar, penyakit Itai-itai, kanker paru-paru dan prostat.</li>
<li>Kromium (Cr), kromium dapat berada padatingkat oksidasi +2, +3 atau +6 dan dapat membentuk kompleks dengan berbagi kation dan anion lain. Tingkat oksidasi kromium dalam persenyawaannya umumnya sebagai trivalen (+3) atau heksavalen (+6). Kromium heksavalen sangat toksik. Cr(III) mudah diendapkan sebagai garam hidroksidanya. Sedangkan Cr(VI) tidak mudah mengendap, sehingga biasanya untuk mengeliminasi Cr(VI), terlebih dahulu dilakukan reaksi untuk mereduksi Cr(VI) menjadi Cr(III). Toksisitas Cr dapat menyebabkan iritasi kulit, sakit kepala, diare, mual, gagal ginjal, iritasi saluran nafas, emfisema, bronkhitis kronis, bronkopneumonia, kanker paru.</li>
<li>Tembaga (Cu), Ion Cu dapat berupa Cu(+) atau Cu(I) dan Cu(2+) atau Cu(II). Pengendapan Cu(I)-sulfida cukup efektif untuk mengeliminasi Cu. Cu divalen dapat membentuk kompleks dengan banyak substrat seperti amina, klorida dan oksalat. Toksisitas Cu dapat menyebabkan kelemahan, lethargi, anoreksia, nyeri abdomen, kram, nausea, diare, mual, sirosis hati, penyakit Wilson, kerusakan pada tubula ginjal, nekrosis hati.</li>
<li>Merkuri/raksa (Hg). Merkuri dapat berada pada tiga bentuk oksidasi yaitu: 0, +1 dan +2. Merkuri dan derivatnya bersifat toksik dan akumulasinya perlahan akan sangat membahayakan. Removal merkuri dapat dilakukan melalui pembentukan endapan dengan mereaksikannya dengan ligand yang mengandung sulfur. Natrium atau kalium dimetilkarbamat adalah agen pengendap yang sering digunakan untuk tujuan tersebut.</li>
<li>Selenium (Se), seperti halnya sulfur, selenium dapat berada pada empat tingkat oksidasi, yaitu: selenida (-2), selenium elemental (0), selenit (+4) dan selenat (+6). Selenium paling umum dijumpai sebagai selenit. Senyawa logam selenida adalah senyawa yang stabil dan tak larut dalam air. Reduksi biologis dapat mereduksi selenit dan selenat menjadi unsur selenium yang memiliki kelarutan dan toksisitas lebih rendah. Selenit dapat dipisahkan dari larutan melalui pembentukan pengendapan dengan garam-garam ferri.</li>
<li>Thalium (Tl), memiliki tiga tingkat oksidasi yaitu: +1, +2 dan +3. Tingkat kelarutan Tl(III) sangat rendah pada kondisi pH lebih dari 3. Tl(I) sangat mudah larut. </li>
<li>Seng (Zn). Zn umumnya ditemukan pada kondisi oksidasi +2. Logam ini sangat mudah ditemukan. Mudah larut pada daerah pH netral hingga asam. Zn dapat membentuk kompleks dengan amina, sianida, thiosianida, oksalat, etilendiamina, piridin, anilin dan hidrazin. </li>
</ol>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<i>Sumber:</i></div>
<div>
<i><a href="https://www.researchgate.net/publication/237933558_Metals_Precipitation_from_Effluents_Review" target="_blank">Metals Precipitation from Effluents : Review</a></i></div>
<br />
<br />ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-27472927147138565942017-05-25T16:34:00.001-07:002017-05-25T16:34:36.990-07:00JENIS-JENIS BTP YANG DIIZINKAN DI INDONESIA<br />
<br />
<br />
<b><i>Bahan tambahan pangan atau BTP adalah bahan yang ditambahkan ke dalam pangan untuk mempengaruhi sifat atau bentuk pangan. </i></b><br />
<b><i><br /></i></b>
BTP yang diizinkan digunakan di Indonesia diatur dengan Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan. Ada pun macam-macam BTP yang dapat digunakan adalah sebagai berikut:<br />
<br />
<h2>
ANTIOKSIDAN</h2>
<b><br /></b>
Diatur dalam Perarturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 38 Tahun 2013 tentang Batas Maksimum Penggunaan Bahan Tambahan Pangan Antioksidan. Antioksidan adalah bahan tambahan pangan untuk mencegah kerusakan pangan akibat oksidasi. Antioksidan yang diperbolehkan adalah:<br />
<br />
<ol>
<li>Asam askorbat</li>
<li>Natrium askorbat</li>
<li>Kalsium askorbat</li>
<li>Kalium askorbat</li>
<li>Askorbil palmitat</li>
<li>Askorbil stearat</li>
<li>Tokoferol</li>
<li>Propil galat</li>
<li>Asam eritorbat</li>
<li>Natrium eritorbat</li>
<li>Butil hidrokinon tersier (TBHQ = tertiery butylhydroquinone)</li>
<li>Butil hidroksi anisol (BHA = butillated Hydroxyanisole)</li>
<li>Butil hidroksi toluen (BHT = butilated hydroxytoluene)</li>
</ol>
<h2>
PENGAWET</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 36 Tahun 2013 tentang Batas Maksimum Bahan Tambahan Pangan Pengawet. Pengawet (Preservative) adalah bahan tambahan pangan untuk mencegah atau menghambat fermentasi, pengasaman, penguraian dan perusakan lainnya terhadap pangan yang disebabkan oleh mikroorganisme. Pengawet yang diizinkan adalah sebagai berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Asam sorbat dan garamnya</li>
<li>Asam benzoat dan garamnya</li>
<li>Etil parahidroksi benzoat (Ethyl Paraben)</li>
<li>Metil parahidroksi benzoat (Methyl paraben)</li>
<li>Sulfit</li>
<li>Nissin</li>
<li>Nitrit</li>
<li>Nitrat</li>
<li>Asam propionat dan garamnya</li>
<li>Lisozim Hidroklorida</li>
</ol>
<h2>
PEWARNA</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No.37 tahun 2013 tentang Batas Maksimum Bahan Tambahan Pangan Pewarna. Pewarna (Colour) adalah bahan tambahan pangan berupa pewarna alami atau sintesis, yang ketika ditambahkan atau diaplikasi pada pangan mampu memberi atau memperbaiki warna. Pewarna alami (Natural Food Colour) adalah pewarna yang diperoleh melalui ekstraksi, isolasi atau derivatisasi (sintetik parsial) dari tumbuhan, hewan, mineral atau sumber alami lain, termasuk pewarna identik alami. Pewarna sintetis adalah pewarna yang diperoleh melalui sintesis kimiawi. Pewarna yang diperbolehkan adalah sebagai berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Pewarna Alami</li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Kurkumin Cl No. 75300</li>
<li>Riboflavin</li>
<li>Karmin dan ekstrak cochineal CI. No. 75470</li>
<li>Klorofil CI No. 75810</li>
<li>Klorofil dan klorofilin tembaga kompleks CI No. 75810</li>
<li>Karamel I (Caramel I-Plain)</li>
<li>Karamel III amonia proses (Caramel III - ammonia process)</li>
<li>Karamel IV amonia sulfit proses (Caramel IV - sulphite ammonia process)</li>
<li>Karbon tanaman CI. 77266</li>
<li>Beta karoten (sayuran) CI No. 75310</li>
<li>Ekstrak anato CI No. 75120 (berbasis bixin)</li>
<li>Karotenoid</li>
<li>Merah bit </li>
<li>Antosianin</li>
<li>Titanium dioksida CI No. 77891 </li>
</ul>
</blockquote>
<br />
2. Pewarna Sintetis<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Tartrazin CI No. 19140</li>
<li>Kuning kuinolin CI No. 47005</li>
<li>Kuning FCF CI No. 15985</li>
<li>Kormoisin CI No. 14720</li>
<li>Ponceau 4R CI No. 16255</li>
<li>Eritrosin CI No. 45430</li>
<li>Merah allura CI No. 16035</li>
<li>Indigotin CI No. 73015</li>
<li>Biru berlian FCF CI No. 42090</li>
<li>Hijai FCF CI No. 42053</li>
<li>Coklat HT CI No. 20285 </li>
</ul>
</blockquote>
<br />
<h2>
PENGUAT RASA</h2>
Diatur dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 23 Tahun 2013 tentang Bahan Tambahan Pangan Penguat Rasa. Penguat rasa (flavour enhancer) adalah bahan tambahan pangan untuk memperkuat dan atau memodifikasi rasa dan atau aroma yang telah ada dalam bahan pangan tersebut tanpa memberikan rasa dan atau aroma tertentu. Penguat rasa yang diizinkan yaitu:<br />
<br />
<ol>
<li>Asam L-glutamat dan garamnya</li>
<li>Asam guanilat dan garamnya</li>
<li>Asam inosinat dan garamnya</li>
<li>Garam-garam dar 5'-nukleotida</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
<h2>
PENSTABIL</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dalam Peratutan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 24 tahun 2013 tentang Bahan Tambahan Pangan Penstabil. Penstabil adalah bahan tambahan pangan untuk menstabilkan sistem dispersi yang homogen pada pangan. Penstabil yang diizinkan yaitu:</div>
<div>
<ol>
<li>Kalsium karbonat</li>
<li>Kalsium asetat</li>
<li>Asam fumarat</li>
<li>Lesitin</li>
<li>Natrium Laktat</li>
<li>Kalsium laktat</li>
<li>Natrium dihidrogen sitrat</li>
<li>Dinatrium monohidrogen sitrat</li>
<li>Trinatrium sitrat</li>
<li>Kalium dihidrogen sitrat</li>
<li>Trikalium sitrat</li>
<li>Mononatrium fosfat</li>
<li>Dinatrium fosfat</li>
<li>Trinatrium fosfat</li>
<li>Monokalium fosfat</li>
<li>Dikalium fosfat</li>
<li>Trikalium fosfat</li>
<li>Kalsium fosfat</li>
<li>Asam adipat</li>
<li>Asam alginat</li>
<li>Natrium alginat</li>
<li>Kalium alginat</li>
<li>Kalsium alginat</li>
<li>Propilen glikol alginat</li>
<li>Agar-agar</li>
<li>Karagen</li>
<li>Rumput laut euchema olahan</li>
<li>Gom kacang lokus</li>
<li>Gom guar</li>
<li>Gom tragakan</li>
<li>Gom arab</li>
<li>Gom xanthan</li>
<li>Gom karaya</li>
<li>Gom tara</li>
<li>Gom gelan</li>
<li>Gom Gatti</li>
<li>Gliserol</li>
<li>Gelatin</li>
<li>Pektin</li>
<li>Ester gliserol resin kayu</li>
<li>Dinatrium difosfat</li>
<li>Trinatrium difosfat</li>
<li>Tetranatrium difosfat</li>
<li>Tetrakalium difosfat</li>
<li>Dikalsium difosfat</li>
<li>Natrium tripolifosfat</li>
<li>Kalium tripolifosfat</li>
<li>Natrium polifosfat</li>
<li>Klaium polifosfat</li>
<li>Natrium kalsium polifosfat</li>
<li>Kalsium polifosfat</li>
<li>Alfa-siklodekstrin</li>
<li>Gama-siklodekstrin</li>
<li>Selulosa mikrokristalin</li>
<li>Selulosa bubuk</li>
<li>Metil selulosa</li>
<li>Hidroksipropil selulosa</li>
<li>Hidroksipropil metil selulosa</li>
<li>Etil metil selulosa</li>
<li>Natrium karboksimetil selulosa</li>
<li>Natrium kroskarmelos</li>
<li>Natrium karboksimetil selulosa hidrolisa enzim</li>
<li>Asam miristat, palmitat, stearat dan garam-garamnya (natrium, kalium, kalsium)</li>
<li>Garam-garam asam oleat (Natrium, kalium, kalsium)</li>
<li>Mono- dan digliserida asam lemak</li>
<li>Ester asam lemak dan asetat dari gliserol</li>
<li>Ester asam lemak dan laktat dari gliserol</li>
<li>Ester asam lemak dan sitrat dari gliserol</li>
<li>Ester asam lemak dan diasetiltartrat dari gliserol</li>
<li>Ester poligliserol asam risinoleat terinteresterifikasi</li>
<li>Natrium karbonat</li>
<li>Natrium hidrogen karbonat</li>
<li>Klaium karbonat</li>
<li>Kalium hidrogen karbonat</li>
<li>Amonium karbonat</li>
<li>Amonium hidrogen karbonat</li>
<li>Kalium klorida</li>
<li>Kalsium klorida</li>
<li>Kalsium sulfat</li>
<li>Kalium hidroksida</li>
<li>Kalsium hidroksida</li>
<li>Magnesium hidroksida</li>
<li>Malam</li>
<li>Papain</li>
<li>Bromelain</li>
<li>Polidekstrosa</li>
<li>Dekstrin</li>
<li>Pati modifikasi asam (Acid treated starch)</li>
<li>Pati modifikasi basa (Alkaline treated starch)</li>
<li>Pati pucat (bleached starch)</li>
<li>Pati oksidasi (Oxidizrd starch)</li>
<li>Pati modifikasi enzim</li>
<li>Monopati fosfat</li>
<li>Dipati fosfat</li>
<li>Fosfat dipati fosfat</li>
<li>Dipati fosfat terasetilasi</li>
<li>Pati asetat</li>
<li>Dipati adipat terasetilasi</li>
<li>Hidroksipropil pati</li>
<li>Hidroksipropil dipati fosfat</li>
<li>Pati natrium oktenilsuksinat</li>
<li>Asetil pati oksidasi</li>
<li>Natrium kaseinat</li>
</ol>
<h2>
ANTIKEMPAL</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 10 tahun 2013 tentang Bahan Tambahan Pangan Antikempal. Antikempal (anticacking agents) adalah bahan tambahan pangan untuk mencegah mengempalnya produk pangan. Antikempal yang diizinkan yaitu:</div>
<div>
<ol>
<li>Kalsium karbonat</li>
<li>Trikalsium fosfat</li>
<li>Selulosa mikrokiristalin</li>
<li>Selulosa bubuk</li>
<li>Asam miristat, stearat, palmitat dan garam-garamnya</li>
<li>Garam-garam dari asam oleat dengan kalsium, kalium dan natrium</li>
<li>Natrium karbonat</li>
<li>Magnesium karbonat</li>
<li>Magnesium oksida</li>
<li>Natrium besi II sianida</li>
<li>Kalium besi II sianida</li>
<li>Kalsium besi II sianida</li>
<li>Silikon doiksida halus</li>
<li>Kalsium silikat</li>
<li>Natrium alumonisilikat</li>
<li>Magnesium silikat</li>
</ol>
<h2>
PENINGKAT VOLUME</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dengan peratutan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 25 tahun 2013 tentang Bahan Tambahan Pangan Peningkat Volume. Peningkat volume (bulking agents) adalah bahan tambahan pangan untuk meningkatkan volume pangan. Peningkat volume yang dizinkan adalah:</div>
<div>
<ol>
<li>Natrium laktat</li>
<li>Asam alginat</li>
<li>Natrium alginat</li>
<li>Propilen glikoal alginat</li>
<li>Agar-agar</li>
<li>Karagen</li>
<li>Gom guar</li>
<li>Gom tragakan</li>
<li>Gom arab</li>
<li>Gom karaya</li>
<li>Ester gliserol resin kayu</li>
<li>Seulosa mikrokristalin</li>
<li>Selulosa bubuk</li>
<li>Metil selulosa</li>
<li>Etil selulosa</li>
<li>Hidroksipropil metil selulosa</li>
<li>Natrium karboksimetil selulosa</li>
<li>Mono- dan digliserida asam lemak</li>
<li>Kalsium sulfat</li>
<li>Polidekstrosa</li>
<li>Pati modifikasi asam</li>
<li>Pati modisfikasi basa</li>
<li>Pati pucat</li>
<li>Pati oksidasi</li>
<li>Monopati fosfat</li>
<li>Dipati fosfat</li>
<li>Fosfat dipati fosfat</li>
<li>Dipati fosfat terasetilasi</li>
<li>Dipati adipat terasetilasi</li>
<li>Hidroksipropil pati</li>
<li>Hidroksipropil dipati fosfat</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
</div>
<h2>
PENGERAS</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No.9 tahun 2013 tentang Bahan Tambahan Pangan Pengeras. Pengeras (Firming agents) adalah bahan tambahan pangan untuk memperkeras atau mempertahankan jaringan buah dan sayuran, atau berinteraksi dengan bahan pembentuk gel untuk memperkuat gel. Pengeras yang diizinkan yaitu:</div>
<div>
<ol>
<li>Kalsium laktat</li>
<li>Trikalsium sitrat</li>
<li>Kalium klorida</li>
<li>Kalsium klorida</li>
<li>Kalsium sulfat</li>
<li>Kalsium glukonat</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
</div>
<h2>
PENGENTAL</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 15 tahun 2013 tentang Bahan Tambahan Pangan Pengental. Pengental (thickener) adalah bahan tambahan pangan untuk meningkatkan viskositas pangan. Pengental yang diizinkan:</div>
<div>
<ol>
<li>Kalsium asetat</li>
<li>Natrium laktat</li>
<li>Kalsium laktat</li>
<li>Asam alginat</li>
<li>Natrium alginat</li>
<li>Kalium alginat</li>
<li>Kalsium alginat</li>
<li>Propilen glikol alginat</li>
<li>Agar-agar</li>
<li>Karagen</li>
<li>Rumput laut euchena olahan</li>
<li>Gom kacang lokus</li>
<li>Gom guar</li>
<li>Gom tragakan</li>
<li>Gom arab</li>
<li>Gom xanthan</li>
<li>Gom Tara</li>
<li>Gom Karaya</li>
<li>Gom Gelan</li>
<li>Gom gatty</li>
<li>Gliserol</li>
<li>Gelatin</li>
<li>Pektin</li>
<li>Ester gliserol resin kayu</li>
<li>Alfa-siklodekstrin</li>
<li>Gama-siklodekstrin</li>
<li>Selulosa mikrokristalin</li>
<li>Selulosa bubuk</li>
<li>Metil selulosa</li>
<li>Etil selulosa</li>
<li>Hidroksipropil selulosa</li>
<li>Hidroksiropil metil selulosa</li>
<li>Etil metil selulosa</li>
<li>Natrium karboksi metil selulosa</li>
<li>Natrium karboksimetil selulosa hidrolisa enzim</li>
<li>Mono- dan digliserida asam lemak</li>
<li>Klaium klorida\</li>
<li>Kalsium Klorida</li>
<li>Kalsium sulfat</li>
<li>Kalium hidroksida</li>
<li>Bromelain</li>
<li>Polidekstrosa</li>
<li>Deksrin</li>
<li>Pati modifikasi asam</li>
<li>Pati modifikasi basa</li>
<li>Pati pucat</li>
<li>Pati oksidasi</li>
<li>Pati modifikasi enzim</li>
<li>Monopati fosfat</li>
<li>Dipati fosfat</li>
<li>Foosfat dipati fosfat</li>
<li>Dipati fosfat terasetilasi</li>
<li>Pati asetat</li>
<li>Dipati asetat terasetilasi</li>
<li>Hidroksipropil pati</li>
<li>Hidroksipropil pati fosfat</li>
<li>Pati natrium oktenil suksinta</li>
<li>Asetil pati oksidasi</li>
<li>Natrium kaseinat</li>
</ol>
<h2>
PENGEMULSI</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Diatur dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No. 20 tahun 2013 tentang Bahan Tambahan Pangan Pengemulsi. Pengemulsi adalah bahan tambahan pangan untuk membantu terbentuknya campuran yang homogen dari 2 atau lebih fase yang tidak saling bercampur seperti minyak dan air. Pengemulsi yang diizinkan yaitu:</div>
<div>
<ol>
<li>Kalsium karbonat</li>
<li>Lesitin</li>
<li>Natrium laktat</li>
<li>Kalsium laktat</li>
<li>Natrium dihidrogen sitrat</li>
<li>Dinatrium monohidrogen sitrat</li>
<li>Trinatrium sitrat</li>
<li>Kalium dihidrogen sitrat</li>
<li>Trikalium sitrat</li>
<li>Mononatrium fosfat</li>
<li>Dinatrium fosfat</li>
<li>Trinatrium fosfat</li>
<li>Monokalium fosfat</li>
<li>Dikalium fosfat</li>
<li>Trikalium fosfat</li>
<li>Asam alginat</li>
<li>Natrium alginat</li>
<li>Kalium alginat</li>
<li>Kalsium alginat</li>
<li>Propilen glikol alginat</li>
<li>Agar-agar</li>
<li>Karagen</li>
<li>Gom kacang lokus</li>
<li>Gom guar</li>
<li>Gom tragakan</li>
<li>Gom Arab</li>
<li>Gom karaya</li>
<li>Gliserol</li>
<li>Gelatin</li>
<li>Polisorbat</li>
<li>Pektin</li>
<li>Ester gliserol resin kayu</li>
<li>Dinatrium difosfat</li>
<li>Trinatrium difosfat</li>
<li>Tetranatrium difosfat</li>
<li>Tetrakalium difosfat</li>
<li>Kalium difosfat</li>
<li>Natrium polifosfat</li>
<li>Klaium polifosfat</li>
<li>Selulosa mikrokristalin</li>
<li>Selulosa bubuk</li>
<li>Metil selulosa</li>
<li>Hidroksipropil selulosa</li>
<li>Hidroksipropil metil selulosa</li>
<li>Etil metil selulosa</li>
<li>Natrium karboksimetil selulosa</li>
<li>Hidroksipropil metil selulosa</li>
<li>Etil metil selulosa</li>
<li>Natrium karboksimetil selulosa</li>
<li>Asam miristat, stearat dan palmitat serta garam-garamnya</li>
<li>Garam-garam asam oleat denga kalium, kalsium dan natrium</li>
<li>Mono- dan digliserida asam lemak</li>
<li>Ester asam lemak dan asetat dari gliserol</li>
<li>Ester asam lemak dan laktat dari gliserol</li>
<li>Ester asam lemak dan sitrat dari gliserol</li>
<li>Ester asam elmak dan diasetiltartrat dari gliserol</li>
<li>Ester sukrosa asam lemak</li>
<li>Ester poligliserol asam lemak</li>
<li>Ester poligliserol asam risinoleat terinteresterifikasi</li>
<li>Ester propilenglikol asam lemak</li>
<li>Natrium stearoil-laktilat</li>
<li>Ester sorbitan asam lemak</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
</div>
</div>
</div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-53838839487122135502017-02-10T06:00:00.000-08:002017-02-10T06:00:14.360-08:00BAHAN TAMBAHAN PANGAN (FOOD ADDITIVE)<br />
<h2>
Pengertian dan Definisi</h2>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
Menurut Permenkes No. 722 tahun 1988 Tentang Bahan Tambahan Makanan (BTM). BTM adalah bahan yang biasanya tidak digunakan sebagai makanan dan biasanya bukan merupakan ingredien khas makanan, mempunyai atau tidak mempunyai nilai gizi, yang secara sengaja ditambahkan ke dalam makanan untuk maksud teknologi (termasuk organoleptik) pada pembuatan, pengolahan, penyiapan, perlakuan, pengepakan, pengemasan, penyimpanan dan pengangkutan makanan untuk menghasilkan atau diharapkan menghasilkan (langsung atau tidak langsung) suatu komponen atau mempengaruhi sifat khas makanan tersebut.</blockquote>
Sedangkan menurut Permenkes No. 033 tahun 2012 tentang Bahan Tambahan Pangan (BTP). Bahan tambahan pangan yang selanjutnya disingkat BTP adalah bahan yang ditambahkan ke dalam pangan untuk mempengaruhi sifat atau bentuk pangan.<br />
<br />
<h2>
Prinsip-prinsip Penilaian Keamanan BTP Berdasarkan Pendekatan Analisis Risiko</h2>
<h2>
</h2>
Analisis risiko adalah suatu prosesyang terdiri dari: penilaian risiko, manajemen risiko dan komunikasi risiko. Risiko itu sendiri adalah suatu fungsi probabilitas dari suatu efek merugikan dan besaran efek tersebut akibat adanya bahaya dalam makanan. Contoh : Formaldehide murni berbentuk gas, sedangkan formaldehide dalam campuran dengan air disebut formalin. Formaldehide bersifat volatil, sehingga akan menguap dan membentuk udara jenuh dilingkungan, dan menyebabkan paparan melalui inhalasi. Paparan inhalasi berisiko karsinogenik. Paparan oral formaldehide tidak karsinogenik, namun berisiko toksik (TDI: 0,2 mg/Kg BB/hari.<br />
<br />
Penilaian risiko (Risk Assesment) didasarkan pada ilmu pengetahuan (<i>science based</i>), Manajemen risiko berdasarkan kebijakan (Policy based), sedangkan komunikasi risiko berdasarkan pada kesepakatan semua pihak yang berkepentingan. Sebelum penetapan suatu aturan perlu dilakukan komunikasi semua pihak yang berkepentingan.<br />
<br />
<b><i><u>Penilaian Risiko</u></i></b><br />
Penilaian isiko adalah evaluasi ilmiah terhadap efek yang telah diketahui atau berpotensi merugikan kesehatan manusia sebagai akibat paparan oleh bahaya yang terkait dengan makanan. Bukti ilmiah diperoleh melalui uji toksisitas dan uji epidemiologi. Uji toksisitas dilakukan pada hewan uji. Uji epidemiologi, contohnya pada warga Bamgladesh yang terpapar Arsen (As) dari lingkungan karena lingkungannya memiliki kandungan As yang tinggi, maka dilakukan uji epidemiologi untuk mengetahui batas paparan dari sumber lain yang masih mungkin tanpa menimbulkan gangguan.<br />
<br />
Evaluasi dalam penilaian risiko meliputi:<br />
<br />
<ol>
<li>Identifikasi Bahaya</li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
Bahaya adalah sifat-sifat biologis, kimiawi maupun fisik suatu suatu substansi yang terdapat dalam makanan atau sifat-sifat makanan itu sendiri yang dapat menyebabkan efek merugikan kesehatan manusia (toksisitas). Sedangkan identifikasi bahaya adalah identifikasi efek yang telah diketahui atau berpotensi merugikan kesehatan manusia terkait dengan bahan tertentu (uji toksisitas).</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Identifikasi bahaya dapat dilakukan dengan:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Uji epidemiologi</li>
<li>Uji toksisitas in vitro dan in vivo</li>
<li>Hubungan kuantitatif struktur aktivitas (HKSA)</li>
<li>Komputasi</li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Menurut dokumen WHO dalam <i>International Programme On Chemical Safety, Priciples for The Safety Assesment of Food Additives an Contaminants in Food</i>, WHO, Geneva, 1987 dalam subbab 3.1.2. Predicting toxicity from Chemical Structure, disebutkan:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
"<i>Chemical structure determines to a great extent the attitude of toxicologis towards a compound. As a result, there have been many efforts to systematize the use of chemical structures a predictor of toxicity. The use of such relationship hasbeen suggested by JECFA with certain classes of flavouering agents (section 6.1.2), and chemical structure is an important consideration in the selection of compounds for carcinogenicity testing. Structure/activity relationships also form the basis for establishing group ADI's (section 5.5.4). Structure/activity relationship appear to provide a reasonably good basis for predicting toxicity for some categories of compounds, primarily carsinogens, which are characterized by spesific fungtional groups (e.g nitrosamines, carbamates,, epoxides and aromatic amines) or by structural features an spesifik atomic arrangements (e.g polycyclic aromatic hydrocarbons and aflatoxins)</i>".</blockquote>
<br />
<b><i><u>Karakterisasi Bahaya</u></i></b><br />
<b><i><u><br /></u></i></b>
Karakterisasi bahaya merupakan evaluasi kualitatif dan atau kuantitatif terhadap sifat efek merugikan suatu bahan biologis, kimiawi dan fisik yang mungkin terdapat dalam makanan. Parameter toksisitas, pernyataan karakter toksisitas secara kuantitatif dinyatakan dengan:<br />
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Non-Threshold Approach (Tanpa Ambang Batas)</b><br />
Ini berarti pada setiap takaran terdapat risiko, maka yang harus dimenej adalah batas yang masih dapat ditoleransi. Pendekatan ini diterapkan untuk bahan-bahan yang merupakan kontaminan atau residu, bahan yang memiliki sifat genotoksik-karsinogenik dengan atau tanpa threshold. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Prosedur ED10/LED10. Cara ini merupakan cara yang direkomendasikan oleh EPA. Dilakukan dengan menentukan margin of exposure (MOE). MOE dihitung sebagai rasio dari point of comparison (POC) yang dapat diturunkan dari kurva dosis-respon, dan perkiraan intake malalui makanan. MOE = POC/intake. Intreval kepercayaan dari insiden tumor pada 10% objek uji sebesar 95% (Lower 95% confidence of Benchmark Dose= BMDL = LED10 digunakan sebagai POC). Tabel MOE dapat dilihat pada tabel 1. Semakin besar MOE semakin baik, sebaliknya semakin kecil MOE maka semakin berbahaya. </li>
<li>Prosedur T25. Pendekatan ini menghitung dosis relatif yang berhubungan dengan insiden tumor 25% dengan paparan suatu senyawa karsinogen seumur hidup melalui interpolasi tanpa memperhitungkan hubungan dosis-respon yang lengkap. Prosedur ini digunakan secara reguler jika kalkulasi benchmark tak dapat dibuat. Kelompok dosis terendah menunjukan insiden tumor yang meningkat secara signifikan dipilih sebagai poin of departure (POD). Dalam prosedur ini diperlukan: <i>Background incidence (negative control), posisible correction of non lifespan experiment, assumption of complete absorption of the substance, Correction factor of dose (animal to human).</i></li>
</ol>
</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjEdurPO26IL6Kk2BMSvgegyfBdlRMxl4SAWIQukY2VhDcyw24-US5zjE6K2LbMCX4lBEBFlQ6P5UlO7N3Y3mgDfSQyMxaZt5GC7UfU-29iL4_UIjmaoTFyhHe8K8lpgOXIhDrWP1Kv2s8/s1600/I.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="264" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjEdurPO26IL6Kk2BMSvgegyfBdlRMxl4SAWIQukY2VhDcyw24-US5zjE6K2LbMCX4lBEBFlQ6P5UlO7N3Y3mgDfSQyMxaZt5GC7UfU-29iL4_UIjmaoTFyhHe8K8lpgOXIhDrWP1Kv2s8/s640/I.jpg" width="640" /></a></li>
</ol>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Pendekatan Nilai Ambang</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Pendekatan ini digunakan untuk zat0zat yang non-karsinogenik genitoksik. Penentuan end point karakterisasi bahaya melalui:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>No Observed Effect Level (NOEL)</li>
<li>No Observed Adverse Effect Level (NOAEL)</li>
<li>Lowet Observed Adverse Effect Level (LOAEL)</li>
<li>Dengan memperhitungkan faktor keamanan</li>
<li>Menghitung Acceptable Daily Intake (ADI). ADI = (NOEL at NOAEL at LOAEL) / faktor kemanan</li>
<li>Faktor keamanan nilainya 1-10000, namun yang biasa digunakan 100 untuk penggunaan jangka panjang atau 500 untuk penggunaan jangka pendek. FK 100 artinya 10 untuk variabilitas hewan-manusia, 10 untuk variabilitas antar manusia, maka faktor keamanannya = 10 x 10 = 100. FK pangan umumnya 100, namun bila data pengujian sangat meyakinkan maka FK bisa kurang dari 100.</li>
</ul>
</blockquote>
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiAQf2RItb9c46VcJo0TQQ1UqYBEURnHUb99VUs9AN9uxGynXW0hPR02EiGZMM1VpUuVoanY8EL-4QoZ9XTHXRzqsuFnuaoQo0tytsaQOTHtpz6PEGi-TZnPEmsOijPbOGi1EezdlRkwfw/s1600/22.jpg" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="303" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiAQf2RItb9c46VcJo0TQQ1UqYBEURnHUb99VUs9AN9uxGynXW0hPR02EiGZMM1VpUuVoanY8EL-4QoZ9XTHXRzqsuFnuaoQo0tytsaQOTHtpz6PEGi-TZnPEmsOijPbOGi1EezdlRkwfw/s400/22.jpg" width="400" /></a><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiAQf2RItb9c46VcJo0TQQ1UqYBEURnHUb99VUs9AN9uxGynXW0hPR02EiGZMM1VpUuVoanY8EL-4QoZ9XTHXRzqsuFnuaoQo0tytsaQOTHtpz6PEGi-TZnPEmsOijPbOGi1EezdlRkwfw/s1600/22.jpg" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><br /></a></div>
<blockquote class="tr_bq">
ADI adalah jumlah maksimum BTP dalam mg/Kg BB yang dapat dikonsumsi setiap harinya selama hidup tanpa menimbulkan efek merugikan terhadap kesehatan (mg/Kg BB/hr). ADI dapat dieproleh dari uji toksisitas pada hewan, perlu kehati-hatian dalam pemanfaatan data ADI untuk menghitung batasan penggunaan maksimum BTP.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Penilaian paparan </b>adalah evaluasi kualitatif dan atau kuantitatif mengenai tingkat asupan yang dapat terjadi. Metode penilaian paparan dapat dilakukan dengan:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Perkiraan per kapita (pendapatan)</li>
<li>Perkiraan berdasarkan survey asupan makanan</li>
<li>Perkiraan berdasarkan survey "market-basket" (total diet)</li>
</ol>
</blockquote>
<br />
<b><i><u>Karakterisasi Risiko</u></i></b><br />
<b><i><u><br /></u></i></b>
Hasil yang diharapkan dari karakterisasi risiko adalah perkiraan kemungkinan efek merugikan terhadap kesehatan dalam populasi termasuk ketidakpastian yang menyertainya.<br />
<br />
<ul>
<li>Zat dengan nilai ambang dinilai berdasarkan ADI vs paparan, paparan yang kurang dari sama dengan TDI, maka dapat dinyatakan zero risk.</li>
<li>Zat non nilai ambang, dinilai dengan data MOE, maka nilai MOE harus lebih dari sama dengan 10000 pada prosedur ED10/LED10, atau dosis setara T25 pada metode T25.</li>
</ul>
<div>
Manajemen risiko adalah proses dalam mempertimbangkan alternatif kebijakan untuk menerima, meminimalkan atau mengurangi risiko yang telah dinilai dan untuk memilih dan melaksanakan opsi yang sesuai. Manajemen risiko meliputi:</div>
<div>
<ol>
<li>Evaluasi risiko; identifikasi bahaya, pmbentukan komisi penilaian risiko, dan pertimbangan hasil penilaian risiko.</li>
<li>Penilaian opsi manajemen risiko</li>
<li>Implementasi keputusan manajemen</li>
<li>Monitoring dan review</li>
</ol>
<div>
Komunikasi risiko adalah proses interaktif pertukaran informasi dan pendapat mengenai risiko diantara penilai risiko, menejer risiko, dan berbagai pihak terkait.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i>Materi kuliah Analisis Keamanan Pangan</i></b></span></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-26883155657602737062017-02-08T16:11:00.000-08:002017-02-08T16:11:24.046-08:00IDENTIFIKASI FLAVONOID DENGAN MENGGUNAKAN SPEKTROFOTOMETRI ULTRA VIOLET DAN VISIBEL<br />
<span style="background-color: white;"><i>Sejumlah review mengenai penggunaan spektrofotometri ultra violet dan visible dalam identifikasi falvonoid telah banyak dipublikasikan sejak tahun 1962. Sebuah buku yang ditulis oleh Mabry et al (1970) menampilkan sebuah katalog detail dari spektrum ultraviolet 175 senyawa flavonoid dan dilengkapi dengan data reagent yang menginduksi geseran pada masing-masing flavonoid. </i></span><br />
<span style="background-color: white;"><i><br /></i></span>
<br />
<h2>
<span style="background-color: white;">Pertimbangan Umum</span></h2>
<div>
<span style="background-color: white;"><br /></span></div>
<div>
<span style="background-color: white;">Spektrofotometri UV menjadi teknik utama dalam analisis flavonoid karena 2 alasan berikut:</span></div>
<div>
<ol>
<li>Analisis hanya memerlukan sedikit senyawa murni. Seringkali bercak tunggal pada kromatografi kertas menghasilkan senyawa yang cukup untuk dianalisis dengan spektrofotometri UV.</li>
<li>Jumlah informasi yang berhubungan dengan struktur senyawa meningkat jika digunakan bersama reagent spesifik yang beraksi dengan gugus fungsi tertentu pada flavonoid. Penambahan secara terpisah masing-masing reagent pada suatu sampel yang mengandung flavonoid dengan pelarut alkohol akan menghasilkan geseran spektrum UV yang signifikan. Geseran-geseran tipe ini biasanya diinduksi oleh penambahan natrium metoksida (NaOMe), natrium asetat (NaOAc), natrium asetat-asam borat (NaOAc/H3BO3), alumunium klorida (AlCl3) dan alumunium klorida/asam hidroklorida (AlCl3/HCl).</li>
</ol>
<div>
Spektrum UV flavonoid umumnya terdiri dari 2 puncak serapan maksimum, pada rentang panjang gelombang 240-285 nm (pita II) dan pada 300-400 nm (pita I). Pita II terbentuk dari cincin benzoil A, sedangkan pita I dihasilkan dari cincin cinnamoil B.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhP9-IqjIH9crA3znt0VU2tEe2r1PxxjytIXQmIzPmipPigpYcK9z_Z2tRYZy00ZQ7RYknovcvx7M2zHUiP4hzx53WAsSq-EyNG0FE3qsw4ZsT7H8VO5yFArPVZz6AS8Q8KviYEd02_s7c/s1600/F.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhP9-IqjIH9crA3znt0VU2tEe2r1PxxjytIXQmIzPmipPigpYcK9z_Z2tRYZy00ZQ7RYknovcvx7M2zHUiP4hzx53WAsSq-EyNG0FE3qsw4ZsT7H8VO5yFArPVZz6AS8Q8KviYEd02_s7c/s1600/F.png" /></a></div>
<h2>
Spektrum Flavonoid dalam Metanol</h2>
<div>
<span style="color: #660000;"><b>FLAVON DAN FLAVONOL</b></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><br /></b></span></div>
<div>
<br /></div>
<div>
Flavon mengabsorpsi pada daerah 304-350 nm, sedangkan flavonol pada 352-385 nm, sehingga serapan pada pita I ini memberi petunjuk awal tentang tipe flavonoid yang diuji. Flavon dan flavonol dengan banyak atom oksigen akan menyerap pada panjang gelombang yang lebih panjang dibanding dengan flavon dan flavonol yang memiliki atom oksigen lebih sedikit. Sebagai contoh:</div>
<div>
<ul>
<li>Gallangin (3,5,7-triOH) puncak absorpsi pita I pada 359 nm</li>
<li>Kaemferol (3,5,7,4'-tetraOH), puncak pita I pada 367 nm</li>
<li>Quersetin (3,5,7,3',4'-pentaOH) puncak pita I pada 370 nm</li>
<li>Myristin (3,5,7,3',4',5'-hexaOH) puncak pita I pada 374 nm</li>
</ul>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgEBpAV-BtfZffFB_LcVbOJUJqA_pbFfr3F9GaHOLNRF-W3nv-GO1rfa08i-HBtL73iusPDxDv4vT9QY-u9RBtDV9CVW9XuX34vKZ-vIUdCRn1REKHmDq68vHN4aUIV_2xyJOVz_Ys854s/s1600/FL.png" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" height="140" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgEBpAV-BtfZffFB_LcVbOJUJqA_pbFfr3F9GaHOLNRF-W3nv-GO1rfa08i-HBtL73iusPDxDv4vT9QY-u9RBtDV9CVW9XuX34vKZ-vIUdCRn1REKHmDq68vHN4aUIV_2xyJOVz_Ys854s/s400/FL.png" width="400" /></a></div>
<div>
Pita II kurang dipengaruhi oleh oksigenasi cincin B, meskipun 3',4'-<i>dihydroxylated</i> flavon umumnya menunjukan 2 puncak (atau satu puncak dengan bahu) pada daerah pita II. Pita II secara signifikan dipengaruhi oleh pola oksigenasi pada cincin A, dan panjang gelombang puncak meningkat dari 250 nm pada flavon menjadi 252 nm pada <i>7-hydroxyflavone</i>, 268 nm pada <i>5-hydroxyflavone</i> dan <i>5,7-dihydroxyflavone</i>, 274 nm pada <i>5,6,7-trihydroxyflavone</i>, serta 281 pada <i>5,7,8-trihydroxyflavone</i>. Tak adanya gugus hidroksi pada kedua cincin biasanya dibuktikan dengan lemahnya intensitas pita yang relevan.<br />
<br />
Metilasi atau glikosilasi pada atom 3,5- dan 4'-OH pada inti flavonoid menyebabkan geseran hipsokromik, khususnya pada pita I. Geseran tersebut sekitar 3-10 nm (pada pita I), menjadi 5-15 nm (pada pita I dan II) pada substitusi gugus 5-OH dan 12-17 nm pada substitusi 3-OH.<br />
<br />
<br />
<span style="color: #660000;"><b>ISOFLAVON, FLAVANON, DAN DIHIDROFLAVONOL</b></span><br />
<span style="color: #660000;"><b><br /></b></span>
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhqwSwRfjMLglgZ1VdVUf8qA1jwUq-KX2nzE6KCL91rNUZyvg6RupS_7IulhdfioLj6tIn8-p3ZyvR8b5gtqfNRSe3bFWE2oKuPC_JM2wlVQLmOg49VqvH2yaZZd_AKiKqkb08nRexHHkw/s1600/isoflavon.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="187" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhqwSwRfjMLglgZ1VdVUf8qA1jwUq-KX2nzE6KCL91rNUZyvg6RupS_7IulhdfioLj6tIn8-p3ZyvR8b5gtqfNRSe3bFWE2oKuPC_JM2wlVQLmOg49VqvH2yaZZd_AKiKqkb08nRexHHkw/s320/isoflavon.png" width="320" /></a></div>
Isoflavon, flavanon dan dihiroflavonol dikelompokkan manjadi satu karena kesamaan sifat dalam hal kurangnya konjugasi baik pada cincin A maupun B. Spektrum UV kelompok ini dapat dibedakan dari spektrum flavon dimana, intensitas absorpsi pita I lemah dan lebih menyerupai bahu bagi puncak pita II. Spektrum dari kelompok ini umumnya tidak dipengaruhi oleh pola oksigenasi dan substitusi pada cincin B. Namun, peningkatan oksigenasi pada cincin A menyebabkan geseran batokromik pada pita II, misal : 7<i>,4'-dihydroxyisoflavone</i> (249 nm), <i>5,7,4'-trihydroxyisoflavone</i> (261 nm) dan <i>5,6,7,4'-tetrahydroxyisoflavone</i> (270 nm).<br />
<br />
Pada isoflavon, spektrum serapan pita II berada pada daerah 245-270 nm dan bahu pita I pada rentang 300-340 nm. <i>5-deoxyisoflavone</i> (dan <i>isoflavone 5-O-ethers</i>) memiliki puncak pita II 7-17 nm lebih dekat dibanding <i>5-hydroxyisoflavone</i>. Flavanon dan dihidroflavonol menunjukkan serapan maksimum pita II pada daerah 270-295 nm. Sebagai isoflavon, tidak adanya gugus 5-OH bebas menyebabkan geseran hipsokromik 10-15 nm.<br />
<br />
<br />
<span style="color: #660000;"><b>KALKON DAN AURON</b></span><br />
<span style="color: #660000;"><b><br /></b></span>
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgwRfNKhYhJ7sEUDn1GuFAJRBtCWfgGQkn0gmhoxNQTQ7GUC0SOyv8hp_jpqZXOD_h1LkHWHUPfyOdBrwCEj60iGT0fTlnV1V96spAGV4r2l9rM0JqnGjFJjztbytnUBdXbhleZVidAH6Q/s1600/12.png" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" height="121" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgwRfNKhYhJ7sEUDn1GuFAJRBtCWfgGQkn0gmhoxNQTQ7GUC0SOyv8hp_jpqZXOD_h1LkHWHUPfyOdBrwCEj60iGT0fTlnV1V96spAGV4r2l9rM0JqnGjFJjztbytnUBdXbhleZVidAH6Q/s400/12.png" width="400" /></a></div>
Kalkon dan auron dikarakterisasi oleh adanya spektrum pita I yang dominan dan pita II yang relatif minor. Pita II kalkon pada 220-270 nm sedangkan pita I pada 340-390 nm meski hanya sebuah pita minor atau infleksi sering terjadi pada daerah 300-320 nm. Sebagaimana flavonoid, peningkatan oksigenasi umumnya menyebabkan geseran batokromik terutama pada pita I.<br />
<br />
Pita I auron umumnya ditemukan pada 370-430 nm. Contoh auron di alam: hispidol (388 nm), dan maritimetin (413 nm). Metilasi atau glikosilasi pada gugus OH pada inti auron tidak menyebabkan perubahan spektrum yang bermakna.<br />
<br />
<br />
<span style="color: #660000;"><b>ANTOSIANIDIN DAN ANTOSIANIN</b></span><br />
<span style="color: #660000;"><b><br /></b></span>
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi7PqF8x7aGT-LwxW3L9CZIJB6YvvtDTHgQcDBrDIRt2yuStq9h9xnKGfWYQDt4-kiLbu-PMrE2Zwac2rif2v89oHXUt1E_6XfTnAKLC9BhCu0bhyXGrew4BKNFJO1wYfOFq_QjSXevIuc/s1600/anto.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="102" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi7PqF8x7aGT-LwxW3L9CZIJB6YvvtDTHgQcDBrDIRt2yuStq9h9xnKGfWYQDt4-kiLbu-PMrE2Zwac2rif2v89oHXUt1E_6XfTnAKLC9BhCu0bhyXGrew4BKNFJO1wYfOFq_QjSXevIuc/s320/anto.png" width="320" /></a></div>
Spektrum antosianidin beserta glikosidanya, dan antosianin umumnya diukur dalam larutan metanol yang mengandung 0.01% HCl. Beberapa variasi lokasi serapan maksimum akan terjadi ketika pelarut yang digunakan etanol/HCl dan air/HCl yang saling menggantikan.<br />
<br />
Antosianidin dan antosianin mempunyai serapan pita I pada rentang 465-550 nm, dan pita II menunjukkan puncak yang kurang intensif pada daerah 270-280 nm. Sebagaimana flavonoid laiinya, peningkatan oksigenasi pada cincin B menyebabkan geseran batokromik pita I, dibandingkan dengan pelargonidin (4'-OH) 520 nm, sianidin (3',4'-diOH) 553 nm, dan delphinidin (3',4',5'-triOH) 546 nm. Posisi pita I dapat juga menjadi panduan untuk menentukan substitusi pada cincin A, misalnya untuk membedakan 5,6,7-triOH antosianidin dari isomernya 5,7,8-triOH antosianidin , yang mengabsorpsi pada panjang gelombang 30 nm lebih pendek. <i>3-deoxyanthocyanidin</i> memberikan puncak serapan pada pita I 40 nm lebih pendek dibanding <i>3-hydroxyanthocyanidin</i>.<br />
<br />
Metilasi dan glikosilasi pada gugus OH cincin A dan B antosianidin umumnya menyebabkan sedikit geseran hipsokromik. 3-glycosides dari pelargonidin, sianidin dan delphinidin masing-masing memiliki puncak pada 506, 525 dan 535 nm. Pola geseran batokromik dan intensitas absorpsi pada daerah 400-460 nm dapat digunakan untuk menentukan pola glikosilasi. Dimana Harborne menunjukkan bahwa 3,5-di- dan 5-glycoside hanya memiliki setengah absorpsi pada 440 nm,, yang relatif terhadap 3-glycosides.<br />
<br />
Asilasi gula pada antosianin melalui substitusi tipe asam sinamat ditunjukkan dengan adanya 2 puncak pada daerah UV, puncak tambahan (310-335 nm) disebabkan adanya gugus asil.<br />
<h2>
<br />Geseran-geseran yang Diinduksi Natrium Metoksida</h2>
</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Semua gugus hidoksil (OH) dalam inti flavonoid akan terionisasi dalam beberapa tingkat tergantung pada kekuatan basa NaOMe. Karena pada umumnya flavonoid terhidroksilasi, geseran-geseran ke arah panjang gelombang yang lebih besar (batokromik) umumnya akan teramati pada kedua pita. Geseran-geseran yang terinduksi NaOMe diantaranya:</div>
<div>
<ol>
<li>Pada Flavon dan Flavonol</li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Adanya gugus 4'-OH dibuktikan dengan geseran batokromik pita I sebesar 40-65 nm, tanpa adanya penurunan intensitas</li>
<li>Adanya gugus 3-OH pada flavonol tanpa 4'-OH juga menghasilkan geseran batokromik 50-60 nm, namun dengan adanya penurunan intensitas</li>
<li>Glikosilasi pada gugus 7-OH sering terdeteksi dengan tidak adanya puncak absorpsi pada 320-330 nm yang umumnya akan teramati pada aglikon</li>
<li>Flavonol yang mengandung gugus OH pada nomor 3,4'- dan 3,3',4' , akan memberikan spektrum pada kedua pita dengan intensitas menurn seiring waktu </li>
</ul>
</blockquote>
</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div>
2. Pada Isoflavon, Flavanon dan dihidroflavonol<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Tidak adanya geseran besar pada pita mengindikasikan tidak adanya hidroksilasi cincin A</li>
<li>Adanya sistem 5,6,7- dan 5,7,8-triOH dibuktikan dengan adanya degenerasi spektrum MeOH-NaOMe seiring waktu. Hal ini juga dapat menjadi indikasi adanya sistem 3',4'-diOH pada isflavon dan dan flavanon.</li>
<li> Flavanon dan dihidroksiflavanol dengan sistem 5,7-diOH menunjukkan pergeseran batokromik yang konsisten sebesar 35-40 nm dalam NaOMe disertai dengan peningkatan intensitas puncak , Ketika gugus 5-OH tidak ada geseran sebesar 60 nm akan teramati.</li>
<li>Beberapa flavanon, khususnya yang tidak memeiliki gugus 5-OH bebas, berisomerisasi membentuk kalkon dalam larutan alkali kemudian akan teramati puncak pita I pada daerah 400 nm.</li>
</ul>
</blockquote>
3. Pada Kalkon dan Auron<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li> Gugus 4'-OH pada auron dan 4-OH pada kalkon dibuktikan dengan geseran batokromik sebesar 80-95 nm dan 60-100 nm, masing-masing, yang disertai dengan peningkatan intensitas</li>
<li>6-OH auron memberikan geseran yang lebih kecil (sekitar 60-70 nm) dibandingkan 4'-OH auron. Dan jika terdapat 6,4'-diOH atau 6-OH-4'-alkoksi terdapat dalam senyawa maka geserannya akan lebih kecil lagi.</li>
<li>Kalkon yang tidak memiliki gugus 4-OH tapi memiliki 2- atau 4'-OH akan memberikan geseran batokromik pita I 60-100 nm, tanpa peningkatan intensitas</li>
<li>Geseran yang berhubungan dengan gugus 4'-OH pada kalkon dikurangi 40-50 nm ketika ada gugus 2'-OH atau 4-alkoksi..</li>
</ul>
</blockquote>
4. Antosianidin dan Antosianin<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li> Hanya antosianidin yang memberikan spektrum yang stabil dalam NaOMe, yaitu 3-deoxyanthocyanidins, geseran batokromik pita I sebesar 50-60 nm.</li>
</ul>
</blockquote>
<br />
<h2>
Geseran-geseran yang Diinduksi Natium Asetat</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Natrium asetat adalah basa yang lebih lemah dibandingkan NaOMe, karenanya hanya akan mengionisasi gugus OH fenolik yang lebih asam.</div>
<div>
<ol>
<li>Flavon dan Flavonol</li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Flavon dan flavonol yang mempunyai gugus 7-OH menunjukkan geseran batokromik 5-20 nm pada pita II. Adanya gugus 6- atau 8-oksigenais pada flavon (namun tidak pada flavonol) ditandai dengan penurunan tingkat geseran tersebut</li>
<li>Perbandingan pada geseran pita I spektrum NaOMe dan NaOAc pada 4'-OH flavon dan flavonol dapat menunjukan dimana gugus 7-OH tersubstitusi atau tidak. Ketika tersubstitusi, pada NaOAc akan menghasilkan geseran yang sama atau lebih besar dibandingkan NaOMe.</li>
<li>Adanya alkali mensensitisasi gugus seperti 5,5,7-, 5,7,8- dan 3,3',4'-triOH menyebabkan spektrum dalam NaOAc terdegenerasi seiring waktu </li>
</ul>
</blockquote>
2. Isoflavon, Flavanon dan Dihidroflavonol<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Adanya gugus 7-OH pada isoflavon dibuktikan dengan adanya geseran batokromik sebesar 6-20 nm. Dalam 5,7-diOH flavanon dan dihidroflavonol geserannya sebesar 35 nm, sedangkan 5-deoksi flavanon dan dihidroflavonol geserannya sebesar 60 nm</li>
<li> Alkali mensensitisasi gugus pada cincin A menyebabkan spektrum terdegenrasi seiring waktu.</li>
</ul>
</blockquote>
3. Kalkon dan Auron<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Gugus OH pada posisi 4' dan atau 4 pada kalkon dan pada 4' dan atau 6 pada auron dibuktikan dengan geseran batokromik pada pita I atau dengan munculnya puncak bahu.</li>
</ul>
</blockquote>
<br />
<h2>
Geseran yang Diinduksi Borat</h2>
<div>
<br /></div>
Campuran NaOAc dan asam borat digunakan untuk mendeteksi gugus o-OH pada semua jenis flavonoid, namun tidak pada antosianin dan antosianidin. Geseran batokromik yang teramati adalah sebagai berikut:<br />
<br />
<ol>
<li>Flavon dan flavonol (cincin B), 12-30 nm pada pita I. Gugus o-OH pada 6,7- dan 7,8- memberikan peningkatan ke arah geseran yang lebih rendah.</li>
<li>Isoflavon, flavanon, dan dihidroflavonol (hanya cincin A) 10-15 nm (pita II). Geseran ini tidak teramati pada gugus 5,6-diOH. </li>
<li>Auron dan kalkon (cincin B) memberikan geseran 28-36 nm pada pita I. Gugus o-diOH memberikan peningkatan geseran yang lebih kecil.</li>
</ol>
<h2>
Geseran yang Diinduksi Alumunium Klorida (AlCl3)</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
AlCl3 membentuk khelat dengan gugus fungsi seperti 5-hydroxy-4-keto, 3-hidroxy-4-keto dan ortho-hydroxy yang dibuktikan dengan adanya geseran batokromik pada salah satu atau kedua pita. </div>
<div>
<ol>
<li>Stabilitas relatif kompleks yang terbentuk adalah sebagai berikut: flavonol > 5-OH (flavon) > 5-OH (flavanon) > o-OH > 3-OH dihidroksiflavonol</li>
<li>Dengan adanya sejumlah kecil asam (HCl), kompleks akan terbentuk dengan gugus fungsi o-diOH dan 3-Hydroxy-4-keto dalam dekomposisi dihidroksiflavonol (gambar 1). Kompleks dihidroksiflavonol dapat dibedakan melalui instabilitasnya dalam NaOAc.</li>
<li>Jejak air dalam etanol (tapi tidak dalam metanol) mencegah pembentukan kompleks Al-o-diOH, karena itu metanol menjadi pelarut pilihan utama dalam mendeteksi gugus o-diOH.</li>
<li>Ketika sebuah gugus o-diOH ada dalam flavonoid bersamaan dengan 5- atau 3-OH, maka kompleks ganda akan terbentuk (gambar 1).</li>
<li>Ketika dalam flavonoid terdapat gugus 3- atau 5-OH maka pembentukan khelat 3-hydroxy-4-keto lebih disukai.</li>
</ol>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhHJShuiZ6CXOyX-T_FmJxth6x9njjKE2LNuQ2OQW7kTspF5SkyS-RwcvLDRllH2jdh_37i-sn-26cFjSsGjH1-xbHTQvwldQD0JMWUk3RkQMWlSythNktGb0zr4tL3FpiO2rGu9QkAddA/s1600/gb1.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="263" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhHJShuiZ6CXOyX-T_FmJxth6x9njjKE2LNuQ2OQW7kTspF5SkyS-RwcvLDRllH2jdh_37i-sn-26cFjSsGjH1-xbHTQvwldQD0JMWUk3RkQMWlSythNktGb0zr4tL3FpiO2rGu9QkAddA/s400/gb1.png" width="400" /></a></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b>FLAVON DAN FLAVONOL</b></span></div>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><br /></b></span></div>
<div>
<ul>
<li>Adanya gugus 5-OH dan tidak adanya 3-OH dibuktikan dengan geseran batokromik pita I sebesar 35-55 nm dalam penambahan GAlCl3/HCl.</li>
<li>Flavon dengan 3- atau 3'- atau 5-OH akan menunjukan geseran batokromik pita I 50-60 nm dalam penambahan AlCl3/HCl. Reagent ZrOCl2/asam sitrat dapat digunakan untuk mendeteksi gugus 3-OH dengan adanya 5-OH.</li>
<li>Adanya gugus o-diOH pada cincin B dibuktikan dengan adanya geseran batokromik dalam AlCl3 sebesar 30-40 nm dan teramati pada AlCl3/HCl. Kadang ketika AlCl3 segar digunakan dan senyawa mengandung 3',4'-o-diOH geseran pita I sebesar 10 nm kadang teramati diatas yag diperolah untuk AlCl3/HCl. Peningkatan geseran akan terjadi jika terdapat gugus o-diOH pada cincin A sebesar 20-25 nm. Jika gugus o-diOH hadir pada kedua cincin, maka nilai geseran merupakan penjumlahan keduanya.</li>
</ul>
<div>
<span style="color: #660000;"><b>ISOFLAVON, FLAVANON DAN DIHIDROFLAVONOL</b></span></div>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><br /></b></span></div>
<div>
<ul>
<li>Adanya gugus 5-OH dibuktikan dengan adanya geseran batokromik 10-14 nm pada pita II isoflavon, dan 20-26 nm pada flavanon dan dihidroksiflavonol.</li>
<li>Gugus o-diOH hanya akan terdeteksi pada cincin A (6,7 atau 7,8) dimana spektrum akan menunjukan geseran batokromik pita II 11-30 nm pada AlCl3, jauh diatas yang teramati pada AlCl3/HCl.</li>
<li>Gugus 3-OH pada dihidroksiflavonol yang tidak memiliki gugus 5-OH bebas memberikan peningkatan geseran batokromik pita II sebesar 30-38 nm dalam AlCl3.</li>
</ul>
<div>
<span style="color: #660000;"><b>KALKON DAN AURON</b></span></div>
<div>
<ul>
<li>Adanya gugus 2'-OH pada kalkon dan 4-OH pada auron dibuktikan dengan geseran batokromik pita I 48-64 nm dan 60-70 nm, berturut-turut. Geseran kalkon akan berkurang sekitar 40 nm ketika terdapat oksigenasi pada posisi 3'.</li>
<li>Gugus o-diOH pada cincin B akan memberikan peningkatan geseran batokromik40-70 nm pada pita I dalam AlCl3/HCl. Gugus o-diOH pada cincin A akan memberikan peningkatan geseran yang lebih kecil.</li>
</ul>
<div>
<span style="color: #660000;"><b>ANTOSIANIDIN DAN ANTOSIANIN</b></span></div>
<div>
<ul>
<li>Antosianidin dan antosianin yang mengandung gugus o-diOH akan memberikan geseran batokromik 25-35 nm pada PH 2-4 dengan AlCl3. Geseran yang lebih besar teramati pada 3-deoxyanthocyanidin. Efek penambahan gugus o-diOH akan memberikan efek aditif.</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i>Dirangkum dari Buku The Flavonoids. Harborne J.B, T.J Mabry, H. Mabry. Chapman and Hall. London. 1975</i></b></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i><br /></i></b></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i>Merupakan materi Kuliah pada mata kuliah Elusidasi Struktur</i></b></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i>Sekolah Farmasi ITB</i></b></span></div>
<div>
<br /></div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
</div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-33530610115216431722017-02-05T02:44:00.001-08:002017-02-05T03:07:54.149-08:00PENDEKATAN-PENDEKATAN DALAM SKRINING FITOKIMIA<div style="text-align: center;">
<br /></div>
<div style="text-align: center;">
<i>Pentingnya bahan-bahan obat yang berasal dari tanaman dalam duni pengobatan modern sering dianggap remeh. Senyawa-senyawa seperti digitoksin, rutin, papain, amina, kuinin, papaverin, atropin, reserpin, ergometrin, ergonovin, kokain, vinkaleukoblastin, leurokristin, d-tubokurarin, proverin A dan B, efedrin, fisostigmin, pilokarpin, kafein, adalah sedikit contoh dari beragamnya aktivitas farmakologis yang dihasilkan dari senyawa-senyawa yang berasal dari alam. Terlebih lagi produk obat mentah seperti daun Digitalis purpurea dan akar Rowolfia serpentina sering digunakan secara langsung dalam praktek pengobatan.</i></div>
<div style="text-align: center;">
<i><br /></i></div>
<div style="text-align: left;">
Tujuan para ahli mengeksplorasi tanaman dalam dunia kesehatan adalah untuk mendapatkan isolat senyawa yang memiliki aktivitas biologi dan dapat digunakan dalam pengobatan. Karenanya, dengan pemilihan jenis tanaman yang spesifik untuk diinvestigasi lebih lanjut, kemudian diperlukan metode-metode pendekatan skrining fitokimia. Skrning fitokimia umumnya dimulai dengan melakukan uji terhadapnya ada/tidaknya kandungan alkaloid dalam sampel. Skrining dimulai dengan alkaloid karena alasan-alasan berikut:</div>
<div style="text-align: left;">
</div>
<ol>
<li>Alkaloid umumnya memiliki aktivitas farmakologis tertentu, yang biasanya bekerja pada sistem saraf pusat, meski tidak selalu demikian</li>
<li>Mayoritas produk alam yang digunakan dalam pengobatan adalah senyawa golongan alkaloid</li>
<li>Uji kandungan alkaloid dalam sampel tanaman dapat dilakukan dengan metode yang sederhana dan cepat dengan hasil wajar terpercaya</li>
<li>Karena sifat kimianya, alkaloid dengan beberapa cara manipulasi relatif lebih mudah untuk diektraksi dan diisolasi.</li>
</ol>
<div>
Kelompok fitokimia lain seperti halnya flavonoid, umumnya tidak dipilih dalam skrining awal, karena kelompok senyawa ini memiliki diversitas dan aktivitas biologi yang sangat beragam. Sebagai contoh Willaman telah menemukan setidaknya 137 flavonoid alami yang terdapat pada 62 famili, 153 jenis, dan 277 spesies tanaman. Serta laporan adanya 33 akvitas biologi yang berbeda dari 30 jenis flavonoid. Contoh lain adalah Kumarin yang dilaporkan memiliki 31 jenis akvitas biologi yang berbeda.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Karena banyaknya jumlah kategori kimia senyawa alam, yang mungkin masing-masingnya memiliki aktivitas biologi yang berbeda, maka tulisan ini tidak dimaksudkan untuk mereviewnya. Tulisan ini akan fokus pada pembahasan untuk melakukan skrining fitokimia, yang dilanjutkan dengan pembahasan mengenai kategori-kategori fitokimia yang dihadirkan dalam tulisan ini. Kategori fitokimia yang dimaksud meliputi:</div>
<div>
<ul>
<li>alkaloid</li>
<li>glikosida sebagai kelas umum (heterosida)</li>
<li>saponin (steroid dan triterpenoid)</li>
<li>sterol</li>
<li>glikosida jantung</li>
<li>antrakuinon</li>
<li>flavonoid dan sejenisnya</li>
<li>tanin</li>
<li>kumarin dan senyawa yang berhubungan</li>
</ul>
<div>
Setiap metode yang digunakan dalam skrining fitokimia harus:</div>
</div>
<div>
<ul>
<li>simpel</li>
<li>cepat</li>
<li>desain dengan peralatan minimalis</li>
<li>selektif untuk satu kelompok senyawa</li>
<li>kuantitatif, memiliki batas deteksi yang rendah</li>
<li>memberikan informasi tambahan mengenai ada atu tidaknya gugus spesifik dalam kelompok senyawa yang dianalisis</li>
</ul>
<div>
Prosedur skrining yang umumnya dipublikasikan memenuhi kriteria simpel, selektif, kuantitatif dan mampu memberikan informasi spesifik adanya gugus kimia tertentu dalam sampel, namun beberap diantara prosedur tersebut tidak reproduksible karena kurangnya detail dalam publikasi.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<h2>
SKRINING ALKALOID</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
ALKALOID, Hegnauer mendefinisikan alkaloid adalah senyawa yang agak atau kurang toksik yang terutama memberikan aktivitas biologis pada sistem saraf pusat, memiliki karakter basa, mengandung nitrogen herterosiklik, dan disintesis dalam tanaman dari asam-asam amino atau senyawa turunannya. Pada umumnya, distribusi alkaloid terbatas hanya pada kingdom plantae. Berdasarkan definisi ini, maka senyawa nitrogen alifatik (efedrin), amida (colchicine), dan asam-asam amino (tiamin) bukanlah alkaloid.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Diperkirakan distribusi alkaloid pada tanaman sekitar 15-20%, sumber lain menyebutkan sekitar 10%, 14%, atau bahkan 9-10%.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Alkaloid umumnya terdapat pada tanaman sebagai garam yang larut air, sehingga dapat diekstraksi dengan menggunakan air yang diasamkan, sehingga menghasilkan ekstrak mentah yang dapat secara langsung diuji dengan menggunakan reagent pengendap alkaloid. Namun, kekhawatiran akan hasil uji positif palsu, maka ekstrak mentah perlu dimurnikan terlebih dahulu sebelum akhirnya diuji. Pemurnian dilakukan dengan cara menambahkan basa dan kemudian dilakukan ekstraksi lanjutan dengan menggunakan pelarut air-pelarut organik. Ekstrak organik kemudian diuji dengan mengaplikasikan kertas saring, pengeringan dan dipping atau penyemprotan dengan reagent pendeteksi alkaloid. Jika metode ini tidak memuaskan, maka dapat dilakukan ekstraksi kembali ekstrak organik dengan menggunakan larutan asam dan penambahan reagent pengendap alkaloid.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Metode lain untuk menyingkirkan pengotor (misal: protein) pada ekstrak air-asam adalah dengan cara "salt out" dengan menambhakan bubuk NaCl. Sebuah prosedur tambahan pada deteksi alkaloid dapat dilakukan dengan penambahan alkali secara langsung pada serbuk sampel tanaman, kemudian dikestraksi dengan pelarut organik, kemudian di partisi dengan dengan cara diatas atau diuji alkaloid secara langsung.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Variabilitas hasil pada uji alkaloid dapat dipengaruhi oleh:</div>
<div>
<ul>
<li>usia tanaman</li>
<li>iklim</li>
<li>habitat</li>
<li>bagian tanaman yang diuji</li>
<li>musim</li>
<li>waktu pemanenan</li>
<li>sensitivitas tipe alkaloid pada reagent yang digunakan</li>
</ul>
<div>
contoh kasus:</div>
</div>
<div>
<ul>
<li><i>Geijera salicifolia </i>memberikan konsistensi hasil pengujian yang lebih baik pada bentuk daun lebar dibandingkan dengan bentuk daun sempit, meskipun daun-daun uji tersebut tumbuh pada tanaman yang bersebelahan.</li>
<li>Pada kelompok tanaman tertentu (misal: <i>Compositae)</i> alkaloid sering ditemukan hanya pada bunga atas, sedangkan pada <i>Apocynaceae </i>alkaloid umumnya berkonsentrasi pada akar dan kulit kayu.</li>
</ul>
</div>
<div>
<h4>
Reagent Pendeteksi Alkaloid</h4>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dalam skrining alkaloid terdapat 2 grup reagent yang biasa digunakan yaitu reagent pengendap alkaloid dan reagent semprot (spray and dip). Reagent pendeteksi alkaloid diantaranya:</div>
<div>
<ul>
<li>Mayer</li>
<li>Silicotungsteic acid</li>
<li>Dragendorff drop</li>
<li>Wagner</li>
<li>Dragendorff spay</li>
<li>Sonnenschein</li>
<li>Hager</li>
<li>Bouchardat</li>
<li>Phosphotungsteic acid</li>
<li>Valser</li>
<li>Chloroplatinis acid</li>
<li>Sodium tetraphenylboron</li>
<li>Ammonium reineckate</li>
<li>Tannic acid</li>
</ul>
<div>
Sedangkan reagent pengendap alkaloid dapat dilihat pada tabel 1.</div>
</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjycws4wVYWGXtUvtVGZDo1IQ2SUK5pw_PINs8lbjYaUInyxxE0j-217ril4TtTyCsh-xFTEb-a7Da4Wa31Axpz75Vavc3FbHZveXSNJofsTXrpEfS9FKlfXhB3VBCWkRCKqJldi0e8v4w/s1600/pengendap+alkaloid.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="368" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjycws4wVYWGXtUvtVGZDo1IQ2SUK5pw_PINs8lbjYaUInyxxE0j-217ril4TtTyCsh-xFTEb-a7Da4Wa31Axpz75Vavc3FbHZveXSNJofsTXrpEfS9FKlfXhB3VBCWkRCKqJldi0e8v4w/s640/pengendap+alkaloid.png" width="640" /></a></div>
<div>
<br /></div>
<div>
Setiap regaent memiliki sensitivitas yang beragam dan nospesifik, maka dalam skrining alkaloid biasanya digunakan 4 atau 5 reagent, dan hanya sampel yang memberikan memberikan hasil positif pada semua pengujian saja yang dipertimbangkan mengandung alkaloid. Reagent Mayer dan silicotungsteic acid adalah reagent yang banyak digunakan. Dalam uji sensitivitas reagent, disimpulkan bahwa tidak ada satu pun reagent yang mampu mendeteksi alkaloid (efedrin) pada konsentrasi 0.1% atau lebih rendah. Namun reagent Wagner, Bouchardat, Scheibler mampu mendeteksi alkaloid lain (selain efedrin) pada rentang konsentrasi 0.001-0.1%.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Metode lain yang dapat digunakan untuk mendeteksi alkaloid adalah dengan kromatografi.Regaent drop (spot) yang digunakan dalam kromatografi umumnya adalah hasil modifikasi dari reagent dragendorff drop, yang umumnya akan membentuk warna orange hingga merah dengan alkaloid. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Beberapa reagent pendeteksi alkaloid memberikan reaksi dengan gugus tertentu atau gugus fungsi yang spesifik menghasilkan respon kromogenik karakteristik suatu alkaloid. Berikut adalah tabel yang memuat reagent-reagent umum dan spesifik terhadap alkaloid yang digunakan dalam kromatografi.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi-TdWAZw3GbcpExx2Dw_No9kGpWg48OTV48_2zOxIOfqTknWzmrtH8QgNmX7oFj66JXMe3SoOussQ7b70Qqyw5NLwM05q9402g1b6SqR8EhyphenhyphencgZFMIVe4axg0x1xDkVM8JSY389bqYXB0/s1600/utuh.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi-TdWAZw3GbcpExx2Dw_No9kGpWg48OTV48_2zOxIOfqTknWzmrtH8QgNmX7oFj66JXMe3SoOussQ7b70Qqyw5NLwM05q9402g1b6SqR8EhyphenhyphencgZFMIVe4axg0x1xDkVM8JSY389bqYXB0/s640/utuh.png" width="470" /></a></div>
<h3 style="clear: both; text-align: left;">
Reaksi Positif Palsu Alkaloid</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Mekanisme reaksi antara alkaloid dan reagent pendeteksi tergantung pada karakter kimia alkaloid. Fulton mengklasifikasikan reagent pengendap alkaloid sebagai berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Reagent yang berekasi dengan senyawa dasar alkaloid membentuk garam alkaloid yang tak larut, contoh: silicotungstic acid, phosphomolybdic acid dan phosphotungstic acid.</li>
<li>Reagent yang bereaksi dengan alkaloid sebagai senyawa kompleks longgar yang mengendap, contoh : reagent Wagner dan Bouchardat</li>
<li>Reagent yang bereaksi dengan alkaloid menghasilkan produk yang meningkatkan ketidaklarutan (menurunkan kelarutan) melalui nitrogen alkaloid, contoh: reagent Mayer, Valser, Marme dan Dragendorff</li>
<li>Reagent yang bereaksi melalui interaksi asam organik dengan basa alkaloid membentuk garam yang tak larut, contoh: reagent Hager.</li>
</ol>
<div>
Karena sifat-sifat reagent yang tidak spesifik maka sangat mungkin dihasilkan positif palsu pada pengujian alkaloid. Terlebih bila pengujian dilakukan langsung terhadap ekstrak yang tidak dipurifikasi dengan menggunakan pelarut asam-basa-organik.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBZ6EUS6VY7ZCYLU0rWW3YuHqqcQz5M8dEmCuOba2unCFUJ6O1YgIvMdGzCzhtyqHKNFAxlnM03aBcGtqXuJXtJLxUSsPbrDs_Olwhy7-yrrLfM4rdy1e7Rv7XhlADX6CzKa4I6_tmUxQ/s1600/carnosic.png" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" height="177" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBZ6EUS6VY7ZCYLU0rWW3YuHqqcQz5M8dEmCuOba2unCFUJ6O1YgIvMdGzCzhtyqHKNFAxlnM03aBcGtqXuJXtJLxUSsPbrDs_Olwhy7-yrrLfM4rdy1e7Rv7XhlADX6CzKa4I6_tmUxQ/s400/carnosic.png" width="400" /></a></div>
<div>
Senyawa yang paling sering memberikan hasil positif palsu adalah protein. Protein akan membentuk endapan dengan adanya eagent yang mengandung logam berat. Protein-protein ini meliputi"albuminous substances seperti: pepton dan protamin. Selain itu, asam-asam amino juga umumnya memberikan positif palsu dengan reagent alkaloid umum. Glikosida tertentu, karbohidrat,, betain, kolin, purin, methylated amines, tanin dan garam-garam amonium juga mungkin memberikan positif palsu alkaloid.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Akhirnya, upaya pemisahan dengan melakukan ekstraksi dengan basa, diikuti dengan ekstraksi dengan pelarut organik dan kemudian diekstraksi kembali dengan asam-air akan mampu membantu meminimalisir hasil positif palsu. Sebuah laporan dari Briggs and Locker pada tahun 1940 sangat menarik, karena ia berhasil mengisolasi 3 senyawa dari <i>Melicope lernata,</i> yang membentuk endapan dengan reagent alkaloid dan membentuk kristal dengan penambahan asam, meskipun senyawa tersebut tidak mengandung nitrogen dan terbukti merupakan senyawa hidroksi flavon teralkilasi sempurna, yaitu senyawa meliternatin, meliternin dan ternatin.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjkq5VrvZ33VlR9WgkvkTpOI0iM3gPbvdDCYAj2rNYTScamRgRbiVirgDr1BcHKtsztmNf9tEvKBXCEi1CLfojR66-i3GwQR5Ogxx0TDxkGG7Ssrag6dQD9HWkUCaE0wL3lepjN9T5L3h8/s1600/rosma.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjkq5VrvZ33VlR9WgkvkTpOI0iM3gPbvdDCYAj2rNYTScamRgRbiVirgDr1BcHKtsztmNf9tEvKBXCEi1CLfojR66-i3GwQR5Ogxx0TDxkGG7Ssrag6dQD9HWkUCaE0wL3lepjN9T5L3h8/s1600/rosma.png" /></a></div>
<div>
Laporan terbaru dari Russian workers menunjukkan bahwa isolasi ala=kaloid yang bernama rosmaricine dari <i>Rosmarinus officinalis (Labialae)</i> menujukkan sesuatu yang anomali dari sejumlah alkaloid famili mint. Rosmaricine memang tidak muncul sebelum penambahan amonia (sebagaimana dilakukan oleh Russian worker dalam upaya isolasinya) dan alkaloid ini tidak pasti dibentuk sebagai hasil dari aksi dari basa pada carnosic acid. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Reaksi alkaloid yang anomali juga ditunjukan ekstrak <i>Samolus repens (Primulaceae) </i>yang memberikan reaksi membentuk warna hitam dan mengendap dengan reagent Dragendorff. Fenomena ini sering terjadi pada pengujian bahan tanaman segar dan dapat diasumsikan sebagai reaksi dari salah satu iodin bebasndalam reagent dengan pati sehingga memberikan tipikal warna biru-hitam. Ekstrak dari <i>Plagianthus divaritus (Malvaceae) </i>memberikan warna pink, namun tidak mengendap dengan reagent Dragendorff.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Berikut contoh beberapa senyawa yang memberikan uji positif palsu alkaloid:</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj2NuiWbuROTBA1_Cq4z2oEwTfOVNlHq_UmSvQ3E2z23Ty5ad_FJydF6xmoSn-qGMGEiK30UgGrlxHi6GOkhrCjRqe9RI_Z2lnK2GEh8YzmWHK-bAza_hyi2HOl2v9f4hbY3s8q3-_Kh2I/s1600/blm+beres.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj2NuiWbuROTBA1_Cq4z2oEwTfOVNlHq_UmSvQ3E2z23Ty5ad_FJydF6xmoSn-qGMGEiK30UgGrlxHi6GOkhrCjRqe9RI_Z2lnK2GEh8YzmWHK-bAza_hyi2HOl2v9f4hbY3s8q3-_Kh2I/s640/blm+beres.png" width="496" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<h3 style="clear: both; text-align: left;">
Reaksi Negatif Palsu pada Uji Alkaloid</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Jika senyawa-senyawa basa nitrogen nonheterosiklik (protoalkaloid) dianggap sebagai alkaloid, maka kemungkinan besar kelompok senyawa ini akan memberikan hasil uji negatif jika diuji dengan reagent pengendap alkaloid. Selain itu, alkaloid kuarterner dan amina oksida (nupharidine, dilupine, trilupine) juga akan memberikan hasil uji negatif. Jika suatu ekstrak air-asam tanaman dipurifikasi dengan ditambah basa kemudian diekstraksi dengan pelarut organik, maka kedua lapisan ekstrak yang diperoleh (lapisan air dan pelarut organik) harus diuji alkaloid, dimana pada umumnya prosedur skrining alkaloid mengabaikan lapisan basa. Uji pada kedua apisan ekstrak dilakukan dengan asumsi bahwa alkaloid kuarterner dan amina oksida tidak dapat dipastikan keberadaannya, sehingga harus dikecualikan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Materi ini merupakan materi kulaih pada mata kuliah Elusidasi Struktur</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>yang disampaikan Prof. Asep Ghana Suganda</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Sekolah Farmasi ITB</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Referensi:</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Biological and Phytochemical Screening of Plants - Journal of Pharmaceutical Sciences</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Maret 1966 volume 55, number 3</i></span></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-66231478883796441062016-12-15T19:13:00.001-08:002016-12-15T19:15:39.060-08:00ANALISIS IMUNOKIMIA UNTUK DETEKSI MIKROBA PATOGEN DAN SENYAWA RACUN<br />
<br />
<br />
Analisis imunokimia adalah analisis berdasarkan reaksi antara antigen (Ag) dan antibodi (Ab). Analisis ini bisa bersifat kualitatif maupun kuantitatif. Dalam analisis ini senyawa label diperlukan untuk mendapatkan visualisasi hasil reaksi. Prinsip reaksi imulogi pada mamalia adalah sebagai berikut:<br />
<br />
Ag + Ab → kompleks Ag-Ab → Reaksi sekunder → Reaksi tersier<br />
<br />
(<span style="color: #660000;">Reaksi primer</span>) <br />
<br />
Reaksi sekunder dapat berupa fiksasi komplemen, aglutinasi atau presipitasi, sedangkan reaksi tersier dapat berupa degranulasi atau opsonisasi.<br />
<br />
Dalam analisis imunokimia, jika analisis digunakan untuk mendeteksi antigen, maka antigen tersebut sebagai target, dimana antigen berupa senyawa aktif atau racun yang dimaksud. Sedangkan bila analisis dimaksudkan untuk mendeteksi antibodi, maka antigen yang menjadi perekai didalam kit. Antibodi dalam tubuh terbentu berdasarkan antigen yang menginduksinya. Reaksi spesifik antara antigen dan antibodi dapat terjadi melalui ikatan hidrogen, ikatan elektrostatik, ikatan van der walls atau hidofobik.<br />
<br />
Senyawa imunogenik adalah senyawa yang dapat memicu sistem imun mamalia. Senyawa antigenik adalah senyawa yang dapat bereaksi spesifik dengan dengan antibodi. Syarat senyawa imunogenik adalah memiliki bobot molekul tinggi, lebih dari 5000 dalton. Bila suatu senyawa memiliki bobot molekul rendah, maka dapat diupayakan melalui konjugasi dengan protein carier agar bersifat imunogenik.<br />
<br />
Bahan yang dapat dianalisis secara imunokimia (sebagai antigen) diantaranya:<br />
<br />
<ol>
<li>Mikroba patogen atau toksin mikroba</li>
<li>Toksin tanaman atau hewan</li>
<li>Protein spesifik atau senyawa lain yang berstruktur spesifik</li>
<li>Senyawa obat (narkotik, psikotropik)</li>
<li>Senyawa pestisida</li>
</ol>
<div>
Antibodi adalah hasil reaksi humoral sel B dalam limpa mamalia. Antibodi bersifat spesifik terhadap antigen yang memicunya. Contoh antibodi adalah Imunoglobulin; IgA, IgD, IgM, IgE, IgG.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Reaksi antara antigen dan antibodi dengan adanya senyawa label maka hasil reaksi tersebut dapat divisualisasi. Senyawa label adalah senyawa yang dikonjugasikan pada antigen atau antibodi sehingga dapat memvisualisasikan reaksi Ag-Ab yang terjadi. Senyawa label dapat berupa enzim, senyawa yang dapat berflouresensi, radioaktif dan lain-lain. Reaksi amplifikasi dapat dilakukan sehingga dapat diukur secara fisikokimia.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Beberapa contoh senyawa label diantaranya:</div>
<div>
<ul>
<li>Enzim: Horse radish peroxidase (HRP), Alkaline phosphatase</li>
</ul>
<blockquote class="tr_bq">
Syarat enzim yang ideal sebagai label yaitu:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>memiliki aktivitas tinggi pada konsentrasi rendah</li>
<li>stabil pada kondisi reaksi (biasanya pH netral)</li>
<li>mudah dikonjugasi ke molekul lain untuk reaksi lanjutan atau dalam penyimpanan</li>
<li>Tersedia dalam keadaan murni (tingkat kemurniannya tinggi)</li>
<li>harga murah</li>
<li>Mudah dideteksi dengan cara sederhana</li>
<li>tidak terdapat dalam cairan sampel biologi yang akan diuji </li>
</ol>
</blockquote>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgrs8fkeFPJ8Mpsb-Eb4ZdxFVyGsDfuqxOlWc0CK2m46P8pPLknjxdvmC3H0Cjwubt3FHu4BV2Va9F4KXBDC2yw0mrZg29TvkyY-iw3oRyVI36-U7pkN5T9imjryohBaW9lGHu1KFOqX1I/s1600/1.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="249" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgrs8fkeFPJ8Mpsb-Eb4ZdxFVyGsDfuqxOlWc0CK2m46P8pPLknjxdvmC3H0Cjwubt3FHu4BV2Va9F4KXBDC2yw0mrZg29TvkyY-iw3oRyVI36-U7pkN5T9imjryohBaW9lGHu1KFOqX1I/s640/1.png" width="640" /></a></div>
<br />
<ul>
<li>Senyawa berflouresensi; fluoresein, umbeliferon, tetrametil rodhamin</li>
<li>Senyawa luminesence; luciferin</li>
<li>Partikel: Tanned erythrocyte, colloidal, microsphere, gold, silver</li>
<li>vesikel: liposom</li>
</ul>
<div>
Karakteristik senyawa label yang diperlukan dalam analisis imunokimia adalah:</div>
</div>
<div>
<ul>
<li>memiliki aktivitas spesifik, aktivitas spesifik label berhubungan dengan: 1). fraksi pada label yang akan digunakan untuk deteksi, 2). derajat amplifikasi, 3). efisiensi deteksi</li>
<li>mudah dideteksi</li>
<li>tidak berbahaya</li>
</ul>
<div>
Metode-metode analisis imunokimia berdasarkan label yang digunakan diantaranya:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>EIA (Enzime Immuno Assay)</li>
<li>ELISA (Enzyme Linked-Immunoabsorbent Assay)</li>
<li>RIA (Radio Immuno Assay)</li>
<li>IFA (Immuno Fluoresence Assay)</li>
<li>LIA (Luminesence Immuno Assay)</li>
</ol>
<div>
Bahan-bahan yang diperlukan dalam analisis imunokimia:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>Antigen</li>
<li>Antibodi</li>
<li>Media penyangga reaksi</li>
<li>Larutan dapar pelarut</li>
<li>Larutan dapar pencuci</li>
<li>Senyawa label</li>
<li>Substrat</li>
<li>Senyawa penghenti reaksi</li>
<li>Instrumen pendeteksi hasil reaksi</li>
</ol>
<div>
Langkah-langkah dalam analisis imunokimia:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>Suatu larutan atau suspensi antigen (atau dapat pula dilakukan sebaliknya yaitu dengan memasukkan antibodi terlebih dahulu) dimasukkan ke dalam sumur plat solid, lalu diinkubasi pada suhu tertentu selama waktu tertentu (sesuai dengan jenis antigen dan antibodi yang digunakan), lalu ditambahkan larutan pemblok untuk menghindari ikatan non-spesifik.</li>
<li>Larutan antibodi B (antigen A) dimasukkan ke dalam sumur plat tersebut setelah proses pencucian. Kompleks A-B akan terbentuk dengan kuat. Suatu konjugat antibodi C (anti-antibodi B) dengan suatu label (misalnya enzim) ditambahkan sehingga membentuk komplek A-B-C-enzim.</li>
<li>Penambahan substrat tertentu akan menyebabkan terbentuknya warna dan reaksi warna dihentikan dengan penambahan senyawa lain agar warna yang terbentuk stabil pada saat pengukuran.</li>
<li>Warna yang terbentuk diukur intensitasnya dengan menggunakan spektrofotometer. Konsentrasi yang terukur akan sebanding dengan antigen yang terikat pada reaksi yang terjadi.</li>
</ol>
<div>
Tahapan Radioimmunoassay:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>Sensitize plate</li>
<li>wash</li>
<li>add test antibody</li>
<li>wash</li>
<li>add radiolabelled ligand</li>
<li>wash</li>
<li>count</li>
</ol>
<div>
Tahapan ELISA:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>Sensitize plate</li>
<li>wash</li>
<li>add test antibody</li>
<li>wash</li>
<li>add ligand</li>
<li>wash</li>
<li>add chromogen</li>
<li>develop plate</li>
</ol>
<div>
Sumber kesalahan dalam analisis imunokimia:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>Kesalahan random/acak (impresisi)</li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
Kesalahan acak dapat berupa:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>pemipetan; masalah desain pipet itu sendiri, cara menggunakan dan hal teknis dalam penggunaan pipet (volume yang dikeluarkan)</li>
<li>Pemisahan padatan dari cairan; proses pembentukan endapan yang tergantung waktu, kecepatan, suhu, dll, proses pencucian yang tidak sempurna</li>
<li>Kondisi reaksi biokimia; konstanta kesetimbangan antibodi, waktu, suhu</li>
<li>Jumlah radioaktif, jika menggunakan RIA</li>
<li>Intensitas fluoresensi yang terjadi jika menggunakan IFA</li>
<li>Kesalahan spektrofotometrik</li>
<li>Stabilitas pereaksi </li>
</ul>
</blockquote>
2. Kesalahan sistemik (inakurasi)<br />
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Masalah kalibrasi alat, bentuk pipet</li>
<li>Interferensi dalam reaksi; terjadinya pengikatan nonspesifik, inhibisi enzim, pendaran cahaya, adanya pengaruh enzim endogen, pengaruh obat lain yang digunakan, pengaruh senyawa endogen lainnya (bilirubin, dll)</li>
<li>Efek matriks </li>
</ul>
</blockquote>
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<span style="color: #990000;">Seluruh MATERI dalam tulisan ini adalah materi yang disampaikan</span><br />
Ibu MARLIA SINGGIH WIBOWO<br />
dalam Kuliah Mikrobiologi Obat dan Makanan<br />
SEKOLAH FARMASI ITB </div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-85739610487892770352016-12-14T04:31:00.000-08:002016-12-14T04:31:37.515-08:00PEMASTIAN MUTU PRODUK STERIL DI INDUSTRI FARMASI<br />
<br />
<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">Produk obat atau bahan baku obat serta eksipien termasuk dalam cakupan Farmakope dan harus memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh Farmakope. Bab-bab umum dalam farmakope Amerika Serikat (USP) memuat bab-bab tentang metode analisis (<i>Test and Assay</i>) yang resmi dan informasi yang penting yang berkaitan dengan metode-metode analisis terkait. Bab dengan nomor lebih dari 1000 merupakan informasi yang tidak memuat standard ataupun spesifikasi.</span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div style="text-align: justify;">
<span style="color: #660000;">Bahan atau produk steril dapat dikelompokkan menjadi:</span></div>
<div style="text-align: justify;">
</div>
<ol>
<li><span style="color: #660000;">Bahan baku obat, ruahan (senyawa aktif obat non kompleks, senyawa obat hasil bioteknologi, senyawa-senyawa yang terkandung dalam suplemen makanan)</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Produk obat, vaksin (senyawa aktif non kompleks, produk obat hasil bioteknologi, Produk-produk darah, produk terapi gen dan sel, produk suplemen makanan)</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Sediaan-sediaan steril</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Bahan eksipien obat</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Alat (<i>devices</i>), wadah (<i>containers</i>)</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Alat kesehatan (<i>Medical devices</i>)</span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;">Jenis-jenis analisa utama yang dimuat dalam USP yang berkaitan dengan produk steril (USP 30):</span></div>
<div>
<ol>
<li><span style="color: #660000;">Uji batas endotoksin <85> <i>Bacterials Endotoxins Test</i></span></li>
<li><span style="color: #660000;">Uji sterilitas <71> <i>Sterility Test</i> dan <1208><i>Sterility Testing - Validation of Isolators Systems</i></span></li>
<li><span style="color: #660000;">Proses-proses aseptik <1116><i> Microbiological Evaluation of Clean Room and other Controlled Environments,</i> <1208>, <1211> <i>Sterilization and Sterility Assurance of Compendial Articles,</i> </span></li>
<li><span style="color: #660000;">Filtrasi <1211> <i>Filtration</i></span></li>
<li><span style="color: #660000;">Perakitan <1116>, <1207> <i>Sterile product Packaging-Integrity Evaluation</i></span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;">Selain preparasi atau produksi produk steril di industri farmasi, preparasi produk steril di rumah sakit juga mulai diatur oleh USP. Sejak 1 januari 2004, USP menetapkan <797> <i>Pharmaceutical Compounding; Sterile Preparations</i>. Peraturan tersebut mulai dipublikasikan sejak USP 27 dan NF 22 tahun 2004 dan tetap berlaku hingga kini. Bab ini berisi tentang persyaratan dan penetapan standar-standar yang dapat diterapkan pada seluruh aktivitas pembuatan produk steril.</span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;">Tingkat resiko pada pembuatan produk steril berupa:</span></div>
<div>
<ol>
<li><span style="color: #660000;"><i>Low risk</i> (resiko rendah)</span></li>
<li><span style="color: #660000;"><i>Medium risk</i> (resiko sedang)</span></li>
<li><span style="color: #660000;"><i>High Risk</i> (resiko tinggi)</span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;">Pemastian mutu produk steril dilakukan pada:</span></div>
<div>
<ol>
<li><span style="color: #660000;">Bahan baku, intermediate dan produk akhir</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Proses produksi; teknik aseptik, sterilisasi akhir</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Peralatan yang digunakan</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Kontrol kualitas (<i>Quality control</i>, QC)</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Lingkungan; monitoring, validasi</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Personel; trampil dan terlatih</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Dokumentasi; kelengkapan, arsip</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Pemasaran; monitoring, evaluasi</span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;">Quality Assurance (QA) Program berupa:</span></div>
<div>
<ol>
<li><span style="color: #660000;">Monitoring</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Evaluating</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Correcting</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Improving</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Maintaining</span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
</div>
<h2>
<span style="color: #660000;">Uji Sterilitas</span></h2>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;">Uji sterilitas dilakukan dengan tujuan untuk menetapkan apakah bahan farmakope yang harus steril memenuhi syarat berkenaan dengan uji sterilitas seperti yang tertera pada masing-masing monografi. Suatu produk dapat dikatakan steril jika memenuhi persyaratan dalam uji sterilitas. Kemungkinan hasil positif mengandung mikroba dapat terjadi karena teknik yang salah atau kontaminasi lingkungan pada waktu pengujian. Mikroba yang digunakan pada uji sterilitas adalah:</span></div>
<div>
<ul>
<li><span style="color: #660000;"><i>Bacillus subtilis</i> (ATCC No. 6633)</span></li>
<li><span style="color: #660000;"><i>Candida albicans</i> (ATCC No. 10321)</span></li>
<li><span style="color: #660000;"><i>Bacteroides vulgatus</i> (ATCC No. 8482)</span></li>
</ul>
<div>
<span style="color: #660000;">Media uji yang digunakan adalah media yang bersifat merangsang pertumbuhan mikroba, yaitu:</span></div>
</div>
<div>
<ul>
<li><span style="color: #660000;"><i>Fluid Thioglycolate Medium</i> (FTM) dan atau dengan <i>Alternative Thioglycolate Medium </i>(ATM)</span></li>
<li><span style="color: #660000;"><i>Soybean-Casein Digest Medium</i> (SCDM)</span></li>
</ul>
<div>
<span style="color: #660000;">Sedangkan cairan pengencer atau pembilas yang dapat digunakan diantaranya:</span></div>
</div>
<div>
<ol>
<li><span style="color: #660000;">Cairan A; cairan ini terbuat dari 1 gram jaringan hewan yang telah diuraikan dengan enzim pepsin, dilarutkan dalam air hingga volumenya 1 liter, saring/sentrifugasi, pH diatur pada 7,1. Cairan ini jika akan digunakan pada sediaan yang mengandung senyawa golongan penisilin atau sefalosporin (beta laktam) maka media tersebut harus ditambahkan enzim penisilinase untuk proses inaktivasi.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Cairan D; terbuat dari 1 liter cairan A ditambah dengan 1 ml tween 80. Cairan ini digunakan bila sediaan mengandung lesitin atau minyak, atau untuk uji peralatan steril dengan menggunakan penyaring membran.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Cairan K; cairan ini mengandung jaringan hewan yang telah diuraikan oleh enzim lambung (<i>peptic digest</i>), <i>beef extract</i> dan tween 80.</span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;">Semua cairan pembilas harus disterilkan dengan autoklaf.</span></div>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;">Penambahan penisilinase dilakukan pada uji sediaan yang mengandung pengawet antimikroba golongan penisilin. Penambahan penisilinase ditentukan dengan menggunakan sediaan penisilinase yang sebelumnya telah diuji daya pengaktif penisilin atau sefalosporinnya atau dengan menetapkann jumlah penisilinase yang diperlukan dengan menambahkannya kedalam tabung FTM dan sejumlah antibiotik dalam spesimen uji, kemudian diinokulasikan media dengan 1 ml pengenceran (1:1000) biakan selama 18-24 jam <i>Staphylococcus aureus</i> dalam FTM, kemudian diinkubasi selama 24 jam pada suhu 30-35 derajat celcius.</span><br />
<span style="color: #660000;"><br /></span>
<span style="color: #660000;">Sebelum media digunakan perlu juga diuji fertilitas, uji ini bertujuan untuk memastikan bahwa media yang digunakan dapat menumbuhkan mikroba uji sampai waktu 7 hari. Uji ini dilakukan sebelum dilakukannya uji sterilitas terhadap sampel. Uji fertilitas:</span><br />
<br />
<ol>
<li><span style="color: #660000;">FTM, dilakukan dengan bakteri ujinya berupa<i> Bacillus subtilis</i>, <i>Candida albicans</i> dan <i>Bacteroides vulganus</i> dengan kondisi aerobik pada suhu 30-35 derajat celcius.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">ATM, dilakukan dengan bakteri uji <i>Bacteroides vulgatus</i> dengan kondisi anaerobik, pada suhu 30-35 derajat celcius.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">SCDM dilakukan dengan bakteri uji <i>Bacilus substilis</i> dan <i>Candida albicans</i> pada kondisi aerobik pada suhu 20-25 derajat celcius.</span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<h4>
<span style="color: #660000;">Metode Uji Sterilitas</span></h4>
<blockquote class="tr_bq">
<span style="color: #660000;"><b>Inokulasi Langsung Ke Dalam Media Uji</b></span></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Sebelum dinokulasikan, maka diperlukan uji bakteriostatik dan fungistatik. Jika pertumbuhan mikroba uji dalam campuran media bahan secara visual sebanding dengan pertumbuhan dalam tabung kontrol, gunakan jumlah bahan dan media seperti yang tertera pada tabel jumlah untuk bahan cair dalam pemilihan spesimen uji dan masa inkubasi. Penetapan perbandingan bahan dan media yang tidak merugikan pertumbuhan mikroba uji.</blockquote>
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEijKPZ8hXwhnRgcF4x4yNGYPh4Oef2fO-msdLjdL4xpRSeu55Svr9jY4vi6ditSacOR4qa-ndT6MmOH22Cn604SmxAk3EZEelkRv0mLYoVLq3re9E-f0B8dSJVCC5w-csdAuViFhIdNfIg/s1600/cairan.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="color: black;"><img border="0" height="380" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEijKPZ8hXwhnRgcF4x4yNGYPh4Oef2fO-msdLjdL4xpRSeu55Svr9jY4vi6ditSacOR4qa-ndT6MmOH22Cn604SmxAk3EZEelkRv0mLYoVLq3re9E-f0B8dSJVCC5w-csdAuViFhIdNfIg/s640/cairan.jpg" width="640" /></span></a></div>
<blockquote class="tr_bq">
Ketentuan penambahan atau pengurangan dalam menentukan perbandingan bahan dan media adalah sebagai berikut:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Jika sejumlah tertentu bahan dalam 250 ml media masih mempunyai daya bakteriostatik atau fungistatik, kurangi jumlah bahan hingga diperoleh jumlah maksimum yang tidak menghambat pertumbuhan uji dalam 250 ml media</li>
<li>Untuk cairan atau suspensi yang jumlahnya kurang dari 1 ml, perbesar jumlah media hingga cukup untuk mengencerkan dan mencegah hambatan pertumbuhan</li>
<li>Untuk bahan padat yang tidak segera larut atau terdispersi, jika jumlahnya kurang dari 50 mg, perbesar jumlah media hingga cukup untuk mengencerkan untuk mencegah hambatan pertumbuhan.</li>
</ol>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Prosedur inokulasi langsung ke dalam media uji dapat dilakukan untuk uji:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>cairan</li>
<li>salep dan minyak yang tidak larut dalam isopropil miristat</li>
<li>zat padat</li>
<li>kapas murni, perban, pembalut, benang bedah dan bahan sejenisnya</li>
<li>alat kesehatan steril</li>
<li>alat suntik kosong atau terisi seril</li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Prinsip pengujiannya adalah dengan menambahkan bahan uji kedalam media kemudian diinkubasi selama 14 hari dengan pengamatan pada hari ke 3,4 atau 5, hari ke 7 atau 8, dan pada hari terakhir pengujian.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Perlakuan-perlakuan awal yang diperlukan pada berbagai sediaan adalah:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Sediaan cairan; pemindahan cairan ke wadah uji dengan menggunakan pipet steril, secara aseptik diinokulasikan ejumlah tertentu bahan kedalam tabung media. Pencampuran cairan dan media tanpa aerasi berlebihan.</li>
<li>Sediaan salep dan minyak yang tidak larut dalam isopropil miristat; dipilih 20 wadah yang mewakili kemudian dibagi atas 2 kelompok masing-masing 10 wadah, dan tiap kelompok diperlakukan: secara aseptis pindahkan 100 mg dari tiap wadah kedalam labu berisi 100 ml pembawa air steril yang dapat mendispersi homogen bahan uji dalam seluruh campuran cairan. Kemudian campurkan 10 ml alikuot dari campuran cairan yang diperoleh dengan 80 ml tiap media.</li>
<li>Sediaan padat; ambil sejumlah tertentu produk dalam bentuk padat kering (atau yang sudah dibuat larutan atau suspensi dalam cairan pengencer steril) tidak kurang dari 300 mg tiap wadah atau seluruh isi wadah jika tiap isi kurang dari 300 mg. Inokulasikan ke dalam masing-masing media tidak kurang dari 40 ml FTM dan SCDM.</li>
<li>Kapas murni, perban, pembalut, benang bedah dan bahan sejenisnya; dari setiap kemasan, ambil secara aseptik 2 bagian atau lebih masing-masing 100-500 mg dari bagian paling dalam. Secara aseptik pindahkan bagian bahan uji ini ke dalam sejumlah tertentu wadah media yang sesuai dan inkubasi.</li>
<li>Alat kesehatan steril; untuk alat yang bentuk dan ukurannya memungkinkan dicelupkan keseluruhan ke dalam tidak lebih dari 1000 ml media, maka alat diuji ke dalam media secara utuh. Sedangkan untuk alat yang mempunya pipa atau saluran berlubang seperti alat transfusi atau alat infus atau yang ukurannya menyebabkan pencelupan tidak dapat dilakukan dan hanya saluran cairanya yang steril, bilas lumen masing-masing dengan sejumlah FTM dan SCDM hingga diperoleh kembali tidak kurang dari 15 ml setiap media, kemudian inkubasikan tidak kurang dari 100 ml masing-masing media.</li>
<li>Alat suntik kosong atau terisi steril; uji dilakukan sama seperti uji untuk produk steril dalam ampul atau vial. Cara inokulasi langsung dapat dilakukan jika penentapan bakteriostatik dan fungistatik telah menunjukan aktivitas yang tidak merugikan dalam kondisi pengujian.</li>
</ol>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Uji Sterilitas dengan Teknik Penyaringan Membran</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Uji ini berguna untuk:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Cairan yang serbuk yang dapat larut yang bersifat bakteriostatik atau fungistatik, untuk memisahkan mikroba kontaminan dari penghambatan pertumbuhan.</li>
<li>Untuk bahan yang seperti minyak, salep atau krim yang dapat melarut ke dalam larutan pengencer bukan bakteriostatik atau fungistatik.</li>
<li>Uji sterilitas permukaan atau lumen kritis alat-alat kesehatan</li>
</ol>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Prosedur awal uji ini:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Buat perbandingan yang sama menggunakan sejumlah tertentu bahan uji dan cairan pengencer dan pembilas yang sesuai</li>
<li>Bilas membran 3x, tiap kali dengan 100 ml cairan pengencer dan pembilas</li>
</ol>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Pertumbuhan mikroba uji dari membran yang digunakan untuk menyaring bahan diikuti cairan pengencer dan pembilas yang telah diinokulasi secara visual sebanding dengan pertumbuhan dari membran yang hanya digunakan untuk menyaring cairan pengencer dan pembilas yang telah diinokulasi.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Secara khusus metode ini digunakan untuk pengujian:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>cairan yang dapat bercampur dengan pembawa air</li>
<li>cairan yang tidak bercampur dengan pembawa air (kurang dari 100 ml per wadah)</li>
<li>zat padat yang dapat disaring</li>
<li>Salep dan minyak yang larut dalam isopropil miristat</li>
<li>zat padat yang tidak dapat disaring</li>
<li>alat kesehatan</li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Peralatan yang diperlukan porositas 0,45 mikrometer, diamater kurang lebih 47 mm, kecepatan penyaringan 55-75 ml/menit dengan tekanan 70 cm Hg.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Penafsiran hasil uji sterilitas:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Tahap 1; amati adanya pertumbuhan mikroba seperti kekeruhan dan atau pertumbuhan pada permukaan pada isi semua wadah dalam interval waktu tertentu dan pada akhir periode inkubasi. Jika tidak terjadi pertumbuhan, maka bahan uji memenuhi syarat.</li>
<li>Tahap 2; jumlah spesimen yang diuji minimal 2x jumlah tahap 1. Jika tidak ditemukan pertumbuhan mikroba, maka bahan yang diuji memenuhi syarat. Jika ditemukan pertumbuhan mikroba, maka bahan yang diuji tidak memenuhi syarat. </li>
</ol>
</blockquote>
<br />
<h2>
Uji Endotoksin</h2>
<h2>
<br /></h2>
Produk-produk farmasi parenteral harus steril karena produk tersebut diberikan langsung ke sistem sirkulasi pembuluh darah, selain itu produk tersebut juga harus bebas dari kontaminasi endotoksin dalam batasan tertentu. Produk steril dapat terkontaminasi endotoksin karena pada proses sterilisasi produk parenteral (menggunakan panas), bakteri gram negatif yang mungkin ada dalam produk, akan mati dan mengalami lisis, sehingga endotoksin terlepas dari dalam sel dan akan tetap tinggal dalam produk. Endotoksin bersifat stabil terhadap panas. Endotoksin adalah toksin yang dihasilkan oleh bakteri gram negatif.<br />
<br />
Pirogen adalah senyawa yang dapat menyebabkan kenaikan suhu tubuh akibat penggunaan produk farmasi yang diberikan secara intravena. Semua endotoksin bersifat pirogen, tetapi tidak semua senyawa pirogen merupakan endotoksin. Endotoksin bakteri terdiri dari senyawa lipopolisakarida (LPS) yang umumnya terikat pada protein dan fosfolipid. LPS ini menyusun membran luar bakteri gram negatif. Contoh LPS dari Salmonella terdiri dari bagian A yang hidrofob yang terikat pada suatu daerah inti yang mengandung molekul KDO (2-keto-3-deoksioktonat).<br />
<br />
Efek endotoksin pada tubuh:<br />
<br />
<ul>
<li>demam</li>
<li>aktivasi sistem sitoksin</li>
<li>rusaknya sel-sel endotelial</li>
<li>permeabilitas pembuluh darah berubah sehingga menyebabkan turunannya tekanan darah</li>
</ul>
Regulasi tentang uji endotoksin telah banyak mengalami perkembangan. Bacterial Endotoxin Test (BET) merupakan salah satu uji penting terhadap produk parenteral dan alat kesehatan. Tahun 1912 uji pirogen diberlakukan dengan metode kelinci (Rabbit Test), dan diadopsi oleh USP sejak tahun 1942 dan bertahan hingga 40 tahun kemudian. Sejak tahun 1980 metode baru yang diterapkan yaitu Limulus amoebocyte lysate (LAL) test.<br />
<br />
LAL tes adalah uji in vitro untuk mendeteksi dan menganalisis kuantitatif adanya endotoksin bakteri. LAL diperoleh dari ekstrak cair amoebosit Horseshoes crab (Limulus polyphemus atau Tachypleus tridentatus). Metode analisis LAL mencakup teknik gel-clot dan turbidimetri kinetik dan kromogenik (kolorimetri). LAL test adalah metode alternatif terhadap Rabbt pyrogen test yang difokuskan pada pendeteksian senyawa pirogen dalam produk, untuk menghindari penggunaan hewan dalam percobaan. Metode ini lebih akurat.<br />
<br />
Dalam LAL test, lisat diperoleh dari amoebosit kepiting landam kuda (Limulus polyphemus atau Tachipleus tridentatus). Penggunaan LAL untuk deteksi endotoksin berawal dari pengamatan Bang (1956) bahwa infeksi bakteri gram negatif pada Limulus polyphemus menyebabkan koagulasi intravaskular yang parah. Pada tahun 1964, Levin dan Bang kemudian menunjukan bahwa penggumpalan itu merupakan hasil reaksi antara endotoksin dan protein yang dapat menggumpal dalam amoebosit. Dilanjutkan oleh Solum (1970, 1973) dan Young (1972), melakukan pemurnian dan karakterisasi protein yang dapat menggumpal dari reaksi LAL dan menunjukan bahwa reaksi dengan endotoksin merupakan reaksi enzimatik.<br />
<br />
Prinsip Gel-clot Assay:<br />
<br />
<ol>
<li>pembentukan gel padat pada titik akhir reaksi sebagai hasil reaksi antara LAL dan endotoksin</li>
<li>Reagen LAL dan larutan uji dalam tabung reaksi dengan volume yang sama</li>
<li>Inkubasi pada suhu 37 +- 2 derajat celcius selama 60 +- 1 menit</li>
<li>Bila rekasi positif maka terbentuk gel stabil dan melekat pada dasar tabung bila dibalik 180 derajat</li>
<li>Bila reaksi negatif, maka gel kental terlepas dari dasar tabung bila dibalikkan 180 derajat</li>
</ol>
<div>
Reagen LAL berupa ekstrak amoebosit dalam kepiting landam kuda Limulus polyphemus.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Selain LAL test, uji endotoksin juga dapat dilakukan dengan TAL (Tachyplues Amoebocyte lysate), yang merupakan hasil ekstraksi amoebosit dari Tacypleus tridentatus (kepiting landam kuda China atau Jepang). Reagen berupa TAL 0,125 EU/ml, dengan kontrol standar endotoksin (CSE) 10 EU/ml.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Sebelum uji TAL terhadap sampel perlu dilakukan:</div>
<div>
<ol>
<li>Uji konfirmasi kepekaan lisat (<b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ)</b></li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
Uji ini untuk mengecek kepekaan/sensitivitas reagen TAL, apakah sesuai dengan yang tercantum pada label. Dibuat 4 seri pengenceran 2<b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ, </b><b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ, 0,5 </b><b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ, 0,25 </b><b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ </b><span style="background-color: white; font-size: 14px;"><span style="font-family: Times, Times New Roman, serif;">dari CSE dalam 4 replikasi dan kontrol negatif (Reagent water, RW). Persyaratan; kadar rata-rata geometrik titik akhir harus > 0,25 </span></span><b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ dan < 2.0 </b><b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ.</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Pengenceran maksimum yang absah (PMA=MVD) adalah:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
PMA = batas kadar endotoksin/Kepekaan (<b style="background-color: white; font-family: sans-serif; font-size: 14px;">λ)</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
= 0,25 UE/ml / 0,125 EU/ml</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
= 2</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
jadi, sampel ini hanya dapat diencerkan maksimum 1:2. </blockquote>
2. Optimasi kondisi percobaan<br />
<blockquote class="tr_bq">
Optimasi kondisi dilakukan dengan melakukan variasi suhu dan atau waktu inkubasi </blockquote>
3. Verifikasi atau validasi metode (sesuai keperluan di laboratorium uji)<br />
<blockquote class="tr_bq">
Parameter analisis yang harus dipertimbangkan dalam validasi metode:</blockquote>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjjOHcXTytf3oCmF-AuRuDenTGMFZ0bm_jmv2PCI4Aav32_FWUe3_0qRc8-XpBiXNOPZLuVOpDUyZCyUbVTs4BcDFEsN4_PKqIZedNtNRG1xC9RJNbtJpZuiYofSn67sRZYi2fys6YTM08/s1600/2.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><span style="color: black;"><img border="0" height="358" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjjOHcXTytf3oCmF-AuRuDenTGMFZ0bm_jmv2PCI4Aav32_FWUe3_0qRc8-XpBiXNOPZLuVOpDUyZCyUbVTs4BcDFEsN4_PKqIZedNtNRG1xC9RJNbtJpZuiYofSn67sRZYi2fys6YTM08/s640/2.png" width="640" /></span></a></div>
</div>
<br />
4. Uji terhadap sampel<br />
<br />
<h3>
Pengujian dengan Toksinometer</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Pengujian dengan toksinometer merupakan teknik kinetik-turbidimetri. Endotoksin mengaktifkan enzim pada LAL menghasilkan gelatinasi coagulin, sehingga meningkatkan turbiditas sampel. Perubahan transmitan diukur selama kurun waktu gelatinasi dari awal sampai akhir reaksi. Waktu gelatinasi berhubungan dengan jumlah endotoksin dalam sampel. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i>Seluruh MATERI dalam tulisan ini adalah materi yang disampaikan oleh:</i></b></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i>Ibu MARLIA SINGGIH WIBOWO dalam kuliah Mikrobiologi Obat dan Makanan</i></b></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><i>SEKOLAH FARMASI ITB</i></b></span> </div>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
</div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-47742790909304479682016-10-18T03:36:00.000-07:002016-10-18T03:36:03.568-07:00PROTEIN-PROTEIN FARMAKA<br />
<br />
Protein-protein farmaka secara garis besar digolongkan menjadi:<br />
<br />
<ol>
<li>Asam-asam amino</li>
<li>Protein dan analog protein</li>
<li>Protein darah</li>
<li>Hormon</li>
<li>Enzim dan zimogen</li>
<li>Produk protein dari telor ayam</li>
</ol>
<div>
Teknologi DNA rekombinan memungkinkan untuk menghasilkan protein untuk tujuan aplikasi farmasi. Protein yang dihasilkan melalui bioteknologi sekarang mengandung sejumlah bagian yang penting dari obat-obat yang sekarang sedang dikembangkan. Proses isolasi, purifikasi, formulasi dan deliveri protein menjadi tangtangan tersendiri bagi para ilmuwan farmasi, karena protein memiliki sifat-sifat fisik dan kimiawi yang unik. Sifat-sifat tersebut menunjukkan adanya masalah dalam stabilitasnya. Instabilitas kimia protein meliputi:</div>
<div>
<ul>
<li>proteolisis</li>
<li>deamidasi</li>
<li>oksidasi</li>
<li>rasemisasi</li>
<li>beta-eliminasi</li>
</ul>
<div>
sedangkan instabilitas fisik dapat berupa:</div>
</div>
<div>
<ul>
<li>agregasi</li>
<li>presipitasi</li>
<li>denaturasi</li>
<li>adsorpsi pada permukaan</li>
</ul>
<div>
metodologi-metodologi terbaru untuk menstabilkan protein diantaranya:</div>
</div>
<div>
<ul>
<li>Penambahan senyawa aditif</li>
<li>Penambahan eksipien</li>
<li>Modifikasi secara kimia</li>
<li>Penggunaan mutagenesis terarah untuk menghasilkan spesies protein yang lebih stabil</li>
</ul>
<h2 style="text-align: center;">
Asam Amino</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Asam-asam amino yang telah digunakan dalam dunia farmasi diantaranya:</div>
<div>
<ol>
<li>Asam amino, misal: glisin (Glycocoll)</li>
<li>Methionin, asam DL-2-amino-4-(methio)-butirate (Amurex)</li>
<li>Dihidroksialumunium aminoasetat, Basic aluminium glisinate (Hyperacide)</li>
<li>Asam aminokaproat, 6-aminohexanoic acid (Amicar)</li>
<li>Acetilcistein, N-asetyl-L-cystein (Mucomist)</li>
<li>Asam glutamat HCl (Acidulin)</li>
<li>Levodopa, (-)-3_(3,4-dihidroksifenil)-L-alanin (Larodopa, Dopar, Levopa)</li>
<li>Carbidopa (Sinemet)</li>
</ol>
<h2 style="text-align: center;">
Protein dan Analog Protein</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dapat digolongkan menjadi:</div>
<div>
<ol>
<li>Protein hidrolisat; injeksi protein hidrolisat (Aminogen, Travamin)</li>
<li>Larutan asam amino; Aminosin, Freeamin III, Trowasol, Novamine</li>
<li>Protein dan senyawa-senyawa yang mirip dengan protein</li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
Protein dan senyawa yang menyerupainya diantaranya:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Gelatin, gelatin film (Gelfilm), Gelatin sponge (Gelfoam)</li>
<li>Protein susu : activin, caside, clarinac, bu-ma-lac, lactoprotein, mangalac, nat-i-lac, neolacmanese, proteolac</li>
<li>Protein pepton bovine; Muscosol</li>
<li>Protein bakteri : Omniadin</li>
<li>Synodal (protein non-spesifik: lipoid, lemak hewani, ametin HCl)</li>
<li>Venom : venom cobra, Moccasin, Strypven, Ven-Apis</li>
<li>Nucleoprotein : Polimerase DNA/RNA, nuklease, isomerase, tubulin, histon</li>
</ul>
</blockquote>
<h2 style="text-align: center;">
Protein-protein Darah</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Protein darah dapat berupa trombin, hemoglobin, fibrinogen dan lain-lain. </div>
<div>
<br /></div>
<h2 style="text-align: center;">
Hormon</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Jenis-jenis hormon:</div>
<div>
<ol>
<li>Hormon hipotalamus; thyroliberin (TRH), Tyrotropin (TSH), Gonadoliberin (Gn-RH, LH-RH), GRF, LHRIF, CRF, MRF, MIF.</li>
<li>Hormon pituitary (hipofisis); adenohipofisis (ACTH, GH, LH, FSH, Prolaktin), neurohipofisis (vasopresin, oksitosin)</li>
<li>Melanotropin: alfa-MSH, beta-MSH, gamma-melanotropin</li>
<li>Lipotropin (LPH); enkefalin alfa dan beta, endorfin alfa, beta dan gamma</li>
<li>Hormon-hormon pertumbuhan; somatrem (protropin), somathropin (humathrope dari rDNA)</li>
<li>Prolaktin (PRL)</li>
<li>Thyrotropin (TSH, Tryptopar)</li>
<li>Somatostatin (SRIF); octreotide asetat (sandostatin)</li>
<li>Hormon placenta (hCG, hPL)</li>
<li>Neurohipofisis; oksitosin, vasopresin (pitresin), vasopresin tannate, felypresin, lypressin (Diapid), Desmopressin asetat (DDAVP, Stimate)</li>
<li>Hormon pankreas; insulin (insulin, insulin protamin, Zn-protamin insulin), glukagon</li>
<li>Hormon saluran cerna; gastrin, pentagastrin, sekretin, chelecystokinin-pancreozymin (CCK-PZ), vasoactive intestinal peptide (VIP), gastric inhibitory peptide (GIP), Motilin, neurotensin</li>
<li>Hormon paratiroid; parathyroid, calcitonin (thyrocalcitonin)</li>
<li>Angitensin; angiotensi amide (hipertensin), eritropoeitin (Epogen)</li>
<li>Plasmakinin; bradikinin, kallidin, substance P, atrial natriuretic factors (ANF)</li>
<li>Thyroglobulin</li>
</ol>
<h4>
Mekanisme komunikasi interseluler</h4>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dalam komunisasi antara sel-sel dalam organisme, sinyal (kimia maupun elektrik) dihasilkan oleh sel-sel khusus. Fungsi dihasilkannya signal oleh sel-sel tersebut adalah untuk regulasi tersebut, sehingga signal hanya akan diproduksi jika ada sebuah stimulus tertentu. Dalam cara signaling ini dapat dibentuk pasangan satu sama lain dan dikoordinasikan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Langkah-langkah dalam komunikasi interseluler adalah sebagai berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Formasi signal oleh sel-sel signal akibat adanya faktor pemicu eksternal</li>
<li>Transport signal ke sel-sel target</li>
<li>Registrasi signal pada sel target</li>
<li>Transmisi lebih jauh signal ke dalam sel target</li>
<li>Transformasi signal menjadi reaksi elektrik atau biokimia didalam sel target</li>
<li>Terminasi signal</li>
</ol>
<div>
Sel-sel target yang menerima sebuah signal dalam rangka komunikasi interseluler akan mentransmisikan signal ke dalam jalur intraseluler. Jalur signaling intraseluler dikarakterisasi dengan parameter-parameter berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Sifat pemicu, ekstrenal signal</li>
<li>Mekanisme registrasi signal</li>
<li>Mekanisme transmisi dan terminasi signal</li>
<li>Sifat reaksi biokimia yang menginduksi dalam sel target</li>
</ol>
<div>
Total dari reaksi-reaksi diatas menentukan respon sel target. Sifat dari sel-sel signal eksternal dapat menerima dan memproses signal dalam bentuk senyawa messenger (protein, senyawa berbobot molekul rendah) dan elektrik, optik dan stimulus laiinnya.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
</div>
<br />
<br />ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-81038067275209082072016-10-09T06:56:00.000-07:002016-10-12T15:53:28.389-07:00PENEMUAN OBAT BARU DAN ILMU PENUNJANG RISET<h2>
</h2>
<h2 style="text-align: center;">
PENGEMBANGAN OBAT BARU</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
PROSES pengembangan senyawa obat baru adalaha rangkaian proses yang panjang dan memerlukan banyak sumber daya. Secara umum tahap pengembangan obat baru adalah sebagai berikut:</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Proses Penemuan Senyawa Obat</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Dalam tahap ini biasanya peneliti:</div>
<div>
<ol>
<li>Menentukan target penyakit</li>
<li>Mengembangkan hipotesa untuk memastikan mekanisme pengobatan</li>
<li>Menggunakan CAD dan software modelling tiga dimensi untuk mengawali evaluasi terhadap hipotesis yang telah disusun</li>
<li>Memastikan kelayakan untuk memproduksi dan mengevaluasi senyawa yang terseleksi</li>
</ol>
<h3>
Penapisan atau Skrining Molekul Obat</h3>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Penapisan memerlukan teknologi canggih. Dalam penapisan, dari sekitar 10.000 senyawa yang diuji, biasanya hanya akan ada satu senyawa yang dapat dilepas ke pasaran. Penapisan dapat dilakukan dengan cara:</div>
<div>
<ol>
<li>Kimia kombinatorial, adalah skrining yang memungkinkan diperoleh banyak senyawa dalam satu waktu, skrining ini terarah pada jumlah senyawa yang mungkin, bukan pada tingkat kemurniannya.</li>
<li>High Throughput Screening (HTS), melakukan ratusan uji aktivitas secara bersamaan</li>
</ol>
</div>
<h3>
Uji Praklinik</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Uji praklinik adalah uji yang dilakukan pada hewan percobaan, biasanya dengan menggunakan satu hewan rodent dan satu hewan non-rodent. Uji ini pada dasarnya berguna untuk menilai adanya toksisitas akut dan jangka pendek. Dalam uji ini senyawa uji dinilai:</div>
<div>
<ol>
<li>Toksisitasnya, dengan menggunakan dosis tinggi untuk menginduksi toksisitas</li>
<li>Menentukan dosis letal</li>
<li>Mengetahui efek jangka pendek dan jangka panjang dengan menggunakan dosis normal</li>
<li>Melakukan kajian dan penilaian absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresinya pada hewan.</li>
</ol>
</div>
<h3>
Pendaftaran Investigational New Drug (IND)</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Senyawa-senyawa yang telah lolos uji praklinis dapat didaftarkan sebagai IND. Pendaftaran IND adalah permohonan ijin kepada FDA untuk menguji coba obat pada tubuh manusia. IND adalah file FDA yang berisi data obat sepanjang proses pengembangan, Perusahaan kadang memerlukan jasa konsultan.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Uji Klinik Fase I</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Uji ini dilakukan 30 hari setelah pendaftaran IND. Uji dilakukan dengan melibatkan 20-80 sukarelawan sehat, memerlukan waktu sekitar 1 tahun. Biaya pengujian ini sekitar 100.000-1.000.000 USD. Data yang akan diperoleh dari uji ini diantaranya:</div>
<div>
<ol>
<li>Bioavailabilitas (ketersediaan hayati) obat</li>
<li>Efek samping yang timbul seiring meningkatnya dosis yang digunakan</li>
<li>Bukti awal tentang efektivitas obat</li>
</ol>
</div>
<h3>
Uji Klinik Fase II</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Untuk memulai uji klinik fase II tidak diperlukan konsultasi dengan FDA. Uji ini melibatkan 100-200 pasien, dengan waktu pengujian sekitar 2 tahun. Biaya yang diperlukan sekitar 10-100 juta USD. Kurang dari sepertiga IND yang dapat melewati uji klinis fase II ini. Uji ini bertujuan untuk:</div>
<div>
<ol>
<li>Menguji efektivitas obat terhadap penyakit atau kondisi medis tertentu</li>
<li>Memantau keamanan dan efek samping</li>
</ol>
</div>
<h3>
Uji Klinik Fase III</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Untuk memulai uji ini diperlukan konsultasi terlebih dahulu dengan FDA. Uji melibatkan 1000-3000 pasien dengan waktu pengujian 3-3,5 tahun dan menghabiskan biaya sekitar 10-500 juta USD. Uji ini merupakan uji konfirmasi efektivitas dan keamanan obat.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Pendaftaran NDA atau BLA</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
NDA adalah new drug application sedangkan BLA adalah Biologics lisence application. Pendaftaran NDA/BLA merupakan proposal resmi kepada FDA agar mengijinkan dipasarkannya NDA/BLA tersebut. Aplikasi ini harus dilengkapi dengan:</div>
<div>
<ol>
<li>Bukti keamanan dan efektivitas obat</li>
<li>Keuntungan yang lebih besar dibanding dengan resiko</li>
<li>Penandaan yang memenuhi persyaratan</li>
<li>Metode pabrikasi dan pengawasannya dapat menjaga identitas, kekuatan, mutu dan kemurnian obat</li>
</ol>
<div>
Proses review terhadap NDA dilakukan oleh CDER (center for drug evaluation and research), sedangkan BLA oleh CBER (center for biologics evaluation and research). Proses review terhadap NDA meliputi aspek:</div>
</div>
<div>
<ul>
<li>Medik; protokol klinik, keamanan</li>
<li>Biofarmasi; absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi</li>
<li>Farmakologi; toksisitas, angka terapi</li>
<li>Kimia; sifat kimia senyawa obat</li>
<li>Mikrobiologi; obat antiinfeksi</li>
<li>Statistik; semua hasil harus signifikan</li>
</ul>
</div>
<h3>
Registrasi Dan Launching</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
NDA yang telah disahkan dapat dilauncing ke pasaran. Agar FDA dapat mensahkan maka perusahaan harus dapat meyakinkan bahwa obat tersebut aman dengan cara:</div>
<div>
<ul>
<li>inspeksi pra-pengesahan</li>
<li>hasil produksi 3 batch</li>
<li>kelompok pengembangan harus dapat melakukan justifikasi proses pengembangan obat</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
</div>
<h2 style="text-align: center;">
KEILMUAN PENUNJANG R&D FARMASI</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
ITEM-item dalam pengembangan obat meliputi:</div>
<div>
<ol>
<li>Keterkaitan diantara proses-proses farmakologis</li>
<li>Rute pemberian obat</li>
<li>Mekanisme absorbsi obat</li>
<li>Konsep-konsep dan kinetika disposisi obat, seperti; volume distribusi, dosis awal dan waktu paruh</li>
<li>Biotranformasi dan ekskresi obat</li>
<li>Peran ilmu pengetahuan biokimia dalam penemuan dan pengembangan kandidat obat hingga menjadi obat yang berguna</li>
<li>Desain dasar uji klinis obat baru dan proses perijinan obat</li>
<li>Keterkaitan antara variasi genetik dan respon obat yang berbeda pada individu yang berbeda</li>
<li>Berbagai reaksi obat merugikan pada pasien yang berbeda</li>
<li>Bagaimana rejimen dosis yang berbeda dihitung terhadap status kesehatan umum individu dan bagaimana penyesuaian pada pasien geriatrik dilakukan</li>
</ol>
<div>
Bidang-bidang ilmu yang sangat mendukung proses pengembangan obat adalah:</div>
</div>
<h3>
Farmakologi</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Farmakologi adalah ilmu yang berurusan dengan obat, sifat-sifatnya, mekanisme kerja dan keadaannya didalam tubuh. Farmakologi merangkul ilmu farmaseutika (preparasi obat), terapeutika (terapi penyakit menggunakan obat), dan toksikosis atau efek-efek samping obat yang merugikan yang muncul akibat intervensi terapeutik. Farmakologi dapat dibagi menjadi lima proses yang saling berhubungan, yaitu:</div>
<div>
<ol>
<li>Proses farmaseutika, yaitu proses yang berhubungan dengan sintesis, formulasi dan distribusi obat.</li>
<li>Proses farmakokinetik yaitu proses yang berhubungan dengan fungsi waktu terhadap konsentrasi obat dalam tubuh. Proses ini dibagi lagi menjadi: absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi.</li>
<li>Proses farmakodinamik, berhubungan dengan mekanisme kerja obat, yaitu interaksi obat dengan struktur molekular dalam tubuh.</li>
<li>Proses terapeutik; berhubungan dengan respon klinis yang timbul dari proses farmakodinamik.</li>
<li>Proses Toksikologis, berhubungan dengan efek-efek merugikan yang timbul karena over dosis atau karena terganggunya jalur biokimia yang tidak berhubungan dengan target obat yang diinginkan.</li>
</ol>
<h3>
Farmakologi Biokimia</h3>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Farmakologi biokimia fokus pada efek-efek obat pada jalur biokimia pokok pada proses farmakokinetik dan farmakodinamik dan berlanjut pada proses terapeutik dan toksikologis. Proses farmaseutik, terjadi diluar tubuh karena proses ini tidak masuk dalam farmakologi biokimia.</div>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Rute Pemberian Obat dan Ketersediaan Sistemiknya</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Rute pemberian obat dn ketersediaan sistemiknya sangat tergantung pada karakteristik biokimia obat dan interaksi molekul obat tersebut dengan cairan dan jaringan tubuh. Rute pemberian obat dapat berupa aplikasi topikal, parenteral dan enteral.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Rute pemberian obat ditentukan dari bagaimana kecepatan obat tersebut mencapai situs aktifnya. Karenanya rute pemberian obat ditentukan oleh objek terapetik dari terapi. Sebagai contoh, injeksi intravena atau inhalasi dapat dipilih jika diinginkan kerja obat yang cepat, namun efek obat hanya jangka pendek, sedangkan rute oral bisa jadi lebih baik dan lebih nyaman untuk penggunaan jangka panjang,</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Mekanisme Absorpsi Obat Melalui Membran</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Untuk dapat menghasilkan efek farmakologis, obat harus melintasi membran biologis kemudian masuk ke dalam sistem sirkulasi dan mencapai situs aktifnya. Karenanya wawasan atau pengetahuan mengenai struktur obat dan membran akan memberikan pemahaman yang lebih baik mengenai absorpsi obat.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Membran adalah lapisan ganda fosfolipid yang berseling terpisah dan protein periferal yang yang bertindak baik sebagai molekul "gerbang" maupun "pompa:.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Molekul gerbang bersifat non-spesifik. Masuknya molekul-molekul ke dalam sel tergantung pada kelompok-kelompok yang terganti pada pori-pori dan ukuran molekul yang akan ditransportasikan melalui membran. Molekul pompa sangat spesifik dan memerlukan energi untu transport molekular.Ada beberapa mekanisme agar obat dapat melintasi membran dan mencapai situs aktif yang diinginkan.</blockquote>
<h3>
Farmakokimia</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Farmakokimia meliputi:</div>
<div>
<ol>
<li>Kimia medisinal dan desain obat</li>
<li>Metodologi analisis farmasi</li>
<li>Sintesis organik obat</li>
<li>Fisikokimia dan instrumen analisis</li>
<li>Biokimia klinik dan diagnostik</li>
<li>Mikrobiologi analisis</li>
</ol>
</div>
<h3>
Farmaseutika dan Teknologi Farmasi</h3>
<div>
<ul>
<li>Farmasi fisik</li>
<li>Farmaseutika dan formulasi obat</li>
<li>Teknologi sediaan solida dan kristalografi</li>
<li>Teknologi sediaan cair dan semisolida</li>
<li>Farmakokinetika dan biofarmasi</li>
<li>Bioteknologi farmasi</li>
</ul>
</div>
<h3>
Farmakologi dan Toksikologi</h3>
<div>
<ul>
<li>Anatomi fisiologi manusia</li>
<li>Patofisiologi</li>
<li>Farmakologi-farmakodinamika</li>
<li>Toksikologi</li>
<li>Imunologi dan imunofarmakologi</li>
<li>Parasitologi dan virologi</li>
<li>Uji hayati (biological assay)</li>
</ul>
<h3>
Farmakognosi dan Fitokimia</h3>
</div>
<div>
<ul>
<li>Botani farmasi</li>
<li>Farmakognosi</li>
<li>Teknik kultur jaringan</li>
<li>Fitokimia</li>
<li>Teknologi bahan alam</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Seluruh materi dalam tulisan ini adalah materi yang disampaikan oleh:</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Prof. Tutus Gusdinar Kartawinata</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>dalam kuliah Pengembangan Obat (pertemuan kedua)</i></span></div>
<div>
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-72641293825176823742016-10-08T17:40:00.000-07:002016-10-12T16:50:51.155-07:00ASPEK UMUM DAN REGULASI PENGEMBANGAN OBAT<div style="text-align: center;">
<br /></div>
<div style="text-align: center;">
"<i>Drugs are a public good and not simply just another commodity: first for their high social value, and then because consumers and prescribers are unable to assess ther quality. safety and efficacy"</i></div>
<div style="text-align: center;">
<br /></div>
<div style="text-align: right;">
Dr. Gro Harlem Brundtland</div>
<div style="text-align: right;">
Director General of WHO EDM</div>
<div style="text-align: right;">
<br /></div>
<div style="text-align: right;">
<br /></div>
<div style="text-align: left;">
PENGEMBANGAN obat dalam kurun waktu 30 tahun terakhir telah merevolusi praktek pengobatan yang ditandai dengan meningkatnya penggunaan obat antihipertensi, antikolesterol dan antiplatelet. Penggunaan obat-obat tersebut telah mampu menurunkan angka kematian akibat penyakit kardiovaskuler dan stroke hingga sekitar 50%.</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<h2 style="text-align: left;">
Pendekatan-pendekatan yang Digunakan dalam Penemuan Obat Baru</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Terdapat banyak pendekatan yang dapat digunakan dalam proses penemuan obat baru, diantaranya:</div>
<div>
<ol>
<li>Pendekatan pengetahuan tradisional. Pendekatan pengetahuan tradisional adalah pendekatan berdasarkan pengetahuan pengobatan tradisional. Sebagai contoh adalah penemuan efek analgesik dari ekstrak <i>opium poppy</i> yang telah mendukung dikembangkannya isolasi morfin dari tanaman dan sintesis senyawa-senyawa turunannya untuk kepentingan obat analgesik.</li>
<li>Penemuan secara tak disengaja. Penemuan ini adalah penemuan yang terjadi saat peneliti sedang melakukan investigasi terhadap suatu masalah, namun ia menemukan fenomena lain yang tidak berhubungan dengan masalah yang sedang dikajinya. Contoh yang paling baik dalam kasus ini adalah saat Alexander Flemming menemukan gejala bahwa penisilin dapat menghambat pertumbuhan bakteri. Penemuan gejala tersebut telah mendukung penemuan antibiotik. Selain itu itu juga ditemukannya efek samping berupa efek antihipertensi klonidin yang pada awalnya digunakan sebagai dekongestan hidung. Contoh lainnya adalah dikembangkannya sulfonilurea sebagai sebagai agen hipoglikemik oral karena adanya temuan efek hipoglikemik sulfonamida yang saat itu sadang digunakan dalam terapi demam typhoid.</li>
<li>Penemuan efek-efek dari agen endogen pada saat pengujian pada hewan. Contoh dalam kasus ini adalah ditemukannya efek antikoagulan dari venom dari <i>Malayan viper</i> yang menyebabkan dilakukannya identifikasi terhadap antikoagulan <i>ancrod</i>.</li>
<li>Penemuan obat dengan pendekatan modern, pendekatan ini didasarkan pada desain obat yang rasional.</li>
<li>Bioprospecting, adalah skrining terhadap sejumlah produk alam, entitas kimia, peptida-peptida, asam-asam nukleat dan molekul-molekul organik lainnya terhadap aktivitas biologis. Pendekatan ini mendukung identifikasi dan pengembangan molekul obat baru.</li>
<li>Metabolomik, adalah upaya untuk mengidentifikasi produk-produk alam dari suatu spesies tanaman dengan menggunakan LC/GC-MS untuk menentukan metabolit aktif yang berperan dalam <i>novel crude herbal medical preparations.</i></li>
<li>Skrining In Silico atau penapisan dengan menggunakan piranti lunak komputer. Pendekatan ini merupakan pendekatan dengan teknik yang terkini. Dalam pendekatan ini dilakukan skrining virtual atau docking senyawa pada struktur 3 dimensi terhadap reseptor yang telah diketahui berdasarkan kemiripan struktur molekul dengan obat/senyawa induknya. Dalam hal ini kita dapat melakukan modifikasi terhadap suatu obat untuk mencari aplikasi terapeutik yang mungkin dan kemudian dilakukan pengembangan obat yang telah diduga sebelumnya pada target baru.</li>
<li>Skrining Molekeul obat yang diduga. Pemilihan molekul untuk diuji lebih lanjut biasanya dilakukan pada hewan percobaan dan uji farmakologi baik secara in vitro maupun in vivo setelah molekul tersebut menjalani skrining aktivitas biologi. Contohnya, aktivitas antibakteri obat dinilai melalui kemampuannya dalam menghambat pertumbuhan berbagai mikroorganisme, sementara itu obat hipoglikemik diuji melalui kemampuannya dalam menurunkan kadar glukosa darah. Metode in vitro meliputi inkubasi senyawa induk dengan berbagai fraksi subseluler seperti mikrosom, enzim-enzim pemetabolisme obat atau potongan jaringan. Studi in vivo dilakukan dengan menggunakan hewan percobaan seperti anjing dan tikus, Jika dalam pengujian ditemukan bahwa dalam uji in vivo ditemukan efek merugikan pada organ-organ utama, maka studi biasanya dilanjutkan dengan melakukan modifikasi kimia untuk memperbaiki sifat-sifat farmakokinetik dan farmakodinamiknya (farmakomodulasi).</li>
</ol>
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi9T9qD8Xie9VRA7EPFUN9hAtm0hZu7RlVvtsUoOrjNilpW4nB-zg6DDPc7uwgjuRCarTmkc9aXWufpq7jAsfnMWVE9NssjbKmB432jKO3hUhlQYlv_ZI_0pTYml3koLxxwjVyFz97dsgE/s1600/Untitled.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em; text-align: center;"><img border="0" height="196" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi9T9qD8Xie9VRA7EPFUN9hAtm0hZu7RlVvtsUoOrjNilpW4nB-zg6DDPc7uwgjuRCarTmkc9aXWufpq7jAsfnMWVE9NssjbKmB432jKO3hUhlQYlv_ZI_0pTYml3koLxxwjVyFz97dsgE/s640/Untitled.png" width="640" /></a><br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiwWwy9PkgDRCJPMGt_bZqcM8lODW2n6PW111PiW7NRYT-DsLoZj_9PGHQFWARYpYCHdg6MvFVdJaUCF2BBYMoH_JUWwCHOgdS1OxssueH2-DvIRCPbFUGcf6sN6DUpliu7rfXNKvs0-Iw/s1600/Untitled1.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="172" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiwWwy9PkgDRCJPMGt_bZqcM8lODW2n6PW111PiW7NRYT-DsLoZj_9PGHQFWARYpYCHdg6MvFVdJaUCF2BBYMoH_JUWwCHOgdS1OxssueH2-DvIRCPbFUGcf6sN6DUpliu7rfXNKvs0-Iw/s640/Untitled1.png" width="640" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<h2 style="clear: both; text-align: left;">
Proses R&D</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Diperlukan waktu sekitar 10 hingga 15 tahun untuk mewujudkan ide penemuan obat baru hingga diperoleh obat baru yang siap dipasarkan. Proses tersebut secara garis besar meliputi:</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<h4>
<b>Uji Preklinis</b></h4>
</div>
<div>
Uji ini meliputi:</div>
<div>
<ol>
<li>Pencarian senyawa aktif obat, dalam tahap ini dilakukan serangkaian uji toksikologi dan efikasi senyawa obat dengan menggunakan hewan percobaan. Masa studi ini akan berlangsung selama 2-4 tahun.</li>
<li>Pendaftaran <i>Investigational New Drug</i>, calon-calon senyawa obat yang telah lolos uji tahap sebelumnya, selanjutnya diregistrasi. Proses ini berlangsung selama 2-6 bulan.</li>
</ol>
<div>
<b>Uji Klinis</b></div>
</div>
<div>
Uji klinis meliputi:</div>
<div>
<ol>
<li>Uji Klinik fase 1 merupakan studi efikasi yang dilakukan pada 50-150 sukarelawan sehat.</li>
<li>Uji Klinik fase II merupakan studi dengan skala terbatas yang dilakukan pada 100-200 pasien</li>
<li>Uji Klinis fase III merupakan studi komparatif yang melibatkan jumlah pasien yang lebih banyak yaitu 500-5000 pasien. Uji klinis fase I-III akan berlangsung sekitar 3-6 tahun. </li>
<li>Pendaftaran Obat baru (NDA: <i>New Drug Aplication</i>), yang merupakan proses ijin untuk memasarkan obat yang telah lolos uji hingga uji klinis fase III.</li>
<li>Uji Klinik Fase IV merupakan uji komparatif lanjutan.</li>
</ol>
<div>
<h4>
Pengembangan dan Karakterisasi <i>Active Pharmaceutical Ingredient</i> (API)</h4>
</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Proses pengembangan API melalui tahapan penilaian berikut:</div>
<div>
<ul>
<li>Rute kepanduan</li>
<li>Produksi batch API dalam skala laboratorium</li>
<li>Pengembangan rute IND</li>
<li>Sintesis dan karakterisasi dasar</li>
<li>Penanganan dan karakterisasi cemaran utama dalam API</li>
<li>Pengembangan rute NDA</li>
<li>Studi keamanan</li>
<li>Proses pengembangan untuk mendukung produksi multi-kilo dengan optimisasi</li>
<li>Preformulasi API</li>
<li>Proses kristalisasi untuk mengembangkan sifat-sifat fisikokimia yang diinginkan</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
<div>
<b>Bentuk-bentuk Karakterisasi API</b></div>
</div>
<div>
<ul>
<li>Analisis dasar</li>
<li>Metode spektroskopi (IR, UV-VIS, NMR, Massa)</li>
<li>Kemurnian (HPLC, GC, LC/MS/MS)</li>
<li>Khiralitas (rotasi optik)</li>
<li>Residu pelarut dan kandungan air</li>
<li>Termogravimetri, DSC (sifat-sifat endotermik dan eksotermik)</li>
<li>SEM (scanning electron microscope)</li>
<li>Optical microscopy</li>
<li>Distribusi ukuran partikel</li>
<li>kristalin vs amorf melalui difraksi serbuk sinar X (XPRD)</li>
<li>Polimorfisme melalui XPRD</li>
<li>Stabilitas (kerentanan terhadap reaksi oksidasi, hidrolisis dan fotokimia)</li>
</ul>
<div>
<b>Pengembangan Preformulasi dan Formulasi</b></div>
</div>
<div>
<u>Preformulasi:</u></div>
<div>
<ul>
<li>Skrining garam</li>
<li>Skrining polimorf</li>
<li>Kelarutan</li>
<li>Interaksi API-eksipien</li>
<li><i>Novel technologies</i> untuk <i>highly insoluble</i> API (<i>nano technology</i>)</li>
</ul>
<div>
<u>Pengembangan Formulasi</u></div>
</div>
<div>
<ul>
<li>Pengembangan formulasi preklinis oral dan intravena</li>
<li>Pengembangan formulasi klinis; solid, semisolid, cair oral, steril</li>
<li>Studi proses pengembangan </li>
<li>Formulasi sitotoksik dan berlabel <span style="font-family: "times" , "times new roman" , serif;">14</span>C</li>
<li>Studi proses scale-up</li>
</ul>
<div>
<h2>
Analisis pendukung dalam pengembangan preformulasi dan formulasi, termasuk pengembangan metode dan validasi<br />Uji mikrobiologi</h2>
</div>
</div>
<div>
<u><br /></u></div>
<div>
<b>Instrumentasi dan Fasilitas Utama</b></div>
<div>
<ul>
<li>Laboratorium terpisah untuk material radiolabelled dan non-radiolabelled</li>
<li>Sistem difraksi serbuk sinar X</li>
<li>Analisis termogravimetrik, differential scanning calorimetry</li>
<li>Spektroskopi NMR 400 dan 500 MHz</li>
<li>NMR padatan</li>
<li>ICP-MS/ LC-ICP-MS</li>
<li>Berbagai spektrometer dan spektrometer massa</li>
<li>Hot stage microscope</li>
<li>Dynamic vapor absorption/desorption system</li>
<li>ICH compliant stability suite</li>
</ul>
<div>
<b>Dokumentasi CMC (<i>Chemistry, Manufacturing and Controls Procesess</i>)</b></div>
</div>
<div>
<ul>
<li>Penyiapan dokumen-dokumen berguna dalam pengambilan keputusan dalam berkas-berkas peraturan, termasuk koordinasi, penulisan dan kompilasi.</li>
</ul>
<blockquote class="tr_bq">
- Aplikasi pemasaran global dengan menggunakan format e-CTD</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
- Berkas-berkas produk obat yang sedang diinvestigasi (IMPD)</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
- Aplikasi IND</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
- Rangkuman keseluruhan kualitas</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
- <i>Clinical investigator brocures</i> (CIBs)</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
- Laporan pengembangan obat terpadu</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
- Uji pelepasan API dan produk obat</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
- Interaksi dengan disiplin ilmu lain seperti toksikologi dan metabolisme obat untuk memastikan konsistensi berkas</blockquote>
<ul>
<li>Review dokumen CMC teknis untuk memastikan kesuksesan yang berhubungan dengan regulasi</li>
<li>Konsultasi dan merespon setiap pertanyaan dari agen regulasi: merespon pertanyaan tentang CMC dari otoritas kesehatan global.</li>
<li>Produksi IMPD atau IND untuk administrasi spesies <i>radiolabelled</i>. </li>
</ul>
<h2>
</h2>
<h2>
Pengembangan Obat</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Pengembangan obat adalah sebuah istilah yang digunakan untuk mendefinisikan keseluruhan proses untuk menghadirkan sebuah obat atau peralatan baru untuk dipasarkan. Proses ini meliputi :</div>
<div>
<ul>
<li>Penemuan obat atau pengembangan produk</li>
<li>Uji Preklinis ( pada mikroorganisme atau binatang)</li>
<li>Dan uji klinis pada manusia</li>
</ul>
<div>
Beberapa orang telah menganggap pengembangan obat hanya dengan mengacu pada pengembangan preklinis belaka.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<h4>
Pengembangan NCE</h4>
<div>
<br /></div>
<div>
<i>New Chemical Entities</i> (NCE) adalah senyawa-senyawa yang dihasilkan dari proses penemuan obat. Senyawa-senyawa tersebut memiliki aktivitas yang menjanjikan terhadap suatu target biologis tertentu yang dianggap penting dalam pengobatan suatu penyakit tertentu: meskipun baru diketahui sedikit tentang keamanan, toksisitas, farmakokinetik dan metabolisme NCE tersebut pada manusia.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dalam pengembangan obat dilakukan penilaian terhadap seluruh parameter utama untuk uji klinis pada manusia. Objek utama berikutnya dalam pengembangan obat adalah membuat rekomendasi dosis dan jadwal penggunaan pertama kali sebuah NCE yang akan digunakan dalam uji klinis pada manusia "<i>first in man</i>" (FIM) atau <i>First human dose</i> (FHD).</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Lebih lanjut, dalam pengembangan obat harus dapat menjelaskan sifat-sifat fisikokimia NCE; susunan/struktur kimia, stabilitas dan kelarutannya. Proses ini juga harus dapat menjelaskan jalur sintesisnya, sehingga NCE tersebut dapat disintesis mulai dari skala miligram, dan kemudian diproduksi dalam skala kilogram bahkan ton. Kemudian, senyawa tersebut juga diuji kecocokannya untuk dibuat sediaan apakah dalam bentuk kapsul, tablet, aerosol, injeksi intramuskular, injeksi subkutan atau pun intravena. Proses-proses ini dapat diketahui dalam pengembangan preklinis sebagai CMC.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Banyak aspek dalam pengembangan obat yang difokuskan pada pemenuhan persyaratan regulasi dari otoritas perijinan obat. Hal tersebut umumnya merupakan sejumlah pengujian yang didesain untuk menentukan toksisitas utama sebuah senyawa baru terlebih akan digunakan untuk pertama kalinya pada manusia.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Adalah sebuah persyaratan legal yang mensyaratkan bahwa efek-efek toksisitas utama harus ditampilkan (yaitu efek pada hati, jantung, paru-paru, ginjal dan saluran cerna), begitu pula efek pada organ atau bagian tubuh lainnya yang mungkin dipengaruhi oleh obat tersebut (misal; efek pada kulit jika obat tersebut dihantarakan melalui kulit).<br />
<br />
Sementara ini, kecenderungan menggunakan uji in vitro meningkat (misal dengan menggunakan sel-sel yang telah diisolasi), namun banyak pengujian yang hanya bisa dilakukan dengan menggunakan hewan uji, karena hanya dalam tubuh organisme yang utuhlah proses metabolisme yang saling mempengaruhi dan paparan obat terhadap toksisitas dapat diuji.<br />
<br />
Proses pengembangan obat tidak berhenti ketika sebuah NCE mulai memasuki uji klinis pada manusia. Terlebih lagi untuk memasuki fase uji klinis diperlukan persyaratan bahwa toksisitas klinis atau jangka panjangnya telah ditentukan, begitu pula fek-efek pada sistem yang tidak dimonitor sebelumnya (sistem fertilitas, reproduksi dan imun). NCE juga akan diuji kemampuannya dakam menyebabkan kanker (uji karsinogenisitas).<br />
<br />
Jika senyawa (NCE) yang telah diuji tersebut memiliki profil keamanan dan toksisitas yang dapat diterima, senyawa tersebut dapat diuji untuk mendapatkan efek yang diinginkan pada manusia, kemudian didaftarakan untuk mendapatkan ijin pemasaran dinegara dimana obat tersebut akan dipasarkan. Di Amerika Serikat proses ini disebut New Drug Applicatin atau NDA.<br />
<br />
Sebagian besar NCE gagal pada tahap pengembangan obat, hal ini dapat terjadi karena NCE tersebut memiliki efek toksisitas yang tidak dapat diterima, atau karena tidak menghasilkan efek yang diharapkan pada saat uji klinis (efikasi).<br />
<br />
Proses untuk menemukan obat baru adalah sebuah proses yang memerlukan biaya tinggi. Sebuah studi yang dilaporkan pada tahun 2003 melaporkan bahwa biaya rata-rata sebelum pajak untuk menghasilkan sebuah obat baru (NCE) hingga siap dipasarkan adalah sekitar 800 juta dollar Amerika. Sedangkan sebuah studi yang dipublikasikan tahun 2006 memperkirakan bahwa biaya pengembangan obat baru bervariasi dari 500-2000 juta dollar Amerika tergantung pada perusahaan pengembang atau terapi obat yang diharapkan. Gambaran tersebut dihubungkan dengan pengembangan obat baru, obat inovatif, yaitu obat dengan NCE atau disebut juga obat dengan New Active Substance (NAS). Setiap tahun rata-rata ada 26 jenis obat baru yang masuk ke pasaran.<br />
<br />
<h4>
Uji Klinis</h4>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Uji klinis dilakukan untuk mendapatkan data keamanan dan khasiat untuk obat-obat atau peralatan kesehatan baru. Uji ini hanya dapat dilakukan dimana informasi yang dikumpulkan dari uji sebelumnya memuaskan baik dalam hal kualitas produk maupun keamanan nonklinisnya, dan atoritas kesehatan ataua ethics committe menyetuji dilakukannya uji dinegara tersebut.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Tergantung pada tipe produk dan level pengembangannya, investigator mendaftarkan sukarelawan sehat atau pasien dalam studi klinis permulaan dalam skala kecil, diikuti dengan studi berskala lebih besar dalam hal jumlah pasien, yang mana uji ini biasanya membandingkan produk baru dengan obat yang lazim diresepkan pada saat uji dilakukan. Seiring dengan data keamanan dan khasiat yang positif, maka jumlah pasien yang diuji ditambah. Uji klinis dapat bervariasi ukurannya, mulai dari single center di satu negara ke multicenter di banyak negara.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Karena perlunya biaya yang besar untuk melakukan satu seri lengkap uji klinis, maka beban pembayaran untuk semua sukarelawan dan berbagai pelayanan biasanya berasal dari sponsor yang dapat berupa organisasi pemerintah maupun perusahaan farmasi maupun bioteknologi, Uji klinis juga sering kali dimanej oleh mitra outsourcing seperti contract research organization.</div>
<div>
<br /></div>
<h2>
Obat di Masa Depan</h2>
<div>
Obat-obat kimia bermolekul kecil akan menjadi alat farmasi utama, meskipun protein dan antibodi monoklonal juga meningkat penggunaannya.</div>
<div>
<br /></div>
<h4>
Terapi Gen</h4>
<div>
<ul>
<li>Sejak tahun 1980an, penggunaan terapi gen memberikan harapan yang tinggi terutama dalam terapi kondisi penyakit keturunan. Gagasannya adalah karena gen dihantarkan ke dalam sel dan kemudian membentuk sebuah protein terapeutik. Sehingga seseorang yang menderita fibrosis kista, yang tidak memiliki kemampuan kinerja protein CFTR, aan menerima sebuah salinan gen CFTR.</li>
<li>Meskipun harapan tersebut belum dapat direalisasikan, karena sulitnya mendapatkan DNA yang aktif dan tetap aktif untuk dimasukkan kedalam inti sel. Pengembangan obat ini lebih lambat dari yang diharapkan, dan terjadinya kematian seorang pasien, Jesse Gelsinger, dalam sebuah uji klinis pada tahun 1999. Kemunduran berikutnya terjadi pada tahun 2003, ketika pasien-pasien mengebangkan kanker yang terkait dengan integrasi vektor viral ke dalam DNA mereka.</li>
<li>Namun, uji klinis dilakukan pada sejumlah kondisi termasuk penyakit distropi muskular dan parkinson, Terapi gen juga diujikan pada beberapa jenis kanker yang bertujuan membunuh sel kanker dan kemudian memperbaikinya. </li>
</ul>
<div>
<br /></div>
<h4>
Interferensi RNA</h4>
</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Interferensi RNA (RNAi), yang proses penemuannya telah menghasilkan penghargaan Nobel pada tahun 2006, adalah sebuah terapi baru yang menjanjikan. RNAi digunakan untuk mengeliminasi (atau knock down) protein spesifik dari sel, yang mana protein tersebutlah yang menyebabkan penyakit. Hal ini didasarkan pada sebuah fenomena yang tak biasa: Molekul RNA pendek memicu destruksi spesifik molekul RNA mesenger yang mengandung sequence RNA yang sama. Hal ini memungkinkan untuk melindungi sel dari invasi virus.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Aplikasi medis terapi ini sangat luas, misal; menghancurkan reseptor pada virus atau protein yang sangat aktif yang menyebabkan kanker atau molekul messenger yang memicu inflamasi.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Sejumlah uji klinis terapi ini telah dimulai, misal untuk degenerasi makular (sebuah bentu kebutaan). Namun ini masih tahap awal, sebagaimana terapi gen, terapi RNAi juga sulit untuk dihantarkan dan ada kekhawatiran lain, yaitu protein yang berguna juga mungkin ikut tereliminasi. Sebuah studi pada mencit menunjukan adanya kerusakan hati yang parah, kemungkinan karena besarnya dosis RNAi yang diberikan.<br />
<br /></div>
<h4>
Nanoteknologi</h4>
<div>
<br /></div>
<div>
<ul>
<li>Larutan-larutan berbasis nanoteknologi telah diuji pada berbagai kondisi.</li>
<li>Beberapa aplikasi tergantung pada sifat-sifat yang tak biasa suatu material pada skala nano. Perak berskala nano adalah racun bagi bakteri dan digunakan pada pakaian luka (piyama yang diimpregnasi perak telah disarankan penggunaannya di rumah sakit). Nanopartikel emas dapat mengkonversi panjang gelombang cahaya menjadi panas yang intens, dan telah diuji sebagai terapi kanker yang memungkinkan (thermal scalpel)</li>
<li>Banyak aplikasi yang akan ditargetkan. Antibodi akan menjadi target nanopartikel terkait toksin pada sel kanker.</li>
<li>Karena ukurannya yang sangat kecil, nanopartikel memiliki luas area permukaan yang sangat tinggi, sehingga untuk menggunakan sifat tersebut untuk mengontrol pelepasan obat.</li>
<li>Struktur-struktur berbasis nano telah banyak dieksplorasi sebagai rangka molekul untuk perbaikan jaringan. Beberapa aplikasi yang telah ada, menggabungkan sebuah peran fisik nanomaterial dengan molekul bioaktif pada rangka skala nano. Pendekatan ini akan digunakan untuk menyokong tulang atau pertumbuhan saraf jaringan yang rusak.</li>
<li>Nanoteknologi juga sangat menjanjikan untuk keperluan diagnostik (misal; melalui teknologi "lab-on-a-chip", atau melalui deteksi konsentrasi yang sangat kecil dari metabolit kunci), dan medical imaging. Kemungkinan lain adalah untuk menghubungkan bagian deteksi dan terapi, sehingga bagian diagnostik dapat secara otomatis menghantarkan medikasi atau terapi yang diperlukan. dalam studi pada hewan, nanopartikel telah digunakan untuk mendeteksi level glukosa darah dan melepaskan insulin.</li>
<li>Nanoteknologi sangat menjanjikan, memberikan keragaman pendekatan dan memberikan pengaruh pada perawatan kesehatan. Nanoteknologi dapat memperbaiki terapi yang ada sekarang, namun agen-agen baru akan segera tersedia.</li>
<li>Nanoteknologi juga telah menjadi isu tersendiri dalam regulasinya, sifat-sifat nanopartikel secara mendasar sangat berbeda dari zat asalnya, sehingga dapatkah mereka dianggap sebagai zat yang sama?, selain itu juga ada kekhawatiran kemungkinan nanopartikel memberikan efek pada lingkungan.</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
<h4>
Makhluk Hidup</h4>
<div>
<br /></div>
<div>
Sebagaimana agen-agen yang diproduksi secara kimia, para peneliti juga mencari agen-agen obat pada makhluk hidup. Dalam hal ini, mereka memiliki sejarah medis yang panjang dn penuh warna.</div>
<div>
<ul>
<li>Lintah menghasilkan sebuah agen antiplatelet yang sangat berguna (hirudin), yang juga sangat efektif dalam pengeringan darah. Senyawa ini digunakan secara klinis dalam bedah mikro, membantu memperbaiki aliran darah pada penyambungan jari tangan/kaki.</li>
<li>Belatung, eksperimen menunjukan bahwa belatung membersihkan luka, mereka juga mensekresikan senyawa yang membantu penyembuhan luka. Belatung telah memberikan pengobatan konvensional yang baik dan efisien pada pengobatan luka-luka kronis, dan greenbottle larvae juga telah tersedia secara komersial. </li>
<li>Penggunaan parasait atau sekretnya atau telornya untuk memanipulasi respon imun. Hal ini didasarkan pada temuan bahwa tingginya angka kejadian astma, inflamasi dan alergi dinegara-negara barat disebabkan oleh rendahnya kelimpahan parasit. Dimana dibagian dunia yang lain dimana kelimpahan parasitnya tinggi, kejadian asma jarang ditemukan. Berbagai uji mendukung telor parasit untuk penyakit radang usus. Di UK, cacing tambang telah diuji sebagai sebuah terapi asama. Kini diperlukan untuk mengidentifikasi zat aktif yang dihasilkan oleh parasit sehingga dapat digunakan secara medis tanpa kekhawatiran adanya infeksi.</li>
</ul>
<div>
<br />
<br />
<br /></div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Seluruh materi dalam tulisannya ini adalah materi kuliah yang disampaikan oleh:</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Prof. Tutus Gusdinar Kartawinata</i></span></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>dalam kuliah Pengembangan Obat (Pertemuan 1)</i></span></div>
</div>
<blockquote class="tr_bq">
<br /></blockquote>
</div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-21937510639304701362016-02-14T21:54:00.000-08:002016-02-14T22:07:07.597-08:00RHINITIS ALERGI<br />
<br />
<b><span style="color: #660000;">Contoh Kasus</span></b><br />
<i><span style="color: #660000;">Seorang wanita berusia 35 tahun memiliki riwayat kongesti hidung pada sebagian besar hari-harinya dalam setahun, dimana dia juga mengalaminya pada saat usianya belasan tahun akhir. Dia mengalami drainase hidung kronis, yang ditandai dengan adanya lendir jernih dan kental. Kongestinya memburuk pada akhir musim panas dan awal musim gugur, dan kembali pada awal musim semi; pada masa-masa tersebut dia juga mengalami bersin-bersin, gatal hidung dan batuk. Lima tahun yang lalu, dia mengalami sebuah episode sesak nafas yang disertai mengi pada suatu hari ketika dia mengalami gejala-gejala gangguan hidung yang parah, namun episode tersebut sembuh dengan sendirinya dan tidak kambuh lagi. Antihistamin oral yang dijual bebas sedikit meredakan gejala yang dialaminya, begitupun dengan dekongestan hidung yang sering digunakannya. Anak laki-lakinya yang berusia 6 tahun juga mengalami gejala yang sama. Bagaimana seharusnya kasus ini dtangani?</span></i><br />
<b><i><br /></i></b>
<b><i><br /></i></b>
<br />
<h2>
<b><i>Problem Klinis</i></b></h2>
<div>
<b><i><br /></i></b></div>
<div>
Rhinitis alergi didefinisikan sebagai sebuah kumpulan gejala yang terdiri dari bersin-bersin, gatal-gatal dan kemerahan pada hidung, hidung tersumbat dan banyaknya lendir hidung yang jernih yang disebabkan oleh suatu reaksi yang termediasi oleh Ig-E dalam melawan alergen yang terhirup, selain itu juga ada suatu inflamasi mukosa yang dikendalikan oleh sel-sel helper T tipe 2 (Th2). Alergen-alergen yang berperan penting dalam kasus ini diantaranya adalah serbuk sari dan jamur pada musim-musim tertentu. Tungau, bulu hewan, dan beberapa jenis jamur adalah contoh alergen tersebut. Alergen-alergen yang dominan sangat tergantung pada wilayah geografik dan tingkat urbanisasi, tapi secara keseluruhan angka prevalensi sensitisasi terhadap alergen tidak jauh berbeda pada masing-masing wilayah. Sensitisasi terhadap alergen yang terhirup dimulai pada tahun pertama kehidupan. Sensitisasi terhadap alergen-alergen indoor mempelopori terjadinya sensitisasi terhadap serbuk sari (pollen). Oleh karena infeksi pernafasan yang disebabkan oleh virus sering terjadi pada tahun pertama kehidupan seseorang dan menghasilkan gejala-gejala yang mirip dengan rhinitis alergi, maka diagnosa rhinitis alergi sulit untuk ditentukan pada usia anak 1 hingga 3 tahun. Lazimnya, rhinitis alergi memuncak pada saat usia seseorang mencapai 20 hingga 40 tahun, dan kemudian berkurang secara perlahan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgV3IeSqk527djq_4FKARKpudhyphenhyphenN7ksGYjotMQ3x12dEQSLuXjKFvOvZmXgqdYaAHLqOqxnITqsXBrXCaTex80aCr9Wpz5uqg7QwEX2pUSCLu-giKwYJbE0_ZbdLvfA5yipen4o57PxbUI/s1600/bunga.jpg" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" height="280" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgV3IeSqk527djq_4FKARKpudhyphenhyphenN7ksGYjotMQ3x12dEQSLuXjKFvOvZmXgqdYaAHLqOqxnITqsXBrXCaTex80aCr9Wpz5uqg7QwEX2pUSCLu-giKwYJbE0_ZbdLvfA5yipen4o57PxbUI/s320/bunga.jpg" width="320" /></a></div>
Frekuensi sensitisasi terhadap alergen yang terhirup kini sedang meningkat hingga lebih dari 40% pada populasi di Amerika Serikat dan Eropa. Prevalensi rhinitis alergi di Amerika Serikat diperkirakan sekitar 15% yang didasarkan pada diagnosis dokter, dan sekitar 30% lainnya tak terdiagnosis oleh dokter (berdasarkan laporan individu yang mengalami gejala-gejala rhinitis alergi). Rhinitis alergi berkontribusi terhadap penurunan produktivitas seseorang di sekolah atau tempat kerja, mengganggu kenyamanan saat tidur, membatasi aktivitas anak dan mengurangi keterlibatan mereka dalam berbagai aktivitas luar ruangan. Terlebih lagi anak-anak dengan rhinitis alergi lebih mungkin juga mengalami myringotomy, serta pengangkatan tonsil dan adenoid. Kemampuan untuk mengontrol asma pada orang-orang yang menderita asma disertai rhinitis alergi lebih ditekankan pada kontrol terhadap rhinitis alergi.<br />
<br />
Pada umumnya orang-orang yang menderita rhinitis alergi juga menderita asthma. Rhinitis alergi baik musiman maupun tahunan secara signifikan meningkatkan kemungkinan seseorang menderita asma; sekitar 40% dari penderita rhinitis alergi dinyatakan positif asma. Eksim atopik juga sering kali hadir bersama pada penderita rhinitis alergi. Biasanya pasien rhinitis alergi juga menderita konjungtivitis alergi. Faktor-faktor yang turut menentukan dimana penyakit atopik pada seseorang akan berkembang atau dalam keadaan seperti apa seseorang itu hanya akan menderita rhinitis alergi saja, atau rhinitis alergi akan berkembang setelah eksim atau bahkan rhinitis alergi akan hadir bersamaan dengan asma tidak diketahui secara jelas. Seorang anak yang lahir dari orang tua (salah satu atau keduanya) menderita rhinitis alergi maka dia akan beresiko mengalami rhinitis alergi 2 kali lebih besar dibandingkan anak yang lahir dari orang tua tanpa rhinitis alergi. Anak yang memiliki beberapa saudara kandung yang lebih tua dan tumbuh dilingkungan pertanian dihubungkan dengan adanya penurunan resiko rhinitis alergi, hal ini mendukung hipotesis bahwa faktor-faktor pelindung tampaknya dapat mencerminkan bahwa paparan-paparan mikroba pada awal kehidupan seseorang dapat menggeser polarisasi Th2 dan alergi.<br />
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEglNs_YGY9wZTpwnEKJ48gmHz24V3EfI44mIY6qBUADnNG0DoTnirYljzDIkqEcUPtdk52OR2scC0t72ufXsrSHVs5buCldOosoBWdaagWPpUlmhU2RVgO5500zhX1jyrlVCVf1YZ9T0eY/s1600/800px-Histamine_3D_ball.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="230" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEglNs_YGY9wZTpwnEKJ48gmHz24V3EfI44mIY6qBUADnNG0DoTnirYljzDIkqEcUPtdk52OR2scC0t72ufXsrSHVs5buCldOosoBWdaagWPpUlmhU2RVgO5500zhX1jyrlVCVf1YZ9T0eY/s320/800px-Histamine_3D_ball.png" width="320" /></a></div>
Ketika seseorang terpapar suatu alergen yang membuatnya peka (mengalami sensitisasi), maka akan terjadi persilangan alergen terikat IgE pada sel-sel mast mukosa yang menyebabkan terjadinya gangguan-gangguan pada hidung. Hal ini terjadi karena adanya pelepasan zat-zat vasoaktif dan neuroaktif seperti histamin, prostaglandin D2 dan sistenil leukotrien. Dalam beberapa jam berikutnya, melalui sebuah interaksi kompleks antara sel-sel mast, epitelial, T, limfoid inet, eosinofil dan basofil, inflamasi Th2 berkembang dengan melibatkan beragam kemokin dan sitokin yang dihasilkan oleh sel-sel tersebut. Sebagai konsekuensi inflamasi mukosa ini, maka gejala-gejala pada hidung akan bertahan berjam-jam setelah paparan dengan alergen dan mukosa menjadi lebih reaktif terhadap alergen (utama) dan begitupun terhadap alergen-alergen lainnya serta terhadap stimulus nonalergenik, seperti bau yang menyengat dan iritan-iritan lainnya (hiperresponsivitas hidung nonspesifik). Rhinitis alergi harus dipandang sebagai kumpulan mekanisme-mekanisme tersebut dan bukannya dianggap sebagai sebuah reaksi akut yang sederhana pada paparan alergen.<br />
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjHa-23tSwlEXEw7J_F40HH89O9ismBOi-91HWcec0aFyq9eAQR8Rd1HoLyWQJt_8qal-W21DxHZzor_6vswq7fiA9I7nlbRIAc2ZZgKNGRwuP81sK93jpfW4ft835gOhME6LZcUv0yMPU/s1600/Prostaglandin_D2_structure.png" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjHa-23tSwlEXEw7J_F40HH89O9ismBOi-91HWcec0aFyq9eAQR8Rd1HoLyWQJt_8qal-W21DxHZzor_6vswq7fiA9I7nlbRIAc2ZZgKNGRwuP81sK93jpfW4ft835gOhME6LZcUv0yMPU/s1600/Prostaglandin_D2_structure.png" /></a></div>
Secara lebih terperinci, perkembangan sensitisasi alergi, mekanisme imunologis dari reaksi nasal terhadap alergen dan mekanisme timbulnya gejala pada rhinitis alergi adalah sebagai berikut:<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Sensitisasi</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Sensitisasi melibatkan adanya alergen yang terserap oleh sel-sel antigen (sel-sel dendritik) pada mukosa yang menyebabkan aktivasi antigen spesifik sel-sel T, kemungkinan besar terjadi pada pengeringan kelenjar getah bening. Aktivasi simultan dari sel-sel epitelial melalui jalur non-antigenik (misalnya protease) dapat menyebabkan pelepasan sitokin epitelial (<i>thymic stromal lymphopoeitin (TSLP), interleukin-25, dan interleukin-33),</i> yang dapat mempolarisasikan proses sensitisasi kedalam sebuah tipe respon sel Th2. Polarisasi ini diarahkan menuju sel-sel dendritik dan kemungkinan juga melibatkan sel-sel limfoid inet tipe 2 (ILC2) dan basofil, yang menyebabkan pelepasan Th2-<i>driving cytokines</i> (interleukin-13 dan interleukin-4). Hasil dari proses ini adalah generasi dari sel-sel Th2 yang bergantian mengendalikan sel-sel plasma yang memproduksi IgE yang spesifik terhadap alergen. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Paparan berulang</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Antibodi IgE spesifik alergen menempel kuat pada reseptor pada permukaan jaringan sel-sel mast dan basofil-basofil yang bersirkulasi. Pada paparan berulang, ikatan alergen pada IgE pada permukaan sel-sel tersebut menyebabkan aktivasi basofil dan sel-sel mast dan melepaskan mediator-mediator vasoaktif dan neuroaktif seperti histamin dan leukotrien. Mediator-mediator tersebutlah yang menyebabkan gejala-gejala rhinitis alergi. Terlebih lagi aktivasi lokal dari limfosit Th2 oleh sel-sel dendritik menyebabkan pelepasan kemokin dan sitokin yang menyebabkan influks sel-sel inflamatorik (eosinofil, basofil, neutrofil, sel T dan sel B) pada mukosa, menyebabkan target-target alergen yang lebih luas dan pengaturan yang berlebihan pada organ hidung. Inflamasi Th2 bukannya hanya menyebabkan hidung lebih sensitif terhadap alergen tapi juga terhadap iritan lingkungan. Lebih lanjut, paparan terhadap alergen selanjutnya akan menstimulasi pelepasan IgE. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Pelepasan mediator-mediator oleh sel mast dan basofil</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Pelepasan mediator-mediator oleh sel mast dan basofil dapat secara langsung mengaktivasi ujung syaraf sensorik, pembuluh darah, dan reseptor-reseptor spesifik pada kelenjar-kelenjar yang dilalui. Histamin menunjukan efek langsung pada pembuluh darah (terutama pada permeabilitas vaskuler dan perembesan darah), dan syaraf-syaraf sensorik, sedangkan leukotrien umumnya menyebabkan vasodilatasi. Aktivasi syaraf-syaraf sensorik menyebabkan pruritus dan beragam refleks syaraf pusat, termasuk sebuah refleks motorik yang menyebabkan bersin-bersin dan refleks parasimpatetik yang menstimulasi sekresi kelenjar hidung dan menghasilkan beberapa vasodilatasi. Terlebih lagi, pengendalian syaraf simpatetik pada sinusoid vena erektil hidung tertekan, memungkinkan pengenduran vaskuler dan obstruksi bagian-bagian hidung. Hiperresponsibilitas syaraf sensorik adalah gambaran patofisiologis umum pada rhinitis alergi.</blockquote>
<br />
<h2>
Strategi dan Bukti</h2>
<h2>
</h2>
<h4>
Diagnosis</h4>
<h4>
</h4>
<span style="font-weight: normal;">Diagnosis rhinitis alergi sering dibuat secara klinis berdasarkan karakteristik gejala dan sebuah respon yang baik terhadap terapi empiris dengan sebuah antihistamin atau glukokortikoid nasal. Diagnosis formalnya didasarkan pada sensitisasi, baik yang diukur melalui adanya IgE spesifik alergen atau melalui <i>skin test epikutaneus</i> (misal respon <i>whale and flare</i> terhadap ekstrak alergen), serta adanya riwayat gejala-gejala yang berhubungan dengan paparan terhadap alergen tertentu, Diagnosis lebih mudah ditetapkan ketika gejala muncul pada kondisi tertentu atau saat pasien tersebut baru saja terpapar alergen yang memicu timbulnya gejala, dibanding dengan bila gejala tersebut telah kronis atau pasien melaporkan adanya lebih dari satu pemicu, termasuk alergen dan iritan. Kedua pengujian tersebut, memiliki tingkat sensitivitas yang sama, meskipun keduanya tidak dapat mengidentifikasi sensitisasi pada sebuah kelompok pasien secara keseluruhan. Keuntungan pengujian melalui sampel darah adalah bahwa pasien tidak perlu berhenti mengkonsumsi antihistamin beberapa hari sebelum pengujian dan teknik pengujian ini tidak memerlukan keahlian khusus, sedangkan keuntungan dari <i>skin test </i>adalah hasil pengujian dapat diketahui segera. </span><br />
<span style="font-weight: normal;"><br /></span>
<div>
<span style="font-weight: normal;">Bentuk diagnosis banding yang dapat dipertimbangkan meliputi bentuk-bentuk rhinitis lainnya seperti rhinitis non-alergi yang dikenal juga sebagai rhinitis vasomotor atau rhinosinusitis kronik non-alergik. Berdasarkan sebuah studi yang melakukan pengujian dengan provokasi alergen nasal sebagai sebuah pengujian diagnostik standar menunjukan bahwa lebih dari separoh dari pasien yang diuji diklasifikasikan ke dalam kelompok rhinitis non-alergi, dimana hasil pengujian IgE serum negatif atau memiliki rhinitis alergi lokal karena antibodi IgE spesifik alergen hanya ditemukan pada mukosa. Observasi ini masih membutuhkan studi lanjutan, dan perlu dilakukan pengukuran kadar IgE spesifik alergen pada cairan hidung.</span><br />
<span style="font-weight: normal;"><br /></span>
<span style="font-weight: normal;">Gejala-gejala musiman dapat disebabkan oleh infeksi virus, terutama jika pasien adalah anak-anak atau orang tua yang tinggal dengan anak-anak. Rhinovirus biasanya memuncak pada sekitar bulan september. Rhinitis alergi dapat hadir bersamaan dengan rhinitis non-alergi (rhinitis campuran).</span><br />
<span style="font-weight: normal;"><br /></span>
<br />
<h4>
<span style="font-weight: normal;">Terapi</span></h4>
</div>
<div>
<blockquote class="tr_bq">
<span style="font-weight: normal;"><b><i>Farmakoterapi</i></b></span></blockquote>
</div>
<div>
<blockquote class="tr_bq">
<span style="font-weight: normal;">Pilihan terapi farmakologis diantaranya adalah melalui pemberian antihistamin H1, glukokortikoid intranasal atau antagonis reseptor leukotrien. Sebagian studi khasiat terhadap kelompok obat-obat tersebut dengan melibatkan pasien rhinitis alergi musiman atau pun menahun, menunjukan bahwa agen-agen tersebut cukup efektif. </span></blockquote>
</div>
<div>
<blockquote class="tr_bq">
<span style="font-weight: normal;">Terapi biasanya diawali dengan antihistamin H1 oral secara swamedikasi, karena obat-obat tersebut tersedia sebagai obat bebas. Antihistamin generasi yang lebih baru memberikan efek sedasi yang lebih ringan dengan khasiat yang sama, oleh karenanya antihistamin generasi baru umumnya lebih disukai daripada generasi awal. Onset kerja yang cepat memungkinkan antihistamin digunakan sesuai kebutuhan. Antihistamin H1 juga tersedia dalam sediaan spray hidung. Sediaan intranasal memiliki khasiat yang sama dengan sediaan oral, namun kadang kurang disukai karena meninggalkan rasa pahit. Efek antihistamin pada gejala terutama kongesti nasal tidak terlalu kuat. Antihistamin ini dapat dikombinasikan dengan dekongestan, dan kombinasi tersebut dapat memperbaiki aliran udara pada hidung dalam waktu singkat (2-6 minggu). Dekongestan hidung topikal lebih efektif daripada bentuk oralnya, namun ada sebuah laporan yang menyatakan bahwa kekambuhan kongesti atau penurunan efektivitas dapat terjadi dimulai pada hari ketiga sejak dimulainya terapi, dan penggunaan dekongestan hidung lokal hanya disarankan untuk penggunaan jangka pendek. Dalam sebuah studi disebutkan bahwa penambahan glukokortikoid intranasal mengembalikan keefektifan dekongestan topikal.</span></blockquote>
</div>
<div>
<span style="font-weight: normal;"><br /></span></div>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
</div>
<div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhg8OgkqnkXpLqrMLXaohDA-NGXKXSIcSnh4j2mvY-mwkljtPKwJYc1BLMWZ3kLNecY51qkpkgRlJ5JtbA3ZiGq-7lpZF-z9jjFa_NoCSVZwIjYhN_JW93i20oh60uokbKGoWKl_BwVLuI/s1600/Untitled.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="624" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhg8OgkqnkXpLqrMLXaohDA-NGXKXSIcSnh4j2mvY-mwkljtPKwJYc1BLMWZ3kLNecY51qkpkgRlJ5JtbA3ZiGq-7lpZF-z9jjFa_NoCSVZwIjYhN_JW93i20oh60uokbKGoWKl_BwVLuI/s640/Untitled.jpg" width="640" /></a></div>
<blockquote class="tr_bq">
Glukokortikoid intranasal lebih efektif pada pasien rhinitis alergi musiman. Tidak ada bukti kuat yang mendukung pernyataan bahwa glukokortikoid intranasal lebih efektif dibandingkan antihistamin pada pengobatan rhinitis alergi menahun.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Tersedianya antihistamin oral dan glukokortikoid intranasal sebagai obat bebas, memungkinkan seseorang dengan sendirinya mengkonsumsi salah satu atau kedua obat tersebut saat mereka mengalami gejala-gejala rhinitis sebagai upaya swamedikasi. Efek dari antagonis reseptor leukotrien pada gejala-gejala rhinitis alergi hampir sama dengan antihistamin oral, namun dalam sebuah studi menyatakan bahwa kombinasi keduanya memberikan sebuah keuntungan, namun kombinasi antihistamin oral dan glukokortikoid intranasal lebih disukai. Sementara itu, kombinasi antihistamin intranasal dan glukokortikoid intranasal umumnya lebih baik dibandingkan penggunaan agen tunggal.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b><i>Imunoterapi alergen</i></b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Dalam populasi secara umum, telah dilaporkan bahwa sekitar 1/3 dari dari anak-anak dan sekitar 2/3 dari orang dewasa pernah menjalani farmakoterapi rhinitis alergi. Dan pada tahap selanjutnya beberapa diantara mereka juga menerima imunoterapi alergen. Imunoterapi alergen umumnya diberikan secara injeksi subkutan, namun kini juga telah tersedia sediaan tablet cepat larut yang diberikan secara sublingual. Pada imunoterapi subkutan, pasien menerima sejumlah dosis alergen yang dititrasi perlahan hingga mencapai dosis terapinya. Pada imunoterapi sublingual, sebuah dosis tetap alergen diberikan selama 12-16 minggu sebelum permulaan musim alergi. Pada kedua mekanisme imunoterapi tersebut, terapi dilanjutkan dengan dosis perawatan selama beberapa tahun. Imunotearpi akan menurunkan sistem regulasi respon alergi terhadap suatu alergen spesifik melalui berbagai mekanisme. Disamping efektif dalam pengendalian rhinitis alergi, imunoterapi juga membantu mengontrol asma alergi dan konjungtivitis.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Berbeda dengan farmakoterapi, imunoterapi akan memberikan efek yang bertahan meski pemberian imunoterapi telah dihentikan. Efek positif dari imunoterapi subkutan dengan ekstrak rumput yang diberikan selama 3 tahun, akan memberikan efek yang bertahan hingga 3 tahun sejak imunoterapi dihentikan, begitu pun pada imunoterapi sublingual. Hal yang kurang disukai dari imunoterapi subkutan adalah pasien harus secara rutin menerima suntikan alergen setiap 1-2 kali seminggu sebagai upaya mempertahankan dosis perawatan. Jika tak ada perbaikan rhinitis alergi dalam satu tahun pertama imunoterapi, maka terapi biasanya akan dilanjutkan hingga sekurang-kurangnya 3 tahun. Imunoterapi subkutan juga beresiko menyebabkan reaksi sistemik yang terjadi pada sekitar 0,1% pasien, meski jarang terjadi hingga menyebabkan reaksi anafilaksis yang dapat menyebabkan kematian. Reaksi anafilaksis hanya terjadi pada sekitar 1/1.000.000 pasien.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Dibandingkan dengan imunoterapi sublingual, imunoterapi subkutan lebih efektif. Keuntungan imunoterapi sublingual dibandingkan subkutan masih belum jelas, kecuali dalam hal, imunoterapi sublingual dapat dilakukan mandiri oleh pasien. </blockquote>
<br />
<h2>
Kesimpulan dan Rekomendasi pada Contoh Kasus</h2>
<table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0" class="MsoTableGrid" style="border-collapse: collapse; border: none; mso-border-alt: solid black .5pt; mso-border-themecolor: text1; mso-padding-alt: 0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-yfti-tbllook: 1184;">
<tbody>
<tr>
<td style="border: solid black 1.0pt; mso-border-alt: solid black .5pt; mso-border-themecolor: text1; mso-border-themecolor: text1; padding: 0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; width: 478.8pt;" valign="top" width="638"><div class="MsoNormal" style="margin-bottom: 0.0001pt;">
Wanita dalam contoh kasus diatas dapat dipastikan menderita rhinitis
alergi. Saat dimana dia mengalami episode sesak nafas disertai mengi
menunjukkan kemungkinan dia juga menderita asma. Pada tahap awal terapi yang
dapat diberikan adalah terapi empiris, uji sensitisasi terhadap alergen yang
relevan perlu dilakukan untuk menegakkan diagnosa. <o:p></o:p></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-bottom: 0.0001pt;">
<br /></div>
<div class="MsoNormal" style="margin-bottom: 0.0001pt;">
Kombinasi antihistamin dan glukokortikoid intranasal dapat diberikan
pada pasien ini. Jika farmakoterapi tersebut kurang efektif, maka harus
diberikan imunoterapi. <o:p></o:p></div>
</td>
</tr>
</tbody></table>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
Pustaka<br />
<span style="color: #660000;"><i>http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMcp1412282 </i></span><br />
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span>
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span>
<br />
<h2>
<span style="color: #660000;">Baca juga</span></h2>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;"><a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.co.id/2014/12/alergi-makanan.html" target="_blank">ALERGI MAKANAN</a></span><br />
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.co.id/2015/08/terapi-obat-pada-penderita-asthma.html" target="_blank">TERAPI ASMA</a></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-8531806550746943952015-10-23T07:04:00.000-07:002015-10-23T07:04:21.361-07:00ANTIBIOTIK SEBAGAI TERAPI ALTERNATIF APENDIKSITIS AKUT SELAIN APENDEKTOMI<br />
<div style="text-align: center;">
<i>Di Amerika Serikat sekitar 300.000 orang setiap tahunnya menjalani apendektomi, dengan angka apendiksitis sekitar 7-14% yang diklasifikasikan berdasarkan jenis kelamin, angka harapan hidup, dan keterulangan diagnosis. Apendektomi juga banyak dilakukan pada pasien yang tidak terdiagnosis apendiksitis (apendektomi negatif), sehingga angka apendektomi digunakan sebagai pengganti angka apendiksitis. Meskipun insiden apendektomi sama diantara laki-laki dan perempuan, namun laki-laki memiliki angka apendiksitis yang lebih besar dibandingkan perempuan.</i></div>
<div style="text-align: center;">
<i><br /></i></div>
<div style="text-align: left;">
Penggunaan pencitraan canggih dan laparoskopi meningkatkan jumlah pasien yang terdiagnosis apendiksitis. Apendiksitis telah diidentifikasi pada sekitar 30% pasien yang menjalani pemeriksaan laparoskopi, dan hanya sekitar 24% pasien yang dinyatakan mengalami apendiksitis dari kelompok pasien yang menjalani pemeriksaan observasi, dimana kedua kelompok pasien tersebut memiliki keluhan utama yang sama.<br />
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhhpaTSREtVnnfZdG2_AnkILhVZhdwhoajMFOXXEI2pvE__D7SgDJWH89XUSAYk0FvEfpLWyiRny7mGq3fXuYXTbT06DRnIsEykgoJvcCwQTGL48F5wuiERhCwA7sag8ydWP0MCrxuNR9U/s1600/untitled.JPG" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="377" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhhpaTSREtVnnfZdG2_AnkILhVZhdwhoajMFOXXEI2pvE__D7SgDJWH89XUSAYk0FvEfpLWyiRny7mGq3fXuYXTbT06DRnIsEykgoJvcCwQTGL48F5wuiERhCwA7sag8ydWP0MCrxuNR9U/s640/untitled.JPG" width="640" /></a></div>
</div>
<h2 style="text-align: left;">
Patofisiologi</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi apendiksitis sangat penting dalam mengevaluasi potensi-potensi strategi pengobatan dengan antibiotik. Menurut sejarahnya, apendiksitis dihasilkan dari obstruksi luminal dengan sebuah fekalit (feses yang terperangkap masuk ke dalam apendiks), distensi (penggelembungan), pertumbuhan bakteri yang berlebihan, peningkatan tekanan intraluminal, dan kompromi jaringan yang progresif yang disertai gangren dan perforasi. Meskipun, sebuah studi terbaru yang mengukur tekanan intraluminal pada kelompok pasien dengan apendiksitis, hanya sekitar 25% diantara pasien tersebut yang menunjukkan adanya peningkatan tekanan intraluminal. Dengan cara yang sama, dalam sebuah studi, fekalit telah diidentifikasi hanya pada sekitar 18% pasien apendiksitis. Bukti yang berkembang juga menunjukkan bahwa perforasi belum tentu merupakan hasil yang tak terelakkan dari obstruksi apendiks. Apendiksitis dengan atau tanpa perforasi lebih sering terjadi pada pasien dengan respon-respon inflamasi yang telah mengalami perubahan atau adanya perubahan dalam mikrobioma kolon.<br />
<br />
<h2>
Strategi dan Bukti</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
<u>Diagnosis</u></h3>
<div>
Diagnosis apendiksitis didukung oleh adanya riwayat nyeri perut yang bermula dari bagian tengah dan bermigrasi ke kuadran bawah kanan, kelembutan palpasi pada saat latihan fisik, mual/muntah, leukositosis ringan, dan demam ringan, tapi gambaran-gambaran ini tidak hadir secara konsisten, dan kurang dari 50% pasien yang mengalami semua gejala tersebut. Dalam sebuah studi yang melibatkan pasien-pasien dengan keluhan utama nyeri perut dan suspek apendiksitis (tapi belum dikonfirmasi melalui ultrasonografi (USG)), prediktor terkuat apendiksitis adalah bermigrasinya rasa nyeri ke kuadran bawah kanan dan muntah. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Penggunaan tes diagnostik pencitraan, terutama <i>computer tomography</i> (CT) dan USG dapat meminimalisir kesalahan diagnosis dan mengurangi kajadian apendektomi yang tidak diperlukan. Meskipun sensitivitas dan spesifisitas uji pencitraan ini sangat bervariasi, namun sensitivitas dan spesifisitas CT, dengan atau tanpa kontras oral relatif tinggi (>90%) dan lebih unggul dibandingkan USG. Selain itu, sensitivitas dan spesifisitas CT lebih konsisten dibandingkan USG yang mana rentang sensitivitasnya antara 44-100% dan spesifisitasnya antara 47-99%. <i>Magnetic resonance imaging </i>(MRI) memiliki karakteristik yang sama dengan CT, tapi karena baiayanya mahal, maka penggunaannya terbatas pada pasien yang tidak memungkinkan terpapar radiasi, seperti pada pasien yang sedang hamil.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhd7RMIxVIrGhYOSNMvTJW21GK5fpNa_qZOBoAQi0CpdCu9ILmbbaCr5qp1GypPOwpDfAe5vgX-0lHlLjGOzwV8L2eowzR1vzCd5t0EnsjYHGSnRLMCCaOHfWAVB3hBDygiZPVcDyZR58k/s1600/app.JPG" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="400" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhd7RMIxVIrGhYOSNMvTJW21GK5fpNa_qZOBoAQi0CpdCu9ILmbbaCr5qp1GypPOwpDfAe5vgX-0lHlLjGOzwV8L2eowzR1vzCd5t0EnsjYHGSnRLMCCaOHfWAVB3hBDygiZPVcDyZR58k/s640/app.JPG" width="640" /></a></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
Penggunaan skor Alvarado yang melibatkan penemuan-penemuan uji klinis dan laboratorium ini sangat membantu dalam upaya penentuan diagnosis apendiksitis.Skor berkisar antara 0-10, dimana skor yang lebih tinggi mengindikasikan risiko apendiksitis yang lebih tinggi pula. Ketika skor kurang dari 4, apendiksitis hampir pasti tak terjadi, dan dengan nilai skor kurang dari 4 tersebut maka upaya uji pencitraan dan intervensi lainnya dapat dihindari. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Ketika hendak menggunakan uji pencitraan, USG kualitas tinggi sebaiknya dipilih sebagai pendekatan pertama. Jika USG kualitas tinggi tak tersedia, atau USG gagal memvisualisasikan apendiks, maka CT dengan protokol radiasi dosis rendah dapat dilakukan. Dalam prakteknya, dimana uji diagnostik pencitraan kualitas tinggi tidak tersedia atau ketika masalah radiasi menjadi perhatian khusus (misal : pada pasien dengan kehamilan trimester pertama), maka strategi tunggu dengan kewaspadaan dapat diprioritaskan. Diantara pasien-pasien yang berisiko tinggi (misal : pasien dengan gangguan sistem imun) yang suspek apendiksitis, laparoskopi dapat juga digunakan untuk menegakkan diagnosis dan membuang apendiks, jika diperlukan.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
<u>Tindakan Pembedahan</u></h3>
<div>
<u><br /></u></div>
<div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiEsxuWyXBw6HCWRJNuKRAnpq_q2Fjtn8B3iecBOXSMiGuTT3SCpKZL4uZk-_2_oECxy9OefmUsN9IUcmQ9Sf4EdZW4DZB8AmUIzaMEDACnpe_ua8Ct1eyGEyp2KK7oIpbekKlvGdi0x_o/s1600/Stomach_colon_rectum_diagram-en.svg.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiEsxuWyXBw6HCWRJNuKRAnpq_q2Fjtn8B3iecBOXSMiGuTT3SCpKZL4uZk-_2_oECxy9OefmUsN9IUcmQ9Sf4EdZW4DZB8AmUIzaMEDACnpe_ua8Ct1eyGEyp2KK7oIpbekKlvGdi0x_o/s320/Stomach_colon_rectum_diagram-en.svg.png" width="309" /></a></div>
Apendektomi segera telah menjadi prosedur umum dalam pengobatan apendiksitis sejak akhir tahun 1980-an dan sebuah kemajuan pesat terjadi pada tahun 1990-an, ketika penggunaan pendekatan laparoskopik lebih disarankan dan tak lagi seperti pada pendekatan konvensional yang melibatkan adanya insisi pada kuadran bawah kanan. Di Amerika Serikat, apendektomi laparoskopik dilakukan pada sekitar 60-80% kasus, dengan lama rawat 1-2 hari dan tingkat komplikasi 1-3%. Pendekatan laparoskopik dikontraindikasikan pada pasien dengan kondisi kardiopulmonar tertentu. Sebagian besar prosedur-prosedur konvensional apendektomi di Amerika Serikat dilakukan dengan pendekatan laparoskopik namun kemudian dikonversi pada pendekatan konvensional karena keterbatasan teknik, <i>body habitus</i>, operasi sebelumnya, kondisi penyakit terbaru atau pengalaman dalam tindak pembedahan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Sebuh studi cohort menunjukkan bahwa tingkat infeksi kulit pasca operasi apendektomi laparoskopik adalah 3,3% dan sekitar 6,7 % pada apendektomi konvensional, dan lama rawat pasca kedua tindakan tersebut adalah sama, yaitu 1 hari. Sebuah review terhadap apendektomi laparoskopik dan konvensional menyebutkan bahwa tingkat infeksi kulit pada apendektomi laparoskopik 50% lebih rendah dibandingkan dengan pendekatan konvensional, dan lama rawat 1,1 kali lebih pendek. Apendektomi laparoskopik juga dihubungkan dengan tingkat nyeri pasca operasi yang lebih rendah. Perbekalan yang diperlukan pada apendektomi laparoskopik relatif lebih mahal, namun dengan taksiran biaya keseluruhan dengan memasukkan variabel lama rawat yang lebih pendek dan proses rekoveri yang lebih cepat, maka pendekatan laparoskopik dipandang lebih menguntungkan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Meskipun apendektomi telah menjadi prosedur rutin segera setelah diagnosis apendiksitis ditetapkan, nilai/manfaat apendektomi dini tersebut kini dipertanyakan. Dalam sebuah studi, pada pasien-pasien dewasa yang mengalami apendektomi, waktu antara evaluasi di unit gawat darurat dan di ruang pembedahan bukanlah sebuah prediktor risiko perforasi. Studi observasional lainnya juga menunjukkan bahwa waktu tunggu operasi yang lebih panjang tidak berhubungan dengan risiko perforasi yang lebih tinggi, namun berhubungan dengan infeksi situs bedah yang lebih tinggi.</div>
<div>
<br /></div>
<h2>
Area-area Ketidakpastian</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Ketidakpastian utama dalam manajemen apendiksitis adalah apakah apendektomi benar-benar diperlukan atau cukup hanya dengan terapi antibiotik, dimana apendektomi akan dilakukan hanya jika apendiksitis tak teratasi dengan terapi antibiotik saja. Terapi apendiksitis dengan antibiotik biasanya disiapkan untuk pasien yang dalam beberapa hari telah memasuki proses inflamasi/peradangan, dengan adanya lendir dan mungkin juga disertai adanya abses (bisul bernanah). Kini, pasien-pasien ini diberi terapi antibiotik intravena, dan drainase abses dilakukan sebagai sebuah usaha untuk mencegah operasi yang lebih luas. Kesuksesan terapi antibiotik tunggal pada para tentara angkatan laut yang menderita apendiksitis, sementara mereka tidak memungkinkan untuk mengakses ruang operasi, mendukung dikembangkannya strategi ini dalam terapi apendiksitis tanpa komplikasi. Beberapa studi random membandingkan efektivitas apendektomi dan antibiotik, kadang juga terapi antibiotik yang diikuti apendektomi jika diperlukan pada apendiksitis tanpa komplikasi, hasil studi ini menunjukkan bahwa sebagian besar dari kelompok pasien yang diterapi antibiotik dapat menghindari tindakan apendektomi. Tingkat penyebrangan terhadap pembedahan dalam 48 jam setelah inisiasi antibiotik berkisar antara 0-53%. Karena studi tersebut menggunakan kriteria pemicu penyebrangan yang berbeda-beda, variabilitas ini menunjukkan adanya heterogenitas dari efek terapi pada pasien atau variasi kesediaan tenaga medis untuk mengikuti pendekatan terapi antibiotik ini.<br />
<br />
<br />
Hasil klinis diantara pasien-pasien apendiksitis yang diterapi antibiotik umumnya menggembirakan, tapi kriteria kesuksesannya tidaklah konsisten. Kriteria yang tak konsisten tersebut diantaranya adalah jumlah sel darah putih, pencegahan peritonitis, dan pengurangan gejala-gejala umum. Kelemahan lain dari studi ini adalah terbatasnya jumlah sampel. Sebagaimana dibandingkan dengan kelompok pasien yang segera menjalani apendektomi, pasien yang diterapi antibiotik memiliki skor nyeri yang lebih kecil atau sama, memerlukan dosis narkotik yang lebih kecil, masa pemulihan yang lebih cepat, tapi sayangnya hasil ini tidak disimpulkan pada semua uji. Tingkat perforasi pada pada kelompok pasien apendektomi secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok pasien yang diterapi antibiotik.<br />
<br />
Dalam sebuah studi acak lain melibatkan rentang intervensi dan durasi pengobatan, sebuah uji yang melibatkan protokol pemberian antibiotik intravena selama 48 jam selama masa perawatan di rumah sakit, diikuti dengan pemberian antibiotik oral selama 7 hari. Antibiotik yang dipilih adalah antibiotik yang sensitif terhadap organisme yang ditemukan dalam abdomen yang terinfeksi, misal siprofloksasin dan metronidazol. Dalam beberapa studi yang lain, pasien telah diberi antibiotik oral sejak masih di rumah sakit jika pasien tersebut tidak menunjukan adanya reaksi negatif terhadap antibiotik tersebut.<br />
<br />
Faktor lain yang perlu dipertimbangkan dalam penerapan terapi antibiotik bagi penderita apendiksitis adalah:<br />
<br />
<ol>
<li>apakah ada hubungan antara tingkat komplikasi dengan penundaan operasi?</li>
<li>berapa lama terapi antibiotik harus diberikan?</li>
<li>berapa lama pasien seharusnya dirawat di rumah sakit?</li>
<li>berapa tinggi tingkat kunjungan pasien ke dokter atau uni gawat darurat?</li>
<li>akan berapa lama kah episode nyeri perut berlanjut?</li>
<li>dari segi biaya, lebih efektifkah terapi antibiotik ini?</li>
</ol>
<div>
Disamping faktor-faktor diatas yang belum dapat diketahui dengan pasti, faktor-faktor yang berhubungan dengan risiko kekambuhan juga belum diketahui dengan jelas dan belum memungkinkan untuk mengidentifikasi pasien-pasien mana yang harus segera dioperasi dan mana harus diterapi antibiotik terlebih dahulu.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Faktor lain yang berhubungan dengan taksiran keuntungan-keuntungan dan risiko-risiko apendektomi adalah apakah apendiks mempunya sebuah fungsi fisiologis aktif tertentu atau nyata-nyata hanya sebuah organ sisa.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
Referensi</div>
<div>
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp1215006 </div>
</div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-46547807206445432952015-08-02T05:53:00.000-07:002015-08-02T05:53:36.312-07:00TERAPI OBAT PADA PENDERITA ASTHMA<div style="text-align: center;">
<br /></div>
<div style="text-align: center;">
<i>Menurut data survey ada sekitar 7% dari populasi penduduk dunia yang didiagnosis menderita asthma oleh dokter. Penyakit ini mempengaruhi semua kelompok ras dan etnis diseluruh dunia, pada bayi, anak-anak maupun dewasa, laki-laki maupun perempuan. prevalensi pada anak laki-laki sedikit lebih besar dibanding anak perempuan, dan sebaliknya pada masa pubertas, prevalensi remaja perempuan sedikit lebih besar dibanding pada remaja laki-laki. Peningkatan dramatis prevalensi penyakit asthma atopi terjadi pada beberapa dekade terakhir dikalangan negara-negara barat, dan dalam kurun beberapa tahun terakhir dikalangan negara-negara berkembang. </i></div>
<div style="text-align: center;">
<i><br /></i></div>
<div style="text-align: center;">
<i>***************************</i></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiUsuuLd2zC0lsgIjLW15nIrxsIF-vaPoAKDIBYXwJJpmqrzoeqp1WiUHHpNRgOfLpCjT7QKdLjkRDJ4ivIzisNhK7F48iJ0j4HY8JYEXNdwsACyXpVd-P-dm-5VajjU9xFmNyp3PyzqB0/s1600/asma1.jpg" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiUsuuLd2zC0lsgIjLW15nIrxsIF-vaPoAKDIBYXwJJpmqrzoeqp1WiUHHpNRgOfLpCjT7QKdLjkRDJ4ivIzisNhK7F48iJ0j4HY8JYEXNdwsACyXpVd-P-dm-5VajjU9xFmNyp3PyzqB0/s1600/asma1.jpg" /></a></div>
<div style="text-align: left;">
Pada kurun waktu tahun 1970an dan 1980an eksaserbasi asma parah (ditandai dengan tingginya angka kunjungan ke unit gawat darurat dan rawat inap untuk asma) serta mortalitas terkait asma meningkat tajam di Amerika Serikat. Kini, meskipun prevalensi asma masih tinggi, namun kondisinya sudah lebih baik, ditandai dengan penurunan angka kunjungan pasien baik ke unit gawat darurat maupun rawat inap. Penggunaan kortikosteroid inhalasi dalam kurun waktu 10-15 tahun terakhir dinilai efektif dalam penanganan kondisi asma.</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<div style="text-align: left;">
Obstruksi saluran pernafasan dan akibat yang ditimbulkan oleh gejala batuk seperti nafas pendek, dada terasa sesak, dan mengi terjadi karena kombinasi antara konstriksi pada otot polos dan peradangan pada bronkus. Kondisi ini dapat berkembang semakin parah, yang mengakibatkan penyempitan dan atau penutupan saluran udara, meskipun tidak ada penyumbatan oleh lendir, kondisi ini dapat mengancam jiwa. kontraktilitas otot polos yang abnormal dan massa otot polos yang berlebih juga turut berkontribusi. Peradangan saluran nafas pada asma terdiri dari mukosa, submukosa, edema adventisia, dan infiltrasi seluler.<br />
<br />
Dulu, obat asma digolongkan berdasarkan efek yang dominan dari obat tersebut, yakni sebagai relaksan otot polos (bronkodilator) atau penekan peradangan pada saluran nafas (antiinflamasi). Obat asma terbaru seperti pemodifikasi leukotrien atau kombinasi beberap obat. Kombinasi obat untuk penderita asma dapat berupa kombinasi inhalasi kortikosteroid dan agonis β-adrenergik kerja panjang. Kini, obat asma diklasifikasikan menurut peran obat-obat tersebut dalam pengelolaan asma secara keseluruhan, apakah sebagai bantuan cepat atau kontrol jangka panjang.<br />
<br />
Setiap pasien asma harus selalu menyediakan bronkodilator sebagai upaya bantuan cepat yang dapat digunakan sewaktu-waktu saat dibutuhkan. Pendapat para ahli menyatakan bahwa, jika bronkodilator kerja cepat yang digunakan untuk mengatasi gejala asma digunakan lebih dari 2 hari per minggu (atau lebih dari 2x dalam sebulan pada malam hari yang menyebabkan terbangun dari tidur), maka kontrol obat diperlukan.<br />
<br />
<h2>
Bantuan Cepat</h2>
<div>
Agonis β-adrenergik kerja cepat merupakan obat yang paling efektif untuk memulihkan kondisi akibat obstruksi saluran nafas secara cepat dan menghilangkan gejala asma. Albuterol atau salbutamol merupakan β-adrenergik kerja pendek yang selektif pada reseptor β2 merupakan jenis obat yang paling luas penggunaannya, selain levalbuterol dan pirbuterol. Metaproterenol yang dipasarkan dalam bentuk inhalasi terukur, baru-baru ini ditarik dari pasaran.<br />
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi7zKZKiLQSfUnuyvj9XsHyvdPkWCCycbHzU47Yif0pViAPnQDm35MLydSKGqVdkLtNZWwLSUuWHt6PwhzOp3NaPwhnUZwpilBuo5Rz0kgdJH77knUtgIpGyNBEVExoUjx7BpaiVFqZXbA/s1600/200px-RS-salbutamol-from-xtal-3D-balls.png" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi7zKZKiLQSfUnuyvj9XsHyvdPkWCCycbHzU47Yif0pViAPnQDm35MLydSKGqVdkLtNZWwLSUuWHt6PwhzOp3NaPwhnUZwpilBuo5Rz0kgdJH77knUtgIpGyNBEVExoUjx7BpaiVFqZXbA/s1600/200px-RS-salbutamol-from-xtal-3D-balls.png" /></a></div>
Semua agonis β kerja pendek, memiliki onset kurang dari 5 menit, dengan efek puncak tercapai pada kurun waktu 30-60 menit dan durasi kerja 4-6 jam. Pada penggunaan bronkodilator rutin (4x atau lebih perhari), potensi obat tidak mengalami penurunan, hanya mungkin akan mengalami pemendekan durasi kerja. Karena pemberian obat ini secara rutin tidak memberikan efek lebih baik, bahkan cenderung merugikan pada orang-orang dengan genotip tertentu maka obat ini tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin.<br />
<br />
Pada pasien dengan obstruksi saluran nafas sedang hingga berat, dapat diberikan dosis agonis β sangat tinggi (hingga 4000 mg salbutamol dalam inhalasi dosis terukur). Dosis disesuaikan dengan tipe simpatomimetik, dan efek samping. Efek samping yang mungkin dapat berupa tremor, gelisah, jantung berdebar dan takikardia (tanpa hipertensi) adalah efek samping yang umum. Penurunan kadar kalium dan magnesium serum juga dapat terjadi, yang nilainya tergantung pada dosis. Meskipun efeknya akan sedikit menurun, namun penggunaan obat ini tidak dikontraindikasikan pada pasien yang bersamaan menggunakan β-bloker.<br />
<br /></div>
<div>
<br /></div>
</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-92180014691339975322014-12-08T02:04:00.000-08:002014-12-08T02:04:00.946-08:00ALERGI MAKANAN<br />
<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i>Seorang anak laki-laki berusia tiga tahun memiliki riwayat gatal-gatal dan mengi setelah mengkonsumsi coklat. Pada saat usianya 18 bulan, urtikaria kontak terjadi saat anak tersebut meletakkan adonan kue yang mengandung telor. Anak tersebut juga memiliki riwayat rhinitis kronis, batuk nokturnal, eksim yang parah, dan berulang kali menjalani rawat inap akibat berulangnya mengi. Bagaimana seharusnya terapi untuk anak ini?</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i>********</i></span></div>
<div style="text-align: left;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<div style="text-align: left;">
Alergi makanan yang termediasi IgE terjadi pada sekitar 6-8 % anak-anak, dan sekitar 25% orang dewasa mengeluhkan gejala yang mungkin berkaitan dengan makanan tertentu. Prevalensi alergi makanan pada orang dewasa kurang dari 3%. Alergen makanan yang utama adalah glikoprotein larut air yang berasal dari hewan maupun tumbuhan. Glikoprotein tersebut relatif stabil meski telah mengalami proses pemanasan, pengasaman maupun pencernaan oleh protease. Makanan yang berbeda mempengaruhi kelompok umur yang berbeda pula. Susu sapi, telor ayam, kacang tanah dan kacang pohon serta biji wijen sering memicu alergi pada anak-anak. Gandum dan kiwi juga dilaporkan dapat memicu alergi. Kedelai sering pula dicurigai memicu alergi namun hingga kini blm terbukti kebenarannya. Kerang, ikan, kacang tanah dan kacang pohon adalah pemicu alergi paling umum pada orang dewasa.</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg49gplIn6ilUo_HTuat4Aw9RG-JGpI98Iv41j15zdHtwOrgdaRug-9jA-TuF_XDeBpRHOCCedAvjijj5sHbP77UrxdKsFZ8BkAKBWS-z4YRKpoHQouxHnf-KRztrgS9tqNQ6UL92teq3U/s1600/images.jpg" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg49gplIn6ilUo_HTuat4Aw9RG-JGpI98Iv41j15zdHtwOrgdaRug-9jA-TuF_XDeBpRHOCCedAvjijj5sHbP77UrxdKsFZ8BkAKBWS-z4YRKpoHQouxHnf-KRztrgS9tqNQ6UL92teq3U/s1600/images.jpg" height="320" width="320" /></a></div>
<div style="text-align: left;">
Perbedaan geografis tampaknya mempengaruhi jenis makanan yang menyebabkan alergi, mustard lebih sering memicu alergi pada orang Perancis, wijen lebih banyak terjadi pada orang Israel, sedangkan telor ayam dan susu sapi tampaknya merupakan penyebab alergi pada anak-anak yang paling umum diseluruh dunia.</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<div style="text-align: left;">
Kebanyakan kasus alergi makanan, akan segera memberikan reaksi pada paparan pertama terhadap bahan makanan tersebut, terutama pada kasus alergi telor dan kacang. Alergi telor biasanya telah usai pada sekitar usia 5 tahun (66%), dan sekitar 75% pada usia 7 tahun, kendati penelitian terbaru menunjukan kasus alergi telor dapat bertahan dalam durasi yang lebih lama, bahkan hingga usia lebih dari 16 tahun. Kasus yang jarang terjadi adalah onset alergi telor terjadi pada usia dewasa, dengan karakteristik klinis yang berbeda dengan alergi telor pada anak-anak.<br />
<br />
Tabel 1<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi4IkaXJO5xFDHOaXKyujkzNWkPT3bSGeiONPSPurN74k4nWrjIBrCw-MSX6REOJYzBK12D4JbzSnRvjXvl8HKzY0ZaB1tNIrsJvidWAtO9Kabs39M8f2iIJi1ST_CoC00Cm5657RKC4z4/s1600/12.bmp" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi4IkaXJO5xFDHOaXKyujkzNWkPT3bSGeiONPSPurN74k4nWrjIBrCw-MSX6REOJYzBK12D4JbzSnRvjXvl8HKzY0ZaB1tNIrsJvidWAtO9Kabs39M8f2iIJi1ST_CoC00Cm5657RKC4z4/s1600/12.bmp" height="323" width="640" /></a></div>
<h2>
PRESENTASI KLINIS</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Gejala alergi makanan biasanya berkisar antara reaksi gatal-gatal pada daerah tertentu hingga reaksi anafilaktik yang berpotensi mengancam nyawa. Sistem organ yang terlibat diantaranya:</div>
<div>
<ol>
<li>Kulit, ditandai dengan urtikaria, angioedema dan memburuknya kondisi eksim</li>
<li>Saluran pencernaan ditandai dengan sakit perut, kram dan diare</li>
<li>Saluran pernafasan, rhinitis, asthma dan stridor</li>
</ol>
<div>
Alergi telor jarang menyebabkan terjadinya reaksi fatal pada anak-anak, terlebih bila usianya kurang dari 2 tahun. Urtikaria kontak adalah reaksi umum alergi telor pada anak-anak.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Alergi makanan juga dapat memberikan manivestasi berupa keengganan anak-anak akan makanan tertentu. Status asmatikus juga dapat merupakan manivestasi alergi tanpa disertai gejala lainnya. Bila anak mendadak mengi parah setelah makan, maka harus dicurigai kemungkinan alergi makanan.</div>
<div>
<br />
<br />
<h2>
KONDISI PENYERTA</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgDsXo8cDO13OEcz-uUvW9BJ1Ig9grhKY0dAu2Icsrz9Z1WxeQMmrE90f6nG8nDFPF51gAuXzXeKjA4fBF32_4WyBsfb4Yodwaz0zQJg4jcC2KFTlLMML2jlthS8M_Rcnx-Y3PUTk_YS9Y/s1600/images+(1).jpg" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgDsXo8cDO13OEcz-uUvW9BJ1Ig9grhKY0dAu2Icsrz9Z1WxeQMmrE90f6nG8nDFPF51gAuXzXeKjA4fBF32_4WyBsfb4Yodwaz0zQJg4jcC2KFTlLMML2jlthS8M_Rcnx-Y3PUTk_YS9Y/s1600/images+(1).jpg" height="209" width="320" /></a></div>
<div>
Eksim merupakan gejala yang umum berkembang pada sekitar 6-12 bulan pertama kehiduapan anak-anak, dan atopi merupakan manivestasi yang umum terjadi pada sekitar 80% anak dengan kondisi alergi telor. Eksim yang berkembang makin parah, patut dicurigai adanya kemungkinan alergi telor atau makanan lainnya, dan sensitisasi terhadap makanan meningkatkan keparahan eksim. Alergi pernafasan seperti astma dan rhinitis juga sering muncul seiring adanya alergi makanan. Alergi pernafasan umumnya terdiagnosa setelah anak berusia 3 tahun, sedangkan alergi makanan umumnya terdiagnosa pada saat usia anak 6 bulan hingga 2 tahun. Namun data menunjukan bahwa anak dengan atopi, umumnya akan terdiagnosa alergi pernafasan pada tahun pertama. Alergi atau sensitisasi telor adalah prediktor terkuat akan terjadinya alergi pernafasan pada anak-anak dan asthma pada masa dewasanya kelak. Meskipun eksim dan alergi makanan umumnya akan teratasi/terselesaikan pada masa anak-anak, namun tidak jarang pada beberapa anak kondisi tersebut terus bertahan bahkan mungkin berkembang pada alergi makanan lainnya. Pasien dengan alergi sistemik umumnya memiliki alergi terhadap beberapa makanan, eksim, rhinosinusitis alergik, asthma dan kombinasi kondisi tersebut yang mengakibatkan penurunan kualitas hidup pasien tersebut. Pasien dengan kondisi alergi makanan dan asthma berpotensi mengalami reaksi anafilaktik dan reaksi asthma yang mengancam kehidupan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<h2>
STRATEGI DAN BUKTI</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Riwayat medis harus mencakup sifat gejala dan waktu sejak paparan substansi yang diduga sebagai alergen, konsistensi respon alergi dan respon pasien terhadap pengobatan. Rute paparan alergen juga penting, paparan pada kulit dapat menyebabkan urtikaria, paparan inhalasi selama proses memasak dapat menyebabkan mengi, dan paparan oral dapat menyebabkan gejala pada mulut dan saluran pencernaan lainnya.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Tes Skin prick dapat digunakan untuk menguji adanya alergi, tes ini memiliki sensitivitas sekitar 90% dengan spesifisitas sekitar 50% yang bervariasi tergantung pada jenis alergen dan faktor-faktor lain seperti usia pasien, ekstrak yang digunakan dan lokasi aplikasi. Uji IgE spesifik dengan enzyme-linked immunosorbent</div>
<div>
assay juga memiliki sensitivitas tinggi namun spesifisitasnya rendah. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pada beberapa pasien, tantangan makanan akan menunjukan adanya alergi atau toleransi terhadap makanan tersebut. Tantangan makanan harus dilakukan dibawah pengawasan medis dengan peralatan resusitasi lengkap tersedia karena tantangan ini berpotensi mengakibatkan reaksi anafilaktik. Tantangan ini hanya boleh dilakukan pada pasien dengan gejala alergi seperti asthma yang terkontrol dengan baik sebelum dilakukan pengujian.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pada anak-anak dengan alergi telor, uji skin prick dan pengukuran IgE direkomendasikan dilakukan setiap tahun untuk menilai perkembangan toleransi. Toleransi terhadap telor yang dimasak mungkin berkembang lebih dulu sebelum toleransi terhadap telor mentah.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<h2>
MANAJEMEN</h2>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Manajemen Jangka Pendek</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Reaksi anafilaktik memerlukan manajemen yang tepat dengan antihistamin kerja cepat dan epinefrin intramuskular, sering kali agonis beta inhalasi dan kortikosteroid sistemik diperlukan. Pasien harus segera dirujuk ke rumah sakit dengan infus dan oksigen terpasang.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Epinefrin intramuskular harus diberikan dalam beberapa menit setelah munculnya reaksi alergi. Pemberian epinefrin subkutan atau inhalasi menghasilkan level terapeutik suboptimal.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Penggunaan epinefrin lepas lambat dihubungkan dengan adanya risiko dan peningkatan risiko yang dapat berakibat fatal ( berupa reaksi tertunda yang mengikuti terjadinya reaksi akut alergi) karena proses penyerapan alergen dari saluran cerna yang tertunda. Reaksi bifasik (biphasic) terjadi pada sekitar 6% kasus reaksi anafilaktik; setengah diantaranya merupakan reaksi yang parah, dan 90% dari kasus ini terjadi pada kurun waktu 4-12 jam sejak munculnya gejala pertama. Pasien alergi makanan dengan gejala pernafasan harus dipantau sekurang-kurangnya selama 8 jam, karena reaksi bifasik sering kali terjadi pada fase ini. Pasien dengan gejala hipotensi dan penurunan kesadaran harus dipantau sekurang-kurangnya selama 24 jam. Penggunaan prednison oral dianjurkan (dengan dosis 1-2 mg/Kg BB perhari selama 3 hari) untuk mencegah terjadi reaksi fase akhir.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Manajemen Jangka Panjang</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Manajemen alergi jangka panjang yang paling tepat adalah menghindari alergen yang relevan. Manajemen terapi alergi makanan terhadap berbagai jenis makanan lebih kompleks dibandingkan dengan alergi makanan tunggal. Perlu dilakukan konsultasi dengan ahli gizi untuk menetapkan diet yang tepat bagi pasien dengan alergi makanan. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Seseorang dengan riwayat alergi makanan harus selalu menyediakan obat pengobatan anafilaksis, obat tersebut berupa antihistamin kerja cepat dan seperangkat penyuntik mandiri epinefrin. Pasien dengan alergi makanan diserta astma harus selalu menyediakan bronkodilator inhalasi. Glukokortikoid juga disarankan untuk mengatasi bronkospasme.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Mengingat adanya risiko koeksistensi beberapa alergi makanan, anak-anak dengan alergi telor harus menjalani tes kemungkinan alergi terhadap bahan makanan lainnya. Seseorang yang mengalami eksim parah pada usia muda juga harus menjalani tes alergi makanan</blockquote>
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Literatur<br />
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp0800871<br />
<br />
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<div>
<br /></div>
</div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-14894765963864606462014-10-15T21:11:00.000-07:002014-10-15T21:15:07.370-07:00STROKE ISKEMIK AKUT<br />
<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #20124d;"><i>Seorang pria berusia 62 tahun mendadak mengalami kelemahan pada lengan dan kaki kiri serta berbicara melantur. Selain faktor hipertensi yang tidak terkontrol dengan baik, pria tersebut memiliki riwayat medis yang biasa-biasa saja. Dia seorang perokok. 1 jam 15 menit sejak gejala dimulai, dia tidak mengeluhkan sakit kepala dan muntah. Tekanan darah 180/100 mmHg, dengan denyut jantung teratur 76x denyutan permenit. Pemeriksaan neurologis menunjukan dysarthria, hemianopia homonim kiri, kelemahan parah pada sisi kiri, dan kegagalan merespon sentuhan ringan pada sisi kiri ketika kedua sisi tubuh diberi sentuhan secara bersamaan. Bagaimanakah seharusnya terapi terhadap pasien ini?</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #20124d;"><i><br /></i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #20124d;"><i>**************</i></span></div>
<h2>
Problem Klinis</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Stroke menempati urutan kedua setelah penyakit jantung iskemik yang menyebabkan kecacatan dan kematian. Kejadian stroke bervariasi dan meningkat secara eksponensial terhadap faktor usia. Pada masyarakat barat, sekitar 80% kasus stroke disebabkan oleh iskemia serebral fokal karena adanya sumbatan arteri dan 20% sisanya disebabkan oleh perdarahan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Cedera otak diduga disebabkan oleh adanya cascade deplesi energi yang menyebabkan kematian sel. Faktor lain yang bersifat menengah diantaranya kelebihan rangsangan ekstraseluler asam amino, pembentukan radikal bebas dan inflamasi.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Kondisi yang semakin buruk mungkin terjadi setelah stroke seiring peningkatan usia, terlebih bila ada faktor penyakit lain seperti penyakit jantung iskemik dan diabetes mellitus, dan seiring meningkatnya ukuran infark. Kemungkinan juga bervariasi tergantung pada lokasi infark. Kematian pada bulan pertama setelah stroke terjadi pada sekitar 2,5% kasus pada pasien dengan infark lakunar dan sekitar 78% pada kasus infark hemisfer.</div>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<h2>
Strategi dan Bukti</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Stroke biasanya ditandai dengan defisit neurologis fokal secara tiba-tiba, meskipun pada beberapa pasien gejala berkembang secara bertahap. Defisit umum termasuk disfasia, disartria, hemianopia, kelemahan, ataksia, hilangnya sensasi dan penelantaran. Gejala dan tanda-tanda biasanya unilateral, kesadaran umumnya normal atau sedikit gangguan, kecuali dalam beberapa kasus infark dalam sirkulasi posterior.</div>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Penilaian Awal</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Dalam sebagian besar kasus stroke, diagnosa dapat dibuat secara langsung, dalam beberapa kasus dengan fitur yang berbeda (seperti onset bertahap, kejang pada saat timbulnya gejala dan mengalami penurunan kesadaran) diagnosis banding harus melibatkan migrain, paresis postiktal, hipoglikemia, gangguan konversi, hematoma subdural, dan tumor otak.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Atrherosklerosis yang mengarah ke tromboemboli dan oklusi lokal dan kardioembolisme adalah penyebab utama iskemia otak. Namun penyebab lain yang tidak biasa harus juga dipertimbangkan terutama jika pasien masih berusia muda (dibawah 50 tahun) dan tidak memiliki faktor risiko kardiovaskuler yang jelas. Beberapa petunjuk klinis yang menunjukan diagnosis alternatif adalah ptosis atau miosis kontralateral yang mengarah ke defisit (diseksi arteri karotid), demam dan murmur jantung (endokarditis inektif), sakit kepala dan sedimentasi eritrosit yang meningkat pada pasien usia lanjut (giantcell arteritis).</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Defisit harus dinilai oleh pemeriksaan neurologis yang cermat. Beberapa skala telah dikembangkan untuk menilai tingkat keparahan defisit neurologis terutama yang digunakan dalam studi; National Institutes of Health Stroke Scale6 merupakan skala yang paling sering digunakan. Denyut jantung yang tidak teratur menunjukan fibrilasi atrium. Tekanan darah yang sangat tinggi mungkin sinyal adanya hipertensi ensefalopati dan menghalangi trombolisis jika melebihi 185/110 mmHg dan berkelanjutan. Kurangnya bising karotid memungkinkan diagnosis stenosis karotid. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Uji laboratorium selama masa akut harus mencakup uji kadar glukosa (Karena hipoglikemia juga dapat menyebabkan defisit neurologis fokal), hitung darah lengkap, waktu protrombin dan waktu tromboplastin parsial. Elektrokardiografi dapat mengungkapkan adanya fibrilasi atrium atau miokard akut atau infark sebelumnya yang menyebabkan tromboemboli. Stroke akan semakin rumit dengan adanya iskemia miokard dan aritmia, sehingga monitoring jantung sangat diperlukan setidaknya selama 24 jam pertama. Elektrokardiografi pada jam-jam pertama setelah onset stroke hanya diperlukan pada kasus-kasus tertentu seperti dicurigai adanya endokarditis infektif. Pada hari-hari berikutnya transthoracic echocardiography atau lebih baik bila menggunakan transesophageal echocardiography diindikasikan untuk melihat kemungkinan adanya kardioembolisme.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Pencitraan</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Infarks serebral tidak dapat dibedakan dengan pasti dengan perdarahan serebral dengan melihat tanda-tandanya saja. Pada semua pasien yang diduga stroke iskemik, computed tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI) otak sangat diperlukan. CT maupun MRI memiliki sensitivitas yang tinggi untuk mendeteksi adanya perdarahan intrakranial akut, namun MRI memiliki sensitivitas yang lebih tinggi dibanding CT. Edema sitotoksik dapat terdeteksi dalam waktu beberapa menit setelah onset iskemia.</blockquote>
<br />
<h2>
Trombolisis Intravena </h2>
<div>
<br /></div>
<div>
<div>
The National Institute of Neurological Disorders and Stroke Recombinant Tissue Plasminogen Activator</div>
<div>
(NINDS rt-PA) Stroke Study, telah melakukan studi efektivitas pengobatan dengan rt-PA (Atlepase) intravena yang dimulai 3 jam setelah timbulnya gejala. 11 pasien diantaranya diobati dengan rt-PA (0,9 mg perkilogram berat badan, dimana 10% dosis diberikan sebagai bolus dan sisanya diberikan melalui infus selama lebih dari 1 jam dengan dosis maksimum 90 mg) menunjukan hasil fungsional dan neurologis yang meguntungkan dibandingkan kelompok pasien yang diberi plasebo; tingkat kematian pada kedua kelompok serupa. Gejala perdarahan intrakranial terjadi pada 6,4% pada kelompok yang diobati dengan rt-PA dan 0,6% pada kelompok plasebo.<br />
<br />
Trombolisis intravena dikontraindikasikan penggunaannya pada kondisi-kondisi berikut:<br />
<br />
<ul>
<li>Onset gejala lebih dari 3 jam sebelum dimulainya terapi</li>
<li>Adanya perdarahan intrakranial berdasarkan CT atau MRI</li>
<li>Trauma kepala atau stroke dalam 3 bulan sebelumnya</li>
<li>Infark miokard sebelumnya dalam 3 bulan sebelumnya</li>
<li>Perdarahan pada saluran pencernaan atau urinari dalam 21 hari sebelumnya</li>
<li>Operasi besar dalam 14 hari sebelumnya</li>
<li>Sejarah perdarah intrakranial</li>
<li>Tekanan darah sistolik ≥ 185 mm Hg atau tekanan darah diastolik ≥ 110 mm Hg</li>
<li>Ditemukan bukti adanya perdarahan aktif atau trauma akut</li>
<li>Penggunaan antikoagulan oral dan NR ≥1.7</li>
<li>Penggunaan heparin dalam 48 jam sebelumnya dan aPTT berkepanjangan</li>
<li>Jumlah trombosit <100,000 per mm3</li>
<li>Kadar glukosa darah <50 mg/dl (2.7 mmol/liter)</li>
<li>Kejang dengan gangguan neurologis residual postiktal</li>
</ul>
</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<h2>
Terapi Lain</h2>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Aspirin</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Dalam sebuah studi, penggunaan aspirin 160 atau 300 mg perhari yang dimulai dari 48 jam setelah onset stroke dan dilanjutkan selama 2 minggu menurunkan tingkat kematian, diduga pemberian aspirin berperan mencegah atau mengurangi risiko berulangnya serangan stroke iskemik. Dari hasil penelitian yang lain, aspirin disarankan diberikan sebagai pencegahan sekunder setelah beberapa minggu pertama. Aspirin memberikan profil keamanan yang baik dan tampaknya efektif pada berbagai pasien stroke. Karena efek aspirin yang dikombinasikan dengan rt-PA, maka akan lebih baik untuk menunda pemberian aspirin selama sekurang-kurangnya 24 jam saat pasien diobati dengan trombolisis intravena. Penggunaan dipyridamole atau clopidogrel pada fase stroke akut belum diuji dalam uji acak.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Antikoagulan</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Sebuah meta analisis menunjukan bahwa pemberian antikoagulan (heparin takterfraksinasi, heparin dengan bobot molekul rendah, heparinoid, inhibitor trombin dan antikoagulan oral) pada fase akut stroke memberikan efek yang menguntungkan. </blockquote>
<br />
<h2>
Pencegahan dan Manajemen Komplikasi </h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Pasien stroke sering kali mengalami gangguan nutrisi. Namun pemberian suplemen nutrisi oral mampu menjadi solusi. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pasien dengan stroke iskemik akut berisiko mengalami trombosis vena dan emboli paru, risiko ini meningkat seiring peningkatan usia dan tingkat keparahan stroke. Meskipun pemberian antikoagulan tidak seutuh memperbaiki fungsi, pemberian dosis rendah heparin tak terfraksinasi atau heparin berbobot molekul rendah secara subkutan direkomendasikan pada pasien pasca stroke yang berisiko tinggi mengalami trombosis vena, seperti pada pasien yang tidak mampu bergerak (misal mengalami kelumpuhan pada kaki).</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<div>
<span style="color: #20124d;">Referensi</span><br />
<a href="http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp072057">http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp072057</a></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-19331768473521241542014-09-24T06:03:00.003-07:002014-09-24T06:09:02.129-07:00FARMAKOTERAPI ALKOHOLISME<br />
<br />
Inti dari perawatan alkoholisme adalah memberikan intervensi yang membantu meningkatkan perubahan bagaimana seseorang memandang masalah yang mereka hadapi, dan upaya untuk mengubah perilaku bermasalah. Dengan pendekatan kognitif-perilaku sebagai inti pengobatan.<br />
<br />
Saat ini ada 3 macam obat yang disetujui FDA untuk terapi alkoholisme; disulfiram (Antabuse), naltrexone (Revia) dan acamprosate. Disuliram memiliki sejarah panjang sebelum akhirnya diterima sebagai obat dalam terapi alkoholisme, namun penggunaannya kurang disukai karena risiko efek samping yang besar dan menuntut kepatuhan yang tinggi dalam penggunaannya. Naltrexone dan acamprosate merupakan obat yang lebih baru.<br />
<br />
<h3>
Disulfiram</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Disulfiram (disulfida tetraethylthiuram; Antabuse) ditemukan pada tahun 1920 dan digunakan sebagai terapi pendukung pada alkoholisme kronis yang menghasilkan sensitivitas akut terhadap alkohol. Obat ini memblokir proses pengolahan alkohol dalam tubuh dengan cara menghambat asetaldehida dehidrogenase, sehingga menghasilkan reaksi tidak menyenangkan saat mengkonsumsi alkohol. Disulfiram harus digunakan sebagai terapi penunjang bersamaan dengan konseling. Disulfiram juga sedang diteliti kemungkinan digunakannya dalam terapi ketergantungan kokain, karena obat ini dapat mencegah pemecahan dopamin (sebuah neurotransmiter yang pelepasannya dipicu oleh kokain); kelebihan dopamin menyebabkan kecemasan, tekanan darah tinggi, kegelisahan, dan gejala-gejala tidak menyenangkan lainnya. Beberapa penelitian juga menunjukan obat ini memiliki eek antiprotozoa. Disulfiram juga menjadi objek penelitian obat kanker dan HIV.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhV7pYF7a7sZxHlWCAPhI9LLqyYcTac6ipUBWrL_B0G6wdjrbPpwr8UJjLj8rKvwxAzxOShZOG7RxqeKNW1DqR3aCSHp-leD83JizY7pb2D8Sk7-GpL2Wh5AkJpQitROeAlcyQNiTYfzi0/s1600/Disulfiram2.svg.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhV7pYF7a7sZxHlWCAPhI9LLqyYcTac6ipUBWrL_B0G6wdjrbPpwr8UJjLj8rKvwxAzxOShZOG7RxqeKNW1DqR3aCSHp-leD83JizY7pb2D8Sk7-GpL2Wh5AkJpQitROeAlcyQNiTYfzi0/s1600/Disulfiram2.svg.png" height="137" width="320" /></a></div>
<div>
Disulfiram, dalam terapi tunggal, pada dasarnya relatif tidak beracun. Namun, senyawa ini menghambat aktivitas ALDH dan menyebabkan konsentrasi asetaldehida meningkat 5-10 kali lebih besar dibandingkan seseorang yang tidak menerima terapi disulfiram. Asetaldehida merupakan hasil oksidasi alkohol oleh ADH, biasanya tidak akan menumpuk dalam tubuh karena akan segera teroksidasi seluruhnya segera setelah terbentuk. Setelah pemberian disulfiram, bentuk sitosol dan mitokondria dari ADH dilemahkan hingga beberapa tingkat, sehingga konsentrasi asetaldehida meningkat. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dosis terapi disulfiram adalah 250 mg/hari dengan rentang dosis yang diperbolehkan antara 125-500 mg/hari. Mekanisme kerja disulfiram adalah dengan menghambat aktivitas ALDH sehingga meningkatkan konsentrasi asetaldehida. </div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhFaMfPo9ZfE0OOZmtgC2zlzhjD3Mi_o1koU5y02o-oEgh6M9uBpl99_0U4mdLkGrLXXoewoSgFOyCaeH39Qng_ar-YsZmOh2M8h_LG7zjvmTiWJTgM1V19Zv2XsfIF24kzUF2jFglluQo/s1600/download.jpg" imageanchor="1" style="clear: right; float: right; margin-bottom: 1em; margin-left: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhFaMfPo9ZfE0OOZmtgC2zlzhjD3Mi_o1koU5y02o-oEgh6M9uBpl99_0U4mdLkGrLXXoewoSgFOyCaeH39Qng_ar-YsZmOh2M8h_LG7zjvmTiWJTgM1V19Zv2XsfIF24kzUF2jFglluQo/s1600/download.jpg" /></a></div>
<div>
Konsumsi alkohol oleh individu yang telah menerima terapi disulfiram menimbulkan tanda dan gejala keracunan asetaldehida. Dalam 5-10 menit setelah konsumsi alkohol wajah akan terasa panas dan tak lama kemudian akan memerah. Vasodilatasi menyebar ke seluruh tubuh, denyutan yang intensif dirasakan di kepala dan leher, dan terasa sakit kepala yang berdenyut yang semakin berat. Kesulitan pernafasan, mual dan muntah yang berlebihan, berkeringat, haus, nyeri dada, hipotensi, sinkop ortostatik, kegelisahan, kelemahan, vertigo, penglihatan kabur dan kebingungan juga sering terjadi, diikuti dengan perubahan warna wajah yang kemerahan menjadi pucat dan tekanan darah dapat turun drastis hingga level syok. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Obat tidak boleh diberikan sebelum pasien berhenti mengkonsumsi alkohol sekurang-kurangnya selama 12 jam. Pada tahap awal pengobatan dosis maksimumnya 500 mg selama 1-2 minggu, dosis pemeliharaan kemudian berkisar antara 125-500 mg/hari tergantung pada toleransi efek samping. Jika eek sedasi menonjol, maka disulfiram harus diberikan pagi hari, saat keinginan untuk kembali mengkonsumsi alkohol sedang maksimal. Sensitisasi terhadap alkohol dapat bertahan selama 14 hari setelah konsumsi disulfiram terakhir karena lambatnya pemulihan ALDH.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Disulfiram dan metabolitnya dapat menghambat banyak enzim dalam kelompok sulfhidril, dengan demikian obat ini memiliki spektrum biologis yang luas. Obat ini juga menghambat CYP hati sehingga menghambat metabolisme fenitoin, klordiazepoksida, barbiturat, warfarin dan obat lainnya.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Disulfiram dapat memicu munculnya jerawat, urtikaria, kelelahan, tremor, gelisah, sakit kepala, pusing, sensasi seperti mengkonsumsi bawang putih atau logam, dan gangguan ringan pada saluran pencernaan. Neuropati perifer, psikosis dan ketosis juga mungkin terjadi.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Naltrexone</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Naltrexone secara kimiawi terkait dengan antagonis reseptor opioid yang sangat selektif seperti naloxon tetapi memiliki bioavailabilitas oral yang lebih tinggi dengan durasi kerja yang lebih lama. Obat ini tidak memiliki efek agonis reseptor opioid yang cukup. Obat ini awalnya digunakan dalam terapi overdosis dan kecanduan opioid.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiiulAzeLlpnUUDt5rSrf9nFKyf9llwAQCm0DzuHpmOmDS1ea5YgjrFtBbKKu5ZKqDWmlFpY02Hskm6uZh7T085BVxAryzULcm9ukb-vnBTGZ_fEmef_T56X1nfLdowIEv8vpgEVvTKRvY/s1600/516px-Naltrexone_skeletal.svg.png" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiiulAzeLlpnUUDt5rSrf9nFKyf9llwAQCm0DzuHpmOmDS1ea5YgjrFtBbKKu5ZKqDWmlFpY02Hskm6uZh7T085BVxAryzULcm9ukb-vnBTGZ_fEmef_T56X1nfLdowIEv8vpgEVvTKRvY/s1600/516px-Naltrexone_skeletal.svg.png" height="310" width="320" /></a></div>
<div>
<br /></div>
<div>
Naltrexone membantu mempertahankan seseorang untuk tidak mengkonsumsi alkohol. Obat ini bukan obat alkoholisme dan tidak dapat mencegah kekambuhan. Naltrexone paling baik jika dikombinasikan dengan terapi psikososial seperti terapi perilaku kognitif. Obat ini biasanya diberikan setelah detoksifikasi dengan dosis 50 mg/hari selama beberapa bulan. Kepatuhan terhadap rejimen sangat penting untuk menentukan nilai terapeutik naltrexone. Efek samping yang paling umum diantaranya mual, yang lebih sering terjadi pada pasien wanita daripada pria, dimana kondisi ini akan membaik bila pasien tersebut menjauhkan diri dari alkohol. Jika diberikan dalam dosis yang berlebihan, naltrexone dapat menyebabkan kerusakan hati. Naltrexone dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal hati atau hepatitis akut.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Nalmeven adalah antagonis opioid lainnya yang potensial dalam uji klinis awal. Nalmeven mempunyai sejumlah keunggulan dibandingkan naltrexone termasuk bioavailabilitas yang lebih besar, durasi dan aksi yang lebih panjang, dan kurangnya toksisitas hati yang tergantung dosis.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Acamprosate</h3>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgnx8gtkZPS1VsvNNO8V-gfB8gnw0NZI9h00_WSLU9nMWvj6x62Am96K5nTVhu_q7vZpyDc86VPvab-PLsUnXR_39Q4MfD5u3Qs4U822LGWNXdsIibOVnTbdSrnO0f1Fy0AzXaq_dOBezI/s1600/170px-Acamprosate_structure.svg.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgnx8gtkZPS1VsvNNO8V-gfB8gnw0NZI9h00_WSLU9nMWvj6x62Am96K5nTVhu_q7vZpyDc86VPvab-PLsUnXR_39Q4MfD5u3Qs4U822LGWNXdsIibOVnTbdSrnO0f1Fy0AzXaq_dOBezI/s1600/170px-Acamprosate_structure.svg.png" /></a></div>
<div>
<br /></div>
<div>
Sejumlah studi menunjukan bahwa dosis 1,3-2 gram/hari acamprosate menurunkan frekuensi minum dan mengurangi risiko kekambuhan pada pecandu alkohol. Studi pada hewan menunjukan bahwa terapi acamprosate mampu mengurangi asupan alkohol tanpa mempengaruhi konsumsi makanan atau air. Efek samping utamanya berupa diare. </div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Referensi</div>
<div>
<i><span style="color: #660000;">GG. Ed 12</span></i></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br />
<br />
Baca juga:<br />
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2014/09/etanol-dan-metanol.html">Metanol dan Etanol</a></div>
<div>
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-63837080198162032792014-09-18T23:49:00.000-07:002014-09-24T06:07:46.121-07:00ETANOL DAN METANOL<br />
<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #4c1130;"><i>ETANOL, suatu alkohol dengan 2 atom karbon, atau secara umum dikenal dengan istilah alkohol, adalah salah satu obat yang paling luas penggunaannya. Obat ini memiliki beragam efek langsung pada berbagai sistem neurokimia. Senyawa ini dihasilkan secara alami serta mudah pula disintesis. Pada sebagian besar masyarakat belahan dunia barat, alkohol dikonsumsi sebagai minuman, dan berkontribusi besar pada tingginya tingkat morbiditas dan mortalitas serta biaya kesehatan, terlebih bila alkohol ini digunakan secara bersamaan dengan obat-obatan terlarang. </i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #4c1130;"><i><br /></i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #4c1130;"><i>Bab ini akan mengulas dampak etanol pada berbagai sistem fisiologis, terutama pada sistem saraf pusat (SSP), sebagai dasar untuk memahami manfaat, proses penyakit dan pengobatan penyakit terkait penggunaan alkohol.</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #4c1130;"><i><br /></i></span></div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #4c1130;">ABSORPSI, DISTRIBUSI DAN METABOLISME</span></h2>
<div>
<span style="color: #4c1130;"><br /></span></div>
<h3>
<span style="color: #4c1130;">Etanol</span></h3>
<div>
<span style="color: #4c1130;"><br /></span></div>
<div>
Setelah pemberian secara oral, etanol diserap secara cepat dari usus halus ke dalam sirkulasi darah dan didistribusikan ke seluruh tubuh (0,5-0,7 L/Kg). Konsentrasi puncak dicapai pada waktu 30 menit setelah konsumsi etanol pada kondisi perut kosong. Karena absorpsinya yang lebih cepat pada usus halus dibandingkan pada lambung, keterlambatan pengosongan lambung (adanya makanan) akan menghambat absorpsi etanol dilambung. Metabolisme etanol dilambung lebih rendah pada wanita dibandingkan pria, yang berpengaruh pada besarnya risiko. Aspirin meningkatkan bioavailabilitas etanol melalui penghambatan kerja alkohol dehidrogenase (ADH).<br />
<br />
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh7JT3n2XVGirjw9dYT2dGCGLYq70f55xCGUcxtpzPJVv-i63OvfzWx4RM_cgR-xndeM3Krh1JRubliTC2ZC9XNsHAgfhtKetO1hgNVHp1t84uldl1VrvYdpLrSO9M0Qtav_Pk2miy8Rp0/s1600/1.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh7JT3n2XVGirjw9dYT2dGCGLYq70f55xCGUcxtpzPJVv-i63OvfzWx4RM_cgR-xndeM3Krh1JRubliTC2ZC9XNsHAgfhtKetO1hgNVHp1t84uldl1VrvYdpLrSO9M0Qtav_Pk2miy8Rp0/s1600/1.png" height="604" width="640" /></a></div>
<br />
<br />
<div style="text-align: center;">
Gambar 1</div>
<div style="text-align: center;">
Metabolisme Etanol</div>
<div style="text-align: center;">
<br /></div>
<div style="text-align: left;">
Etanol terutama dimetabolisme melalui oksidasi hepatik dihati, mula-mula etanol diubah menjadi asetaldehida oleh ADH kemudian menjadi asam asetat oleh aldehida dehidrogenase (ALDH). Setiap langkah metabolisme memerlukan NAD+, sehingga oksidasi 1 mol etanol (46 gram) menjadi 1 mol asam asetat memerlukan 2 mol NAD+ (sekitar 1,3 Kg). Hal ini sangat melebihi suplai NAD+ ke hati. Ketersediaan NAD+ membatasi jumlah etanol yang dapat dimetabolisme yaitu sekitar 8 gram atau 10 ml (170 mmol) perjam pada orang dewasa, atau sekitar 120 mg/Kg perjam. Sejumlah kecil etanol dieksresikan melalui urin, keringat dan pernafasan. 90-98% etanol yang tertelan dimetabolisme dihati oleh ADH dan ADLH.</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<div style="text-align: center;">
<div style="text-align: left;">
Enzim sitokrom P450 dan CYP2E1 juga turut berperan pada metabolisme etanol, terutama bila konsentrasi etanol berlebih seperti yang terjadi pada alkoholisme. Katalase juga dapat menghasilkan asetaldehida dari etanol, namun keterbatasan H2O2 membatasi metabolisme etanol melalui jalur ini. CYP2E1 diinduksi oleh konsumsi alkohol kronis, peningkatan pembersihan substrat dan adanya aktivasi oleh racun tertentu seperti CCl4.</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<div style="text-align: left;">
Peningkatan rasio NADH:NAD+ dihati selama proses oksidasi etanol memberikan konsekuensi besar selain dapat menghambat laju metabolisme etanol. Enzim yang memerlukan NAD+ terhambat, sehingga laktat terakumulasi, aktivitas siklus asam trikarboksilat berkurang dan asetil koenzim A (asetil CoA) terakumulasi. Peningkatan NADH dan tingginya asetil CoA menyebabkan sintesis asam lemak serta penyimpanan dan akumulasi triasilgliserida. Badan keton bertambah memperburuk asidosis laktat. Metabolisme etanol dengan jalur CYP2E1 mengurangi NADP +, membatasi ketersediaan NADPH untuk regenerasi glutation tereduksi (GSH), sehingga meningkatkan stres oksidatif.<br />
<br />
Mekanisme timbulnya penyakit hati akibat konsumsi etanol mungkin disebabkan oleh kombinasi yang kompleks dari faktor-faktor metabolisme, induksi CYP2E1 (meningkatnya aktivasi racun, produksi H2O2 dan oksigen radikal, dan mungkin juga karena meningkatnya pelepasan endotoksin sebagai konsekuensi dari efek etanol terhadap tumbuhnya bakteri gram negatif disaluran pencernaan. Efek etanol pada kerusakan jaringan sangat mungkin mencerminkan status gizi buruk pecandu alkohol (malabsorpsi, defisiensi vitamin A, D dan tiamin), penekanan terhadap fungsi kekebalan tubuh dan berbagai efek umum lainnya.<br />
<br />
<h3>
Metanol</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Metanol atau (CH3OH) adalah suatu alkohol dengan satu atom karbon. Metanol dikenal juga dengan istilah metil alkohol atau alkohol kayu. Senyawa ini merupakan pelarut dan reagen yang banyak digunakan dalam industri seperti industri penghapus cat, lak dan antibeku. Metanol ditambahkan pada produk etanol untuk industri untuk menandai bahwa produk tersebut tidak aman dikonsumsi manusia.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Metanol cepat diserap baik melalui oral, inhalasi maupun kulit. Metanol juga dimetabolisme oleh ADH dan ADLH, dengan konsekuensi merusak. Beberapa obat dapat menghambat metabolisme alkohol seperti fomepizole (4-methylpyrazole) sebuah inhibitor ADH yang berguna pada saat terjadi keracunan etilen glikol, dan disulfiram suatu inhibitor ADLH berguna dalam pengobatan alkoholisme. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
15 ml metanol dapat menyebabkan keracunan, termasuk kebutaan, dan dosis lebih dari 70 ml dapat menyebabkan kematian. Gejala keracunan metanol dapat berupa sakit kepala, distres saluran cerna, nyeri (terkait cedera pankreas), kesulitan bernafas, gelisah, penglihatan kabur yang berhubungan dengan hiperemik cakram optik. Metabolik asidosis yang parah dapat terjadi karena adanya akumulasi asam format, dan memperparah depresi pernafasan, terutama pada konteks koma. Gangguan visual yang berhubungan dengan keracunan metanol terjadi akibat cedera pada ganglion retina mata dan metabolit, asam format, peradangan, atropi, dan berpotensi menyebabkan kebutaan bilateral. </div>
<div>
<br /></div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #4c1130;">EFEK ETANOL PADA SISTEM FISIOLOGIS</span></h2>
<div>
<span style="color: #4c1130;"><br /></span></div>
<h3>
Sistem Saraf Pusat (SSP)</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Secara umum masyarakat menganggap alkohol sebagai perangsang, namun sebenarnya alkohol terutama etanol adalah depresan SSP. Menelan sejumlah kecil etanol dapat memberikan efek seperti halnya depresan barbiturat dan benzodiazepin yaitu dapat memberikan efek anti kecemasan, dan mengubah perilaku pada berbagai tingkat dosis. Tanda-tanda keracunan pada individu bervariasi luas mulai dari perubahan suasana hati yang tidak terkontrol hingga ledakan emosional yang memungkinkan terjadinya tindakan kekerasan. Pada keracunan yang lebih parah, akan berdampak pada terganggunya SSP secara umum, dan akhirnya memberikan efek anestesi umum. Anestesi umum dan kematian biasanya berbatas tipis (umumnya disebabkan oleh depresi pernafasan).</div>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Aksi Etanol Pada Jalur Neurotransmiter</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Etanol mempengaruhi hampir semua bagian otak. Perubahan pada jalur neurokimia sering terjadi bersamaan dengan jalur-jalur lain yang saling berinteraksi. Komplikasi adisi pada SSP adalah adanya adaptasi cepat pada etanol yang terjadi di otak. Pada otak, alkohol dapat menyebabkan kecemasan, ataksia dan sedasi. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Pengaruh etanol terhadap sistem neurokimia adalah:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>GABAa, menyebabkan pelepasan GABA dan meningkatkan densitas reseptor</li>
<li>NMDA, menghambat reseptor NMDA pasca sinaptik</li>
<li>DA, meningkatkan sinaptik DA</li>
<li>ACTH, meningkatkan level ACTH pada darah dan SSP</li>
<li>Opioid, melepaskan <img border="0" src="" />beta endorphin dan mengaktivasi beta reseptor</li>
<li>5-HT, meningkatkan 5-HT sinaptik</li>
<li>Kanabinoid, meningkatkan aktivitas CB1 sehingga mengubah aktivitas DA, GABA dan glutamat </li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Kanal Ion</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Reseptor GABAa sebagai mediator utama penghambatan neurotransmisi di otak , fungsinya akan meningkat secara nyata seiring penggunaan sejumlah obat penenang, agen hipnosis, dan anestesi, termasuk didalamnya barbiturat, benzodiazepin, dan anestesi hirup. Kondisi mabuk akibat etanol terjadi sebagai akibat peningkatan konsentrasi GABA. Beberapa polimorfisme gen reseptor GABAa berkorelasi dengan kecenderungan seseorang menjadi peminum dan pecandu etanol.</blockquote>
<h3>
Konsumsi Etanol dan Fungsi SSP</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Dosis besar etanol dapat menggunggu proses pengkodean memori dan menyebabkan amnesia <i>anterograde</i>, kondisi ini sering disebut sebagai <i>alcoholic blackouts</i>, dimana individu tersebut akan kesulitan mengingat seluruh atau sebagian pengalaman saat mengkonsumsi etanol berlebih. Lebih lanjut konsumsi etanol dosis tinggi ini juga menyebabkan terganggunya pola tidur, gelisah saat tidur atau mudah terbangun saat tidur. Lebih lanjut konsumsi etanol dosis tinggi juga dapat menyebabkan apnea. Efek tertunda dari konsumsi dosis besar etanol pada SSP dapat berupa mabuk pada keesokan harinya, sindrome sakit kepala, rasa haus yang berlebihan, mual dan gangguan kognitif.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Peminum alkohol kronis sering kali akan mengalami perkembangan defisit kognitif permanen yang dikenal dengan istilah demensia alkoholik. Menipisnya persediaan tiamin pada peminum alkohol kronis menyebabkan sindrom Wernicke-Korsakoff selain dapat menyebabkan degenerasi serebral. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dosis berat etanol dalam beberapa hari atau minggu dapat menyebabkan gangguan kejiwaan yang diinduksi alkohol. Sekitar 40% individu dengan ketergantungan alkohol mengalami depresi berat dan adanya pikiran bunuh diri. Kondisi kecemasan umumnya dialami pecandu alkohol selama sindrom penarikan. Sekitar 3% pecandu alkohol mengalami halusinasi pendengaran sementara dan delusi paranoid yang menyerupai gejala skizofrenia awal yang terjadi pada kondisi toksikasi alkohol berat. Kondisi kejiwaan tersebut biasanya akan membaik dalam kurun waktu beberapa hari setelahnya.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Sistem Kardiovaskuler</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Konsumsi alkohol lebih dari 3x dosis harian standar meningkatkan potensi serangan jantung dan stroke. Risiko lainnya berupa penyakit jantung koroner, risiko tinggi aritmia jantung dan gagal jantung kongestif. </div>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Efek-efek pada Kardiovaskuler dan Lipoprotein Serum</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Penelitian di sejumlah negara menunjukan bahwa, risiko kematian akibat penyakit jantung koroner berkorelasi dengan tingginya konsumsi lemak jenuh dan kadar kolesterol serum. Perancis adalah sebuah paradoks, di negara ini angka kematian akibat penyakit jantung koroner relatif rendah sementara konsumsi lemak jenuhnya tinggi. Sebuah studi epidemiologis menunjukan bahwa konsumsi <i>wine</i> (20-30 gram etanol/hari) adalah salah satu faktor yang memberikan efek kardioprotektor, dengan frekuensi minum 1-3 kali sehari menghasilkan penurunan risiko penyakit jantung koroner 30-40% dibandingkan dengan yang bukan peminum. Sebaliknya, konsumsi alkohol dengan jumlah yang lebih besar meningkatkan risiko penyakit gagal jantung non koroner seperti aritmia, kardiomyopati, dan stroke hemoragik. Alkohol memiliki kurva dosis-kematian yang berbentuk J. Perempuan muda dan kelompok orang dengan risiko yang relatif kecil terhadap penyakit jantung koroner (PJK) mendapatkan manfaat yang kecil hingga sedang pada konsumsi alkohol. Sedangkan pada kelompok pria muda dan orang-orang yang dinyatakan mengalami infark miokard akan mendapat keuntungan yang lebih besar akibat konsumsi alkohol. Sejumlah studi kelompok, lintas budaya dan kasus terkontrol menunjukan hasil yang konsisten dimana kelompok peminum alkohol ringan (1-20 gram perhari) hingga peminum sedang (21-40 gram perhari) memiliki penyakit angina pektoris, infark miokard dan penyakit arteri perifer yang lebih rendah.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Salah satu mekanisme yang mungkin dapat menjelaskan gejala tersebut adalah adanya pengaruh alkohol terhadap lipid darah. Perubahan kadar lipoprotein plasma terutama peningkatan kadar HDL diduga berhubungan dengan efek kardioprotektif dari etanol. Etanol menginduksi peningkatan kadar kolesterol HDL yang melakukan pembersihan terhadap kolesterol pada arteri sehingga risiko infark menurun. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Semua minuman beralkohol memberikan efek kardioprotektif dan menurunkan risiko infark miokard. Flavonoid yang ditemukan dalam anggur merah ( juga jus anggur ungu) diduga memiliki efek antiatherogenik tambahan melalui mekanisme perlindungan terhadap kerusakan oksidatif kolesterol LDL. LDL teroksidasi terlibat langsung dalam beberapa proses atherogenesis. Mekanisme lain yang mungkin menyebabkan efek kardioprotektif etanol adalah dengan mengubah faktor-faktor yang terlibat pada proses pembekuan darah. Konsumsi alkohol meningkatkan level aktivator plasminogen jaringan, suatu enzim yang melarutkan bekuan darah. Penurunan konsentrasi fibrinogen terjadi setelah konsumsi alkohol yang mana memberikan efek kardioprotektif. Dan studi epidemiologi menunjukan bahwa konsumsi alkohol dalam jumlah sedang berpengaruh pada penghambatan aktivasi platelet.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Kenyataan adanya manfaat alkohol tersebut apakah menyarankan agar seseorang yang bukan peminum alkohol menjadi peminum alkohol?. Jawabannya adalah tidak. Hingga saat ini belum ada uji klinis yang menunjukan efektivitas penggunaan alkohol sehari-hari untuk mengurangi risiko penyakit jantung dan kematian. </blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Hipertensi</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Penggunaan alkohol dalam jumlah besar dapat meningkatkan tekanan darah sistolik dan diastolik. Studi menunjukan adanya hubungan non-linear antara penggunaan alkohol dan tekanan darah yang tidak berhubungan dengan usia, tingkat pendidikan, kebiasaan merokok atau pun penggunaan kontrasepsi oral. Konsumsi alkohol lebih dari 30 gram perhari dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah sistolik dan diastolik sebesar 1,5-2,3 mm Hg.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Aritmia Jantung</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Alkohol memiliki sejumlah efek farmakologis pada konduksi jantung, termasuk perpanjangan interval QT, perpanjangan ventrikel repolarisasi, dan stimulasi simpatis. Aritmia atrium yang berhubungan dengan penggunaan alkohol kronis termasuk takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium dan atrial flutter. 15-20% kasus fibrilasi atrium idiopatik terjadi pada pemakai alkohol kronis. Takikardia ventrikular mungkin merupakan salah satu faktor yang meningkatkan risiko kematian mendadak pada orang-orang yang mengalami ketergantungan alkohol. Pengobatan aritmia pada pasien yang tetap mengkonsumsi alkohol memungkinnya resisten terhadap kardioversi, digoksin maupun kanal kalsium bloker.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Kardiomyopati</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Etanol dikenal memiliki efek toksik yang tergantung dosis baik terhadap otot rangka maupun otot jantung. Sejumlah penelitian menunjukan bahwa alkohol dapat menekan kontraktilitas jantung sehingga menyebabkan kardiomyopati. Sekitar setengah dari pasien dengan kardiomyopati idiopatik adalah peminum alkohol. Meskipun tanda dan gejala kardiomyopati idiopatik dan kardiomyopati terinduksi alkohol mirip, namun pasien kardiomyopati terinduksi alkohol akan menunjukan prognosis yang lebih baik jika ia dapat menghentikan kebiasaan meminum alkohol. Perempuan lebih berisiko mengalami kardiomyopati terinduksi alkohol dibandingkan pria. </blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Stroke</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Studi klinis menunjukan adanya peningkatan risiko stroke hemoragik pada orang-orang dengan kebiasaan mengkonsumsi alkohol sekitar 40-60 gram per hari. Kasus stroke sering terjadi pada kelompok orang yang melakukan pesta alkohol berkepanjangan, terutama pada kelompok usia muda. Faktor etiologi yang mungkin diantaranya:</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Aritmia jantung yang terinduksi alkohol dan pembentukan trombus </li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Tekanan darah tinggi akibat konsumsi alkohol kronis yang diikuti degenerasi arteri serebral </li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li> Peningkatan tekanan darah sistolik akut dan perubahan irama arteri serebral </li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li> Trauma kepala</li>
</ul>
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Efek hemostasis, fibrinolisis, dan pembekuan darah adalah faktor yang dapat mencegah atau memicu stroke akut. </blockquote>
<br />
<h3>
Otot Skeletal</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Alkohol memiliki sejumlah efek pada otot rangka. Konsumsi harian alkohol dalam jumlah besar dan menahun berhubungan dengan penurunan kekuatan otot, bahkan ketika disesuaikan dengan tingkat usia, penggunaan nikotin, dan penyakit kronis. Dosis besar alkohol juga dapat menyebabkan kerusakan otot permanen yang ditandai dengan peningkatan aktivitas kreatinin kinase dalam plasma.<br />
<br />
Pada biopsi otot seorang peminum alkohol yang berat menunjukan adanya penurunan cadangan glikogen dan adanya penurunan aktivitas kinase piruvat. Sekitar 50% dari total peminum alkohol berat kronis mengalami atrofi serat tipe II. Perubahan ini berhubungan dengan penurunan sintesis protein otot dan aktivitas karbosinase serum. Kebanyakan pasien dengan alkoholisme kronis menunjukan perubahan pada <i>electromyographical</i> dan kebanyakan miopati skeletal mirip dengan kardiomyopati alkoholik.<br />
<br />
<h3>
Temperatur Badan</h3>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Asupan alkohol menyebabkan rasa hangat karena alkohol menyebabkan aliran darah ke kulit dan lambung meningkat. Peningkatan sekresi keringat juga terjadi. Sehingga panas tubuh hilang lebih cepat dan menyebabkan penurunan temperatur internal tubuh. Setelah konsumsi alkohol dalam jumlah besar, pusat pengatur suhu tubuh mengalami depresi dan karenanya penurunan suhu tubuh jelas terjadi. Penurunan suhu tubuh akibat konsumsi alkohol dapat membahayakan terutama bila suhu lingkungan rendah. Studi kematian akibat hipotermia menunjukan bahwa alkohol merupakan faktor risiko utama. </div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Diuresis</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Alkohol menghambat pelapasan vasopresin (hormon antidiuretik) dari kelenjar hipofisis posterior, sehingga meningkatkan diuresis. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
<h3>
Sistem Pencernaan</h3>
</div>
<div>
<br /></div>
<blockquote class="tr_bq">
<b>Esofagus</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Alkohol adalah salah satu faktor dari sekian banyak faktor penyebab disfungsi esofagus. Etanol juga dikaitkan dengan perkembangan refluks esofagus, Barret's esofagus, ruptur traumatik esofagus, <i>Mallory-Weiss tears</i>, dan kanker esofagus.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Bila dibandingkan dengan seseorang yang bukan peminum alkohol dan bukan perokok, pasien ketergantungan alkohol dan perokok berisiko 10 kali lebih besar mendapati kanker esofagus. Konsentrasi rendah alkohol dalam darah menyebabkan sedikit perubahan fungsi esofagus, tetapi pada konsentrasi yang lebih besar dapat menyebabkan penurunan fungsi sfingter esofagus bagian bawah. Pasien dengan refluks esofagitis kronis berpantang terhadap alkohol.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Lambung</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Konsumsi alkohol dalam jumlah besar dapat mengganggu aktivitas barier mukosa lambung sehingga menyebabkan gastritis akut atau kronis. Etanol merangsang sekresi lambung dan memicu pelepasan gastrin dan histamin. Minuman yang mengandung alkohol 40% atau lebih juga memberikan efek toksik langsung pada mukosa lambung.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Akohol tidak berperan pada penyakit ulkus peptikum. Berbeda dengan gastritis, ulkus peptikum jarang ditemukan pada pecandu alkohol. Kendati demikian, alkohol berperan memperparah kondisi ulkus. Tampaknya alkohol bersinergi dengan bakteri H. Pylori menghambat proses penyembuhan. Perdarahan saluran cerna bagian atas lebih sering karena varises esofagus, ruptur traumatik esofagus dan kelainan dalam proses pembekuan darah.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Usus</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Banyak diantara pecandu alkohol yang mengalami diare kronis, hal ini disebabkan adanya malabsorpsi pada usus kecil. Diare disebabkan oleh perubahan struktural dan fungsional dalam usus kecil, mukosa usus yang rata dengan villi dan penurunan enzim pencernaan. Kondisi ini dapat bersifat reversibel setelah kebiasaan meminum alkohol dihentikan. Pengobatan diare ini ditekankan pada penggantian vitamin dan elektrolit, memperpanjang waktu transit dengan agen seperti loperamid, dan berhenti meminum alkohol. Pasien dengan defisiensi magnesium yang parah harus menerima terapi 1 g MgSO4 intravena atau intramuskular setiap 4 jam hingga konsentrasi serum [Mg2+] > 1 mEq/L.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Pankreas</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Konsumsi alkohol dalam jumlah besar menyebabkan pankreatitis akut maupun kronis. Pankreatitis alkoholik akut ditandai dengan timbulnya sakit perut secara tiba-tiba, mual, muntah dan peningkatan kadar enzim pankreas pada serum maupun urin. <i>Computed tomography</i> dapat membantu penetapan diagnosa. Serangan pankreatitis akut umumnya tidak berakibat fatal, namun pankreatitis hemoragik dapat menyebabkan syok, gagal ginjal, gagal nafas, dan kematian. Perawatan untuk kondisi ini dapat meliputi penggantian cairan intravena dan analgesik opioid. Etiologi pankreatitis akut mungkin berhubungan dengan efek metabolik toksik langsung alkohol pada sel-sel asinar pankreas.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Dua pertiga dari penderita pankreatitis alkoholik akan mengalami serangan berulang dan berkembang menjadi pankreatitis kronis. Pankreatitis kronis harus diterapi dengan penggantian kekurangan endokrin dan eksokrin akibat insufisiensi pankreas. Pada perkembangannya, hiperglikemia sering kali membutuhkan terapi insulin. Kapsul enzim pankreas mengandung lipase, amilase, protease yang mungkin diperlukan untuk memperbaiki kondisi malabsorpsi.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Hati</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Alkohol memberikan efek merusak hati yang terkait dosis. Efek utama adalah infiltrasi lemak di hati, hepatitis dan sirosis. Karena toksisitas intrinsiknya, alkohol dapat melukai hati seiring ketiadaan makanan. Akumulasi lemak dihati merupakan peristiwa awal yang terjadi pada orang normal yang mengkonsumsi alkohol dalam jumlah relatif kecil. Akumulasi ini terjadi karena adanya penghambatn pada siklus asam trikarboksilat dan oksidasi lemak, sebagian karena kelebihan NADH yang dihasilkan oleh tindakan ADH dan ALDH.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Fibrosis akibat nekrosis jaringan dan peradangan kronis adalah penyebab sirosis alkoholik. Jaringan hati normal tergantikan oleh jaringan fibrosa. Ciri histologis sirosis alkoholik adalah pembentukan badan Mallory yang diduga terkait dengan perubahan sitoskeleton menengah.</blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Vitamin dan Mineral</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Konsumsi alkohol dalam jumlah besar mengakibatnya berkurangnya vitamin, mineral dan nutrisi penting lainnya. Hal ini disebabkan karena berkurangnya asupan, penyerapan atau gangguan pemanfaatan nutrisi tersebut. Neuropati perifer, psikosis Korsakaoff, dan ensefalopati Wernice sering terjadi pada pecandu alkohol yang mungkin disebabkan karena kurangnya vitamin B kompleks, terutama thiamin. Pecandu alkohol kronis akan mengalami kekurangan asupan retinoid dan karotenoid serta peningkatan metabolisme retinol oleh induksi enzim degradatif. Retinol dan alkohol bersaing untuk dimetabolisme oleh ADH. Pemberian suplementasi vitamin A harus dipantau, karena saat mengkonsumsi alkohol seseorang tersebut harus dihindarkan dari kemungkinan hepatotoksisitas akibat induksi retinol. Konsumsi alkohol kronis menyababkan stres oksidatif pada hati karena radikal bebas, sehingga berkontribusi pada terjadinya kerusakan hati. Efek antioksidan dari tokoferol (vitamin E) dapat membantu mengatasi kondisi tersebut.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Konsumsi alkohol kronis juga berperan pada osteoporosis. Bagaimana pengaruh alkohol pada penurunan massa tulang belum diketahui, namun jelas terlihat dalam pengurangan osteoblastik. </blockquote>
<br />
<blockquote class="tr_bq">
<b>Fungsi Seksual</b></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Meskipun secara umum alkohol diyakini mampu meningkatkan aktivitas seksual, efek sebaliknya juga sangat mungkin. Banyak penyalahgunaan obat, termasuk alkohol memberikan efek awal berupa penuruna libido.</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Penggunaan alkohol akut maupun kronis dapat menyebabkan impotensi pada pria. Peningkatan konsentrasi alkohol dalam darah menyebabkan penurunan gairah seksual, ejakulasi laten, dan menurunkan kenikmatan orgasmik. Impotensi terjadi pada sekitar 50% pecandu alkohol kronis. Selain itu, banyak diantara pecandu alkohol kronis yang mengalami atrofi testis dan penurunan kesuburan. Mekanisme yang menyebabkan kondisi ini sangat kompleks dan diduga melibatkan perubahan fungsi hipotalamus dan efek toksik langsung alkohol pada sel leydig. Ginekomastia berhubungan dengan penyakit hati alkoholik dan peningkatan respon seluler terhadap estrogen dan percepatan metabolisme testosteron. </blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
Fungsi seksual pada wanita dengan ketegantungan alkohol belum jelas terlihat pengaruhnya. Banyak diantara wanita dengan ketergantungan alkohol mengeluhkan penurunan libido, penurunan lubrikasi vagina dan ketidakteraturan siklus menstruasi. Indung telur mereka kadang menjadi kecil dan tidak adanya perkembangan folikel. Data menunjukan bahwa wanita alkoholik umumnya memiliki tingkat kesuburan yang lebih rendah. Adanya gangguan komorbid seperti anoreksia nervosa dan bulimia makin memperparah kondisi ini. </blockquote>
<br />
<h3>
Efek Hematologi dan Imunologi</h3>
Penggunaan alkohol kronis sering dihubungkan dengan sejumlah anemia. Anemia mikrositik dapat terjadi karena kehilangan darah yang kronis dan kurangnya asupan zat besi. Anemia makrositik dan peningkatan rata-rata volume sel umum terjadi tanpa adanya kekurangan vitamin. Anemia normokromik juga dapat terjadi karena efek dari penyakit kronis pada hematopoiesis. Adanya penyakit hati yang parah dan perubahan morfologi dapat menyebabkan pengembangan sel duri, <i>schistocytes</i>, dan sideroblasts bercincin. Anemia sideroblastik alkoholik dapat merespon pemberian vitamin B6 pengganti. Konsumsi alkohol juga berhubungan dengan trombositopenia reversibel, meskipun jumlah trombosit hingga kurang dari 20.000/mm3 jarang terjadi. Perdarahan jarang terjadi kecuali bila ada perubahan aktor-faktor pembekuan darah yang berhubungan dengan vitamin K1.<br />
<br />
Alkohol juga mempengaruhi granulosit dan limfosit. Efek-efeknya termasuk leukopenia, perubahan subset limfosit, penurunan mitogenesis sel T, dan perubahan dalam produksi imunoglobulin. Efek-efek tersebut berperan pada timbulnya penyakit hati alkoholik. Pada sebagian pasien, leukosit terdepresi bermigrasi ke area peradangan. Konsumsi alkohol juga dapat mengubah fungsi dan distribusi sel limfoid dengan mengganggu regulasi sitokin, khususnya yang melibatkan interleukin 2 (IL-2). Alkohol tampaknya memainkan peran pada perkembangan infeksi bersama <i>human immunodeficiency virus-1</i> (HIV). Dalam studi in vitro dengan limfosit manusia menunjukan bahwa alkohol dapat menekan fungsi CD4 T-limfosit, <i>concanavalin A </i>menstimulasi produksi IL-2 dan replikasi in vitro HIV. Selain itu pecandu alkohol termasuk dalam kelompok perilaku seksual berisiko tinggi.<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Literatur:<br />
<i><span style="color: #660000;">GG. Edisi 12. 2010</span></i><br />
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<h3>
</h3>
<h3>
</h3>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
</blockquote>
Baca juga:<br />
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2014/09/farmakoterapi-alkoholisme.html">Farmakoterapi Alkohol</a><br />
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
</div>
</div>
<div style="text-align: center;">
<br /></div>
<br />
<br />
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-72672123797622714852014-05-10T22:31:00.000-07:002014-05-10T22:32:07.520-07:00KERACUNAN DAN TOKSISITAS OBAT<br />
<br />
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">PENGANTAR</span></h2>
<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="background-color: white;"><i>Secara farmakologis, obat menawarkan terapi lengkap dengan paket sifat-sifat kimia dan karakteristiknya, mekanisme tindakan, respon fisiologis terhadap obat, dan penggunaannya secara klinis. Farmakologi bersimpangan dengan toksikologi saat respon fisiologis terhadap obat menyebabkan terjadinya efek samping. Toksikologi sering dianggap sebagai ilmu yang mempelajari tentang racun atau keracunan, namun toksikologi ini mengembangkan suatu definisi yang ketat sehubungan dengan masalah racun atau keracunan tersebut. Racun adalah setiap zat, termasuk obat yang memiliki kapasitas membahayakan organisme. Paracelsus (1493-1541) seorang dokter pada masa Renaissance mendefinisikan istilah racun dengan sebuah pertanyaan "Apa ada yang bukan termasuk racun?, pada dasarnya semua hal/zat adalah racun dan tidak ada satu zat pun yang tidak dapat menyebabkan keracunan. Dosislah yang semata-mata membedakan suatu zat itu racun atau bukan". Keracunan menunjukan adanya efek fisiologis yang merusak akibat paparan zat atau obat tertentu. Jadi secara umum dapat dinyatakan bahwa semua obat adalah racun yang potensial, dosis, kondisi individu, lingkungan dan faktor-faktor yang berhubungan dengan gen yang akan berkontribusi menentukan apakah obat tersebut memberikan efek racun atau tidak.</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<br /></div>
<div style="text-align: left;">
Beberapa senyawa kimia secara inheren dapat menjadi racun, seperti timah, yang tidak diketahui bagaimana peran fisiologisnya dalam tubuh namun dapat menyebabkan cedera neural bahkan pada tingkat paparan yang sangat rendah. Kebanyakan obat-obatan adalah racun pada ambang batas tertentu, pada dosis terapi obat memberikan efek yang menguntungkan, tetapi pada dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan keracunan. Sebagai contoh, besi merupakan nutrisi yang penting untuk sintesis heme dan berbagai fungsi fisiologis enzim, tetapi over dosis besi sulfat dapat menyebabkan disfungsi berbagai organ yang mengancam jiwa.</div>
<div style="text-align: left;">
<br /></div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">RESPON TERHADAP DOSIS</span></h2>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
Evaluasi respon terhadap dosis atau dosis-efek sangat penting bagi seorang ahli toksikologi. Ada hubungan dosis-efek pada satu individu dan adapula hubungan dosis-efek quantal dalam suatu populasi. Dalam hubungan dosis-efek individual biasanya seseorang akan mengalami peningkatan efek seiring peningkatan dosis. Hubungan dosis-efek quantal adalah persentase kenaikan jumlah penduduk yang terpengaruh kenaaikan dosis. Fenomena dosis-efek quantal penting dalam nilai dosis mematikan median (lethal dose (LD) LD50) obat-obatan dan bahan kimia tertentu. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
LD50 ditentukan secara eksperimental, dengan memberikan obat atau bahan uji kepada marmut atau tikus (baik secara oral atau intraperitoneal) hingga dosis yang menyebabkan kematian pada 50% hewan uji.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjFU5v4lEc0L2C0C7UmrXUvbamunbRDX70gr_AP8g0x7nXlAg_DPcJg08LMmnTa7IDdxMijaT_SG_eYNXJ1xa-1j99n3w8LtzcexJDq7_YjEYv-PnN19e_7Nq3ZeTIU0sePnL5kz1-XMzs/s1600/ld50.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjFU5v4lEc0L2C0C7UmrXUvbamunbRDX70gr_AP8g0x7nXlAg_DPcJg08LMmnTa7IDdxMijaT_SG_eYNXJ1xa-1j99n3w8LtzcexJDq7_YjEYv-PnN19e_7Nq3ZeTIU0sePnL5kz1-XMzs/s1600/ld50.jpg" height="322" width="400" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Gambar 1</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Grafik LD50</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhZa1N08DgG2k44TM0boZfu-_r14vk7PjiJFZD_uHXpZl2oLZmKMt4w_c6knaqNLwTEY-p0UOb3Rr4pp424J1d5FCwzwIHkl33dCWT4jU6FpPphCcle2mTjpmkgQNhqzpNtwinVAS2ZGLI/s1600/ld501.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhZa1N08DgG2k44TM0boZfu-_r14vk7PjiJFZD_uHXpZl2oLZmKMt4w_c6knaqNLwTEY-p0UOb3Rr4pp424J1d5FCwzwIHkl33dCWT4jU6FpPphCcle2mTjpmkgQNhqzpNtwinVAS2ZGLI/s1600/ld501.png" height="285" width="320" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Gambar 2</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Indeks Terapi</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Kurva pada gambar 2 mengilustrasikan hubungan kurva dosis-efek quantal untuk efek terapi obat untuk menghasilkan dosis efektif median (<i>effective dose</i> (ED) ED50), yaitu konsentrasi obat yang mana menghasilkan efek yang diinginkan pada 50% populasi, dan kurva dosis quantal yang mematikan 50% populasi. Kedua kurva menghasilkan indeks terapi (<i>therapeutic index</i> = TI) yang menunjukan kuantisasi obat yang aman digunakan. Semakin tinggi nilai TI, maka semakin aman obat tersebut digunakan.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Setiap obat memiliki nilai TI tersendiri yang berkisar antara 1-2 hingga lebih dari 100. Obat dengan nilai TI yang rendah harus diberikan secara hati-hati. Obat dengan nilai TI rendah diantaranya glikosida jantung dan agen kemoterapi kanker. Obat dengan nilai TI yang tinggi menunjukan tingkat keamanannya yang juga tinggi, obat kelompok ini mencakup obat golongan antibiotik (misalnya penisilin), kecuali bila diketahui adanya reaksi alergi.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Penilaian keamanan obat dengan menggunakan parameter LD50 dan ED50 bukan tanpa kelemahan, karena parameter tersebut tidak menganggap bahwa lereng kurva efek terapi dan lethal mungkin berbeda. Sebagai alternatif nilai ED99 (ED untuk 99% populasi) dibandingkan dengan LD1 (LD 1% populasi) dapat digunakan untuk menentukan nilai margin kemanan (<i>margin of safety</i>).</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<i> Margin of safety</i> = LD1/ED99</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<h2 style="clear: both; text-align: center;">
<span style="color: #660000;">FARMAKOKINETIK VS TOKSIKOKINETIK</span></h2>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
Prinsip-prinsip farmakokinetik meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan eliminasi. Sedangkan toksikokinetik didefinisikan sebagai farmakokinetik obat yang menghasilkan efek racun atau paparan yang berlebihan yang dapat berbeda secara signifikan setelah keracunan, dan perbedaan-perbedaan tersebut mungkin akan sangat mempengaruhi keputusan pengobatan dan prognosis. Mengkonsumsi obat dalam dosis yang lebih besar dapat mengakibatkan absorpsi obat yang berkepanjangan, mengubah komposisi protein darah yang mengikat obat tersebut serta merubah pula volume distribusi dan jalur metabolismenya. Saat terjadi kondisi yang dicurigai keracunan obat, maka perlu diketahui dua hal berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Berapa lama kondisi asimptomatik (penyerapan dan dinamika obat) harus dipantau?</li>
<li>Berapa lama waktu yang diperlukan pasien untuk menunjukan gejala keracunan hingga kondisinya membaik (eliminasi obat dan dinamikanya)?</li>
</ol>
<h3>
Absorpsi Obat</h3>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Aspirin merupakan penyebab tersering morbiditas dan mortalitas obat terkait over dosis penggunaanya. Dalam dosis terapi, aspirin mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu sekitar 1 jam. Namun dalam kondisi overdosis faktor-faktor fisiologi yang mempengaruhi obat tersebut kemungkinan berubah. Overdosis aspirin menyebabkan spasme katup pilorus yang menyebabkan penundaan aspirin memasuki usus halus. Aspirin, terutama dalam bentuk salut enterik saling bergabung sehingga mengurangi luas permukaan penyerapan. Konsentrasi puncak salisilat dalam plasma mungkin akan tercapai dalam waktu 4-35 jam setelah menelan aspirin.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Eliminasi Obat</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Pada dosis terapi, asam valproat memiliki waktu paruh (t1/2) sekitar 14 jam. Keracunan asam valproat dapat menyebabkan koma. dalam memprediksi durasi koma, penting untuk mempertimbangkan bahwa setelah over dosis proses metabolisme orde pertama menjadi jenuh dan t1/2 eliminasi dapat berlangsung antara 30-45 jam. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Obat-obat yang memberikan manivestasi overdosis dalam waktu 4-6 jam diantaranya:</div>
<div>
<ul>
<li>Parasetamol</li>
<li>Aspirin</li>
<li>Obat-obat terlarang yang dikemas dalam paket karet atau plastik</li>
<li>Inhibitor monoamin oksidase</li>
<li>Sulfonilurea</li>
<li>Obat-obat sediaan lepas lambat</li>
<li>Hormon tiroid</li>
<li>Asam valproat</li>
<li>Antikoagulan warfarin</li>
</ul>
<div>
Obat-obat diatas yang tertelan bersamaan dengan agen yang memiliki aktivitas kolinergik, akan menunjukan penurunan motilitas usus dan menyebabkan keterlambatan mulai kerja (onset) obat.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">TIPE-TIPE KERACUNAN OBAT</span></h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Dalam terapi, obat biasanya memberikan berbagai efek, namun biasanya hanya 1 efek terapi yang diharapkan sedangkan efek-efek lain tidak diharapkan dapat dianggap sebagai efek samping. Efek-efek samping ini biasanya mengganggu namun tidak membahayakan. Efek yang tidak diinginkan dan membahayakan dianggap sebagai efek toksik. </div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<h3 style="clear: both; text-align: left;">
Reaksi-reaksi yang Dipengaruhi Dosis</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Efek toksik obat dapat dikelompokan sebagai efek farmakologis, patologis dan genotoksik. Biasanya keparahan toksisitas secara proporsional terkait dengan konsentrasi obat dalam tubuh dan durasi paparan. Overdosis obat adalah contoh toksisitas obat terkait dosis.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><u>Toksisitas Farmakologis</u></b></span></div>
<div>
Depresi sistem saraf pusat terkait penggunaan barbiturat dipengaruhi oleh dosis. Efek klinis berkembang mulai dari efek ansiolitik, sedasi hingga koma. Demikian pula tingkat hipotensi yang dihasilkan oleh nifedipin sangat dipengaruhi oleh dosis yang diberikan. <i>Tardive dyskinesia</i> adalah gangguan motorik ekstrapiramidal yang berhubungan dengan penggunan obat antipsikotik, tampaknya tergantung pada durasi paparan. Toksisitas farmakologi juga dapat terjadi ketika dosis yang diberikan tepat, misalnya pada kasus pasien yang diobati dengan tetrasiklin, sulfonamida, klorpromazin dan asam nalidiksat yang disebabkan adanya efek fototoksisitas oleh sinar matahari terhadap pasien.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><u>Toksisitas Patologis</u></b></span></div>
<div>
Parasetamol dimetabolisme menjadi glukoronida nontoksik dan sulfat terkonjugasi, dan metabolit yang sangat reaktif <i>N-acetyl-p-benzoquinoneimine</i> (NAPQI) melalui isoform CYP. NAPQI disebut sebagai senyawa biologis reaktif menengah yang sering timbul dari hasil metabolisme obat. Pada dosis terapi NAPQI mengikat glutation nukleofilik tapi dalam kondisi overdosis penipisan glutation dapat menyebabkan nekrosis hati patologis.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjqzeYXGEkDU4uyggkVgz3xQuY4St6MM19NwgjJAOzuZBNZaXDdBVRc1ugFVtIjmIfjKfLseiuq5XnjuYgAaDxWVDwx0mEga7pZ68D9DRvIIieY_PdMohzqA8OgKAGCN5fSDkp4dMh3BkM/s1600/NAPQI.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjqzeYXGEkDU4uyggkVgz3xQuY4St6MM19NwgjJAOzuZBNZaXDdBVRc1ugFVtIjmIfjKfLseiuq5XnjuYgAaDxWVDwx0mEga7pZ68D9DRvIIieY_PdMohzqA8OgKAGCN5fSDkp4dMh3BkM/s1600/NAPQI.png" height="400" width="400" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Gambar 3</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Mekanisme Pembentukan NAPQI dari Metabolisme Parasetamol</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<span style="color: #660000;"><b><u>Efek Genotoksik</u></b></span></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Radiasi senyawa kimia yang mengion yang banyak terdapat dilingkungan dapat melukai DNA dan menyebabkan toksisitas mutagenik dan karsinogenik. Diduga banyak agen kemoterapi kanker yang potensial genotoksik.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<h3 style="clear: both; text-align: left;">
Reaksi Alergi</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Alergi adalah suatu reaksi merugikan yang diawali dengan sensitisasi suatu bahan kimia tertentu atau senyawa dengan struktur kimia yang mirip. Bahan kimia dengan berat molekul rendah menyebabkan reaksi alergi dengan membentuk produk metabolik yang biasanya bertindak sebagai hapten dengan menggabungkan protein-protein endogen membentuk antigen kompleks. Antigen tersebut menginduksi pembentukan antibodi, biasanya setelah periode laten setelah 1-2 minggu. Paparan berikutnya dengan senyawa kimia tersebut atau senyawa lain yang struktur kimianya mirip akan menyebabkan interaksi antigen-antibodi yang memprovokasi manivestasi khas alergi. Hubungan dosis-efek biasanya tidak jelas pada kasus reaksi alergi ini. Reaksi alergi dibedakan menjadi 4 kategori umum berdasarkan mekanisme keterlibatan imunologi.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><u>Tipe I: Reaksi Anafilaktik</u></b></span></div>
<div>
Reaksi anafilaktik diperantarai oleh antibodi IgE. Fc<i> portion of </i>IgE dapat mengikat reseptor pada sel mast dan basofil. Jika bagian Fab molekul antibodi mengikat antigen, berbagai mediator (seperti histamin, leukotrien dan prostaglandin) dilepaskan dan menyebabkan vasodilatasi, edema dan respon inflamasi. Sasaran utama dari reaksi ini adalah saluran gastrointestinal (alergi makanan), kulit (urtikaria dan dermatitis atopik), saluran pernafasan (rhinitis dan asma), dan pembuluh darah (syok anafilaktik). Respon ini cenderung berlangsung cepat setelah tantangan dengan antigen individu yang telah peka, kondisi ini disebut reaksi hipersensitif.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<span style="color: #660000;"><b><u>Tipe II: Reaksi Sitolitik</u></b></span><br />
Reaksi alergi tipe II ini dimediasi oleh antibodi IgG dan IgM dan biasanya dikaitkan dengan kapasitas antibodi tersebut dalam mengaktifkan sistem komplemen. Jaringan utama reaksi sitolitik adalah sel-sel dalam sistem peredaran darah. Contoh respon alergi tipe II adalah anemia hemolitik yang disebabkan penisilin, quinidin yang menginduksi purpura trombositopenik, dan sulfonamida yang menginduksi granulositopenia. Untungnya, reaksi autoimun akibat obat umumnya mereda dalam waktu beberapa bulan setelah pengangkatan agen penyebab. <br />
<br />
<span style="color: #660000;"><b><u>Tipe III: Reaksi Artrus</u></b></span><br />
Reaksi alergi tipe III terutama dimediasi oleh antibodi IgG, mekanisme ini melibatkan satu generasi kompleks antigen-antibodi. Senyawa kompleks tersebut disimpan dalam endotelium pembuluh darah, dimana respon inflamasi destruktif yang disebut <i>serum sickness</i> terjadi. Fenomena ini kontras dengan reaksi alergi tipe II, dimana respon inflamasi yang disebabkan oleh antibodi diarahkan ke antigen jaringan. Gejala klinis <i>serum sicknes</i>s dapat berupa urtikaria, arthralgia atau arthritis, limfodenopati dan demam. Beberapa obat termasuk antibiotik yang biasa digunakan, dapat menyebabkan reaksi alergi ini. Reaksi ini biasanya berlangsung selama 6-12 hari dan gejala menghilang setelah penggunaan agen penyebab dihentikan.<br />
<br />
<span style="color: #660000;"><b><u>Tipe IV; Reaksi Hipersensitivitas Tertnnda</u></b></span><br />
Reaksi alergi ini dimediasi oleh sensitisasi limfosit T dan makrofag. Ketika sel-sel yang telah tersensitisasi mengalami kontak dengan antigen, sebuah reaksi inflamasi dihasilkan melalui produksi limfokin yang diikuti dengan masuknya netrofil dan makrofag. Contoh reaksi tipe ini adalah dermatitis kontak akibat keracunan ivy.<br />
<br />
<h3>
Reaksi Idiosinkratik</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Idiosinkrasi adalah reaktivitas abnormal suatu bahan kimia yang khusus terjadi pada individu tertentu. Respon idiosinkrasi dapat berupa sensitivitas ekstrim terhadap suatu obat baik pada dosis rendah maupun tinggi. Reaksi ini dapat dihasilkan dari polimorfisme genetik yang menyebabkan perbedaan farmakokinetik dan farmakodinamik obat atau dari variabilitas ekspresi aktivitas enzim pada seseorang. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Peningkatan insiden neuropati perifer terjadi pada pasien dengan defisiensi asetilasi isoniazid pada pengobatan tuberkulosis, perlambatan atau percepatan asetilator disebabkan oleh adanya polimorfisme N-asetil transferase. Banyak pria kulit hitam mengalami anemia hemolitik ketika mereka menerima primakuin untuk terapi malaria, individu tersebut mengalami kekurangan eritrosit dehidrogenase glukosa-6-fosfat. Resistensi genetik menyebabkan aksi koagulan warfarin dan menyebabkan perubahan pada vitamin K epoksida reduktase.</div>
<div>
<br /></div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">INTERAKSI OBAT</span></h2>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
Pasien biasanya menerima lebih dari satu jenis obat, mengkonsumsi berbagai jenis makanan, serta kemungkinan menggunakan obat-obat bebas dan juga vitamin dan suplemen, hal ini memberikan potensi terjadinya interaksi. Interaksi obat dapat menyebabkan perubahan penyerapan, ikatan protein, tingkat biotransformasi yang berbeda serta ekskresi obat-obatan tersebut. Farmakodinamika obat dapat berubah karena adanya kompetisi pada tingkat reseptor, dan interaksi farmakodinamik non reseptor yang dapat terjadi ketika dua obat atau lebih memiliki mekanisme aksi yang serupa. Induksi atau inhibisi metabolisme obat oleh CYPs merupakan kondisi yang sangat mempengaruhi interaksi obat.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Interaksi Penyerapan</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Suatu obat dapat menyebabkan peningkatan atau penurunan absorpsi obat lain dari lumen usus. Ranitidin, suatu antagonis reseptor histamin H2, meningkatkan pH saluran gastrointestinal dan karenanya dapat meningkatkan absorpsi obat-obat basa seperti triazolam, Sebaliknya suatu sekuestran asam empedu kolestiramin menyebabkan penurunan konsentrasi serum dari propranolol secara signifikan dan menyebabkan penurunan khasiat.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Interaksi pada Ikatan Protein</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Banyak obat-obatan seperti apirin, barbiturat, fenitoin, sulfonamida, asam valproat dan warfarin memiliki tingkat ikatan protein plasma yang tinggi, dan obat bebas yang tidak terikat protein plasma akan bekerja memberikan efek klinis. Obat-obat tersebut berpotensi menyebabkan toksisitas jika ikatan dengan protein plasma telah jenuh, dan menyebabkan terjadinya hipoalbuminemia, atau terjadi penggantian pengikatan protein oleh obat lain. Efek antikoagulan warfarin meningkat dengan adanya asam valproat jika kedua obat tersebut diberikan secara simultan.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Interaksi Metabolisme</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Suatu obat dapat mempengaruhi metabolisme obat lain terutama pada CYPs hati. Parasetamol sebagian dimetabolisme oleh CYP2E1 menjadi NAPQI yang bersifat toksik, konsumsi etanol menginduksi secara kuat isoenzim 2E1 yang meningkatkan potensi keracunan akibat parasetamol. Antihistamin piperidin generasi ke dua (terfenadin, astemizol) telah dilarang penggunaannya karena obat tersebut dapat menyebabkan perpanjangan QT ketika obat tersebut diberikan bersama dengan makrolida.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Interaksi Ikatan pada Reseptor</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Suatu obat dapat mempengaruhi metabolisme obat lain, hal ini terutama terjadi pada CYPs hati. Parasetamol sebagian diubah menjadi NAPQI yang toksik oleh CYP2E1. Penggunaan bersama parasetamol dan etanol akan memperbesar potensi toksik dari NAPQI karena akan menginduksi dengan kuat isoenzim 2E1. Demikian pula sejumlah antihistamin piperidin (terfenadin, astemizol) yang dapat mengalami perpanjangan interval QT jika digunakan bersamaan dengan makrolida.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Interaksi Pada Ikatan Protein</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Buprenorfin adalah opioid yang memilik aktivitas parsial pada reseptor agonis dan antagonis. Obat ini digunakan sebagai analgesik, namun lebih sering digunakan pada pengobatan kecanduan narkotika. Obat ini mengikat reseptor opioid dengan afinitas tinggi, dan dapat mencegah euforia akibat penggunaan obat-obatan narkotika.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Interaksi pada Aksi Terapeutik</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Aspirin adalah penghambat agregasi platelet sedangkan heparin adalah suatu koagulan, jika diberikan secara bersamaan maka dapat menimbulkan terjadinya perdarahan. Sulfonilurea menyebabkan hipoglikemia dengan cara merangsang pelepasan insulin pankreas, sedangkan biguanida (metormin) menyebabkan penurunan produksi glukosa hepatik, dan kedua golongan obat tersebut dapat digunakan secara bersamaan untuk mengontrol kadar glukosa darah penderita diabetes.</div>
<div>
<ul>
<li>Interaksi obat dikatakan memiliki efek aditif jika efek gabungan kedua obat sama dengan jumlah dari efek dari setiap obat jika diberikan sebagai agen tunggal. </li>
<li>Efek sinergis adalah efek dimana efek gabungan melebihi jumlah dari masing-masing obat jika diberikan secara tunggal. </li>
<li>Potensiasi menggambarkan adanya penciptaan efek toksik suatu obat akibat adanya obat lain</li>
<li>Antagonisme adalah gangguan dari suatu obat dengan mekanisme kerja yang berbeda. Antagonisme obat dapat memberikan keuntungan terapi jika obat yang digunakan merupakan obat penangkal toksisitas obat lainnya. Antagonisme fungsional atau fisiologis terjadi ketika dua bahan kimia atau obat menghasilkan efek yang berlawanan pada fungsi fisiologis yang sama, ini adalah dasar paling mendukung pada pengobatan overdosis obat. Antagonisme kimia atau inaktivasi adalah reaksi antara dua bahan kimia yang saling menetralisir efek, seperti terlihat pada terapi khelasi. Antagonisme disposisional adalah perubahan disposisi zat (penyerapan, biotransformasi, metabolisme dan ekskresi) sehingga obat yang mencapai organ target tidak mencukupi. Reseptor antagonis memerlukan blokade efek obat dengan obat lain yang bersaing dilokasi reseptor yang sama.</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
<h2>
</h2>
</div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">EPIDEMIOLOGI REAKSI OBAT MERUGIKAN (ROM) DAN KERACUNAN OBAT</span></h2>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
Keracunan dapat terjadi melalui berbagai mekanisme. Insiden reaksi obat yang merugikan yang serius dan fatal di rumah-rumah sakit di Amerika Serikat sangat tinggi. Diperkirakan sekitar 2 juta pasien rawap inap mengalami reaksi obat merugikan yang serius setiap tahunnya.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Kondisi-kondisi yang memungkinkan terjadinya keracunan:</div>
<div>
<ol>
<li>Toksisitas obat terapeutik</li>
<li>Paparan eksplorasi oleh anak-anak muda</li>
<li>Paparan lingkunan</li>
<li>Pajanan</li>
<li>Penyalahgunaan obat</li>
<li>Kesalahan dalam pengobatan </li>
<li>Upaya bunuh diri</li>
<li>Upaya meracuni orang lain</li>
</ol>
<div>
Obat-obat yang sering berhubungan dengan resiko kematian diantaranya:<br />
<ul>
<li>Kokain</li>
<li>Opioid</li>
<li>Benzodiazepin</li>
<li>Alkohol</li>
<li>Antidepresan</li>
</ul>
<div>
Senyawa-senyawa yang paling sering berhubungan dengan risiko keracunan pada manusia:</div>
<div>
<ul>
<li>Analgesik</li>
<li>Produk perawatan diri</li>
<li>Produk pembersih rumah tangga</li>
<li>Sedatif/ antipsikotik dan hipnotik</li>
<li>Benda asing</li>
<li>Sediaan obat lokal</li>
<li>Obat flu dan batuk</li>
<li>Antidepresan</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
<h3>
Pencegahan Keracunan</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
<b><u>Mengurangi Risiko Kesalahan Pengobatan (<i>Medication Errors</i>)</u></b></div>
<div>
Upaya mengurangi kesalahan pengobatan dan ROM terbukti akan mampu mengurangi risiko keracunan terkait penggunaan obat. Kesalahan pengobatan atau <i>medication errors</i> (ME) dapat terjadi pada proses peresepan atau pun pada proses penggunaan obat tersebut, sedangkan ROM adalah cedera yang berhubungan dengan penggunaan obat. Secara umum penggunaan obat yang tepat atau rasional harus memenuhi kriteria:</div>
<div>
<ul>
<li>Tepat obat</li>
<li>Tepat pasien</li>
<li>Tepat dosis</li>
<li>Tepat rute pemberian, dan</li>
<li>Tepat waktu pemberian</li>
</ul>
<div>
Praktik-praktik yang direkomendasikan untuk mengurangi ME dalam jangka pendek:</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>Sistem distribusi unit-dose untuk pemberian obat-obat non gawat darurat</li>
<li>Penyiapan larutan intravena oleh farmasis</li>
<li>Memindahkan obat-obat berbahaya (seperti KCl pekat) dari daerah perawatan pasien</li>
<li>Mengembangkan prosedur khusus untuk obat-obat berisiko tinggi</li>
<li>Meningkatkan sumber daya manusia untuk memberikan informasi yang memadai tentang obat</li>
<li>Mengedukasi pasien sehubungan penggunaan obat yang rasional</li>
<li>Meningkatkan akses dokter dan farmasis pada pasien rawat inap</li>
</ol>
<div>
Sedangkan dalam jangka panjang pencegahan ME dapat dilakukan dengan :</div>
</div>
<div>
<ol>
<li>Komputerisasi sistem pemesanan obat</li>
<li>Komputerisasi dosis dan pemeriksaan alergi</li>
<li>Komputerisasi sistem pelacakan obat</li>
<li>Penggunaan <i>bar codes</i> untuk penyiapan dan pemberian obat</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
</div>
<div>
<b><u>Mengurangi Risiko Keracunan di Rumah Tangga</u></b></div>
<div>
Paparan racun dilingkungan rumah dan lingkungan lainnya harus dikurangi. Pencegahan keracunan harus dilakukan secara pasif, misalnya dengan mengurangi peredaran obat-obat atau bahan beracun dipasaran, dan dilakukan secara aktif oleh masing-masing individu.<br />
<br />
<h3>
Prinsip-Prinsip Penanganan Keracunan</h3>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Prioritas pengobatan keracunan adalah menjaga fungsi-fungsi vital tubuh tetap berlangsung hingga obat atau bahan kimia penyebab keracunan dapat dikeluarkan dari dalam tubuh. Dengan mempertimbangkan onset dan durasi obat penyebab keracunan, maka pengobatan harus segera dilakukan. Tujuan utama pengobatan toksisitas adalah mempertahankan fungsi fisiologis normal tubuh. Tujuan keduanya adalah menekan agar konsentrasi racun (obat penyebab keracunan) seminimal mungkin dengan menghambat absorpsi dan meningkatkan eliminasinya. Selain itu, tujuan ketiganya adalah untuk melawan efek toksikologi racun pada sisi efektor.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Dekontaminasi Pasien Keracunan</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Paparan racun dapat terjadi karena terhirup, kontak melalui kulit atau mukosa penyerapan, melalui suntikan atau pun tertelan. Langkah pertama dalam mencegah keracunan adalah dengan menghentikan terjadinya paparan dengan racun tersebut. Jika perlu mata dan kulit harus dicuci dengan air mengalir. Dekontaminasi gastrointestinal adalah upaya untuk mengurangi penyerapan zat racun setelah zat racun tersebut masuk ke dalam saluran pencernaan. Strategi utama yang dapat dilakukan untuk dekontaminasi gastrointestinal adalah dengan pengosongan lambung (bilas lambung), penyerapan racun dan katarsis. Indikasi perlunya dilakukan dekontaminasi gastrointestinal adalah:</div>
<div>
<ol>
<li>Racun berpotensi membahayakan</li>
<li>Racun masih belum terserap, artinya racun masih berada pada lambung atau usus, sehingga dekontaminasi gastrointestinal harus segera dilakukan</li>
<li>Prosedur dekontaminasi dapat dilakukan secara aman.</li>
</ol>
<div>
Pengosongan lambung kini telah jarang dilakukan.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Metode dekontaminasi gastrointestinal yang dapat dilakukan:</div>
<div>
<ol>
<li>Sirup Ipecac. Sirup ipecac adalah agen emetik (perangsang muntah) lokal pada saluran usus. Komponen alkaloid cephaeline dan emetine dalam sirup ipecac bertindak sebagai agen emetik karena kedua senyawa tersebut memberikan efek iritasi lokal pada saluran usus dan efek sentral pada <i>chemoreceptor trigger zone</i> pada postrema medula. Dosis sirup ipecac adalah 15 ml pada anak-anak kurang dari 12 tahun dan 30 ml pada orang dewasa dan anak-anak diatas 12 tahun. Sirup ini akan menghasilkan efek emetik dalam kurun waktu 15-30 menit. Sirup ini dikontraindikasikan pada pasien yang menderita gangguan sistem saraf pusat, dan pasien yang mengkonsumsi obat korosif atau hidrokarbon. Obat ini sering disalahgunakan oleh pasien bulimia. Penggunaan obat ini secara berlebihan dapat mengakibatkan kelainan elektrolit serum, kardiomiopati, aritmia ventrikel dan kematian.</li>
<li>Pengosongan lambung/bilas lambung. Proses ini dilakukan dengan memasukan pipa orogastrik kedalam perut dimana posisi pasien dekubitus lateral kiri dengan kepala lebih rendah daripada kaki, kemudian isi perut dikeluarkan melalui pipa tersebut. </li>
<li>Penyerapan Racun dengan Karbon Aktif. Karbon aktif dibuat melalui proses pirolisis terkendali dari bahan-bahan organik dan diaktifkan dengan penguapan atau penambahan bahan kimia yang meningkatkan struktur pori internal dan kapasitas serap permukaan karbon. Permukaan karbon aktif mengandung gugus karbonil, dan sekelompok hidroksil yang mampu mengikat racun. Dosis yang dianjurkan adalah 0,5-2 gram per Kg berat badan, dengan dosis maksimum 75-100 gram. Diperkirakan setiap 10 gram karbon aktif mampu mengikat 1 gram racun. Efektivitas karbon aktif menurun seiring berjalannya waktu. Alkohol, bahan korosif, hidrokarbon dan logam tidak dapat diserap dengan baik oleh karbon aktif. Komplikasi yang mungkin timbul dalam terapi ini dapat berupa mual, muntah, sembelit, aspirasi paru dan kematian. Terapi ini dikontraindikasikan pada pasien dengan perforasi gastrointestinal dan pada pasien yang akan menjalani endoskopi.</li>
<li>Irigasi usus. Irigasi usus meliputi pemberian senyawa dengan berat molekul besar secara enteral dalam jumlah besar, larutan elektrolit polietilen glikol iso osmotik dengan tujuan mempercepat sampainya racun ke rektum sebelum sempat diserap. Irigasi usus disarankan pada kasus keracunan obat-obatan terlarang, overdosis besi, obat luar yang tertelan, overdosis obat lepas lambat.</li>
<li>Katarsis. Ada dua tipe katarsis sederhana yang umum digunakan yaitu garam magnesium seperti magnesium sitrat dan magnesium sulfat, serta karbohidrat tak tercerna seperti sorbitol. Metode ini kini jarang digunakan. Meski sorbitol sering digunakan sebagai pemanis pada terapi dengan karbon aktif.</li>
<li>Peningkatan laju eliminasi obat (racun). Setelah obat diserap, efek toksikodinamik buruk dari obat tersebut dapat dikurangi dengan meningkatkan laju eliminasinya. Ekskresi obat dapat ditingkatkan dengan proses perangkap ion pada kebasaan urin. Beberapa obat dapat dikeluarkan dari tubuh dengan teknik ekstrakorporeal seperti dialisis peritoneal, hemodialisis dan hemoperfusion.</li>
<li>Terapi Antidot. Terapi antidot melibatkan mekanisme antagonisme atau dengan menginaktivasi racun secara kimiawi. Farmakodinamika racun dapat diubah dengan jalan memberikan kompetitornya pada reseptor, seperti pada antagonisme nalokson dalam mengobati overdosis heroin. Antidot fisiologis dapat ditempuh melalui mekanisme seluler yang berbeda, seperti pada penggunaan glukagon untuk merangsang pemblokiran alternatif terhadap reseptor adrenergik dan meningkatkan siklik AMP seluler pada terapi overdosis propranolol. Antivenom dan agen pengkhelat mengikat dan secara langsung menonaktifkan racun. Biotransformasi racun juga dapat diubah oleh antidot; seperti pada kasus fomepizol yang akan menghambat dehidrogenasi alkohol dan menghentikan pembentukan metabolit asam beracun dari etilen glikol dan metanol. Banyak jenis obat yang dapat digunakan dalam perawatan pendukung pasien keracunan (misal; antikonvulsan, vasokonstriktor0 yang dapat dianggap sebagai antidot fungsional yang tak spesifik. Berikut jenis-jenis antidot yang dapat digunakan:</li>
</ol>
<blockquote class="tr_bq">
<span style="color: #20124d;">Antidot Indikasi Keracunan</span></blockquote>
<blockquote class="tr_bq">
<ul>
<li>Asetilsistein Parasetamol</li>
<li>Atropin sulfat organoforus Pestisida karbamat</li>
<li>Benztropin Obat penginduksi distonia</li>
<li>Bikarbonat, natrium Obat pemblok kanal natrium</li>
<li>Bromokriptin Sindrom Neuroleptik </li>
<li>Karnitin Hiperammonemia valproat</li>
<li>Dantrolen Hipertermia ganas</li>
<li>Deveroksamin Besi</li>
<li>Digoksin Glikosida jantung </li>
<li>Difenhidramin Obat penginduksi distonia</li>
<li>Dimerkaprol Raksa, Arsen</li>
<li>Etanol Metanol, etilen glikol</li>
<li>Fomepizol Metanol, etilen glikol</li>
<li>Flumazenil Benzodiazepin</li>
<li>Glukagon Antagonis adrenergik</li>
<li>Hidroksokobalamin hidroklorida Sianida</li>
<li>Insulin dosis tinggi Pemblok kanal kalsium </li>
</ul>
</blockquote>
</div>
<div>
<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="border-collapse: collapse; width: 128px;"><tbody>
<tr height="20" style="height: 15.0pt;">
<td class="xl63" height="20" style="height: 15.0pt; width: 48pt;" width="64"></td>
<td class="xl63" style="border-left: none; width: 48pt;" width="64"><br />
<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="border-collapse: collapse; width: 128px;"><tbody>
<tr height="20" style="height: 15.0pt;">
<td class="xl63" height="20" style="height: 15.0pt; width: 48pt;" width="64"></td>
<td class="xl63" style="border-left: none; width: 48pt;" width="64"></td></tr>
</tbody></table>
</td></tr>
</tbody></table>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
</div>
</div>
</div>
<div>
<span style="color: #660000;"><i>Sumber</i></span><br />
<span style="color: #660000;"><i>Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutic. 12th Edition. Ebook.</i></span></div>
</div>
<div style="text-align: left;">
<span style="background-color: white;"><i><br /></i></span></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-9390911787890312182014-03-23T00:04:00.000-07:002014-03-23T00:04:32.472-07:00TRANSPLANTASI STEM CELL HEMATOPOIETIK<br />
<br />
<span style="color: #660000;">Konsep dasar mengenai transplantasi<i> stem cell hematopoietik</i>:</span><br />
<br />
<ol>
<li><span style="color: #660000;"><i>Hematopoietic stem cell transplantation </i>(HSCT) adalah proses yang melibatkan infus intravena sel induk/sel punca <i>(stem cell)</i> hematopoietik dari pendonor kepada penerima, setelah pemberian kemoterapi dengan atau tanpa radiasi. Alasan dilakukannya tindakan ini adalah untuk membunuh sel tumor dengan meningkatkan dosis kemoterapi. Efek sistem imun juga dapat berkontribusi membunuh sel tumor yang diamati setelah dilakukannya HSCT alogenik.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Sel induk hematopoietik yang digunakan dapat berasal dari resipien (autolog) atau berasal dari pendonor (alogenik). </span></li>
<li><span style="color: #660000;">Ketidakcocokan <i>Human leukocyte antigen</i> (HLA) pendonor dan penerima baik pada kelas I atau pun kelas II berkorelasi pada lokus dengan risiko kegagalan <i>graft, </i></span><span style="color: #660000;"><i>graft-versus-host disease</i> </span><span style="color: #660000;">(GVHD), dan kelangsungan hidup. Donor yang cocok adalah pendonor yang memiliki kecocokan </span><span style="color: #660000;">HLA-A, -B, -C, dan DRB1.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Sel induk hematopoietik terdapat pada sumsum tulang, pembuluh darah perifer dan darah tali pusat. Karena kelangkaan dan kesamaannya dengan sel-sel lain maka akan sulit untuk mengisolasi dan mengukur sel-sel tersebut. Sel-sel induk mengekspresikan antigen CD34, dan sejumlah sel CD34+ yang berguna secara klinis sebagai sel induk.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Karena keuntungan klinis dan ekonomi, sel darah perifer lebih banyak dimanfaatkan sebagai sel induk hematopoietik dibandingkan dengan sumsum tulang sebagai sel induk autologous dan alogenik.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Tujuan penyiapan rejimen transplantasi myeloablatif ini adalah untuk membunuh sel tumor dan imunosupresi bagi resipien untuk mengurangi resiko penolakan graft (HSCT alogenik).</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Pengondisian rejimen intensitas rendah (termasuk nonmyeloablatif) dikembangkan untuk mengurangi risiko morbiditas dan mortalitas graft-versus-tumor (GVT).</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Imunoterapi pasca transplantasi didasarkan pada efek GVT yang disebabkan oleh subset tertentu pada sel T yang bertanggung jawab pada pemberantasan sel-sel ganas. Imunoterapi pasca transplantasi meliputi penggunaan infus limfosit donor, imunomodulator sitokin, antibodi monoklonal, dan vaksin antitumor.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Mortalitas terkait transplantasi alogenik HSCT berkisar antara 10-80% tergantung pada usia, pendonor dan status penyakit. Penyebab kematian diantaranya infeksi, toksisitas organ, dan GVHD. Penyebab paling umum setelah HSCT autologous adalah kekambuhan penyakit. Kematian terkait transplantasi umumnya kurang dari 5%, tergantung pada penyiapan rejimen, usia, dan status penyakit.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Pengobatan GVHD akut sering kali tidak berhasil, dan sering kali justru menghasilkan komplikasi yang berakibat fatal. Pasien yang menjalani HSCT alogenik juga memerlukan terapi imunosupresif profilaksis, yang menghambat aktivitas dan atau proliferasi sel T. Rejimen profilaksis GVHD yang paling umum digunakan adalah siklosporin atau takrolimus dan metotreksat.</span></li>
<li><span style="color: #660000;">Terapi awal baik pada GVHD akut maupun kronis adalah dengan pemberian prednison tunggal atau dikombinasi dengan siklosporin atau takrolimus.</span></li>
</ol>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
HSCT adalah proses yang melibatkan adanya infus intravena hematopoietik dari donor yang kompatibel ke penerima, biasanya setelah pemberian dosis kemoterapi dosis tinggi. Sel-sel induk hematopoietik dapat diturunkan dari sumsum tulang, darah perifer dan darah tali pusat. Alasan penggunaan HSCT adalah untuk pengobatan penyakit ganas yang didasarkan pada hasil penelitian yang menunjukan bahwa pada umumnya pengobatan dengan antikanker berhubungan dengan respon imunosupresi sumsum tulang dan hal ini membatasi dosis kemoterapi yang dapat diberikan dalam batas aman. Meskipun dosis standar kemoterapi terbukti mampu memperpanjang harapan hidup banyak pasien kanker, namun kebanyakan pasien tersebut tidak sembuh dari penyakitnya. Infus sel induk hematopoietik memungkinkan pemberian kemoterapi dosis tinggi (hingga 10 kali dosis standar). Jika sel-sel tumor yang resisten pada dosis standar sensitif terhadap dosis tinggi kemoterapi, maka akan semakin banyak sel tumor yang terbunuh, dan kemungkinan sembuh juga meningkat. Namun dosis kemoterapi tidak dapat ditingkatkan tanpa batas karena risiko kematian yang disebabkan oleh faktor nonhematopoietik. Keberhasilan dan peningkatan penggunaan dengan pengurangan rejimen (termasuk pada<i> nonmyeloablative transplants</i> [NMT]) bahwa efek kekebalan juga berkontribusi membunuh sel tumor setelah HSCT alogenik.</div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg8Pi79R_eRg2XE55kiijnevKtNj5yh7RGfgxPJd6TNaU-0_p6B1koQszRBt5urpu1wj0h05ywIprkgNFITu4RVNnyf78wQ1OFlAW6ughgt7TTtq5bB3VgmD28y-v2PlhouRiRy0pEyqn0/s1600/stem+cell.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg8Pi79R_eRg2XE55kiijnevKtNj5yh7RGfgxPJd6TNaU-0_p6B1koQszRBt5urpu1wj0h05ywIprkgNFITu4RVNnyf78wQ1OFlAW6ughgt7TTtq5bB3VgmD28y-v2PlhouRiRy0pEyqn0/s1600/stem+cell.jpg" height="245" width="400" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Kemoterapi dosis tinggi yang diikuti dengan HSCT telah menjadi pilihan penting dalam pengobatan penyakit tumor ganas dan tak ganas. Diperkirakan sekitar 50-60 ribuan transplantasi dilakukan setiap tahunya diseluruh dunia. 40% diantaranya dilakukan di Amerika Utara. Jumlah transplantasi menurun dalam beberapa dekade terakhir karena penurunan transplantasi autologous untuk kanker payudara dan peningkatan inhibitor tirosin kinase untuk pengobatan leukemia myelogenous kronis. Namun penurunan ini juga diimbangi dengan peningkatan transplantasi darah tali pusat atau <i>umbilical cord blood</i> (UCB) pada pasien usia diatas 55 tahun.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
HSCT umumnya berfokus pada pengobatan penyakit ganas, namun beberapa penyakit nonganas seperti anemia aplastik, talasemia, anemia sel sabit, gangguan imunidefisiensi dan gangguan genetik lain berpotensi disembuhkan dengan HSCT alogenik. Transplantasi juga berpotensi untuk mengobati penyakit yang mengancam nyawa seperti penyakit autoimun, rheumatoid artritis, multiple sklerosis dan sistemik serta lupus eritematosus sistemik.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<h2>
<span style="color: #20124d;">DONOR DAN UJI HISTOKOMPATIBILITAS</span></h2>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<div>
Berbagai tipe donor digunakan dalam HSCT. Dalam transplantasi autologous pasien menerima sel induk hematopoietik mereka sendiri yang dikumpulkan dan disimpan sebelum terapi sitotoksik intensif dimulai. Sedangkan dalam tranplanstasi <i>singeneyc</i>, saudara kembar identiklah yang menjadi donornya dengan memberikan sebagian jaringan antigen yang umum. Kompatibiltas imunologi dievaluasi melalui studi antigen permukaan sel (<i>human leukocyte antigens</i> [HLAs]) yang dikode oleh gen major<i> histocompatibility complex</i> (MHC) yang terletak pada kromosom keenam. 6 gen HLA dikelompokan kedalam 3 kelas. Antigen kelas I dan II berfungsi sebagai antigen transplantasi utama, produk gen kelas III memiliki peran penting dalam sistem kekebalan tubuh. Lokus kelas utama pada kelas I pada manusia disebut sebagai HLA-A, HLA-B, dan HLA-C. Lokus utama pada kelas II disebut HLAD. Hampir semua antigen kelas I bernukleus dan berfungsi sebagai target utama limfosit T sitotoksik. Antigen kelas II biasanya hanya diekspresikan pada makrofag, limfosit B, limfosit T teraktivasi dan merupakan target utama limfosit T pembantu.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Gen HLA terkait erat satu sama lain dalam HMC dan umumnya diwariskan secara bersamaan. Rangkaian alel HLA terikat pada kromosom tunggal yang disebut haptoptype. Kombinasi dua haptoptype dari sang ayah diwariskan pada keturunannya dan menentukan genotipe individu keturunannya tersebut. Untuk lokus HLA tertentu, individu umumnya memiliki dua antigen yang berbeda yang menentukan genotipe mereka (contoh: HLA-A2 dan HLA-A3, HLA-B44 dan HLA-B7, HLA-DR4 dan HLA-DR2).</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Secara historis, lokus HLA yang paling penting dalam HSCT alogenik adalah HLA-A, HLA-B, dan HLA-D (atau HLA-DR [D-Terkait]. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Ketidakcocokan HLA baik pada kelas I maupun II akan berisiko kegagalan graft, GVHD, dan risiko kematian. Donor paling umum untuk HSCT alogenik adalah HLA saudara kembar identiknya.<br />
<br />
<h2>
<span style="color: #20124d;">Pengumpulan Sel Induk Hematopoietik</span></h2>
</div>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<div>
Sel induk hematopoietik berfungsi sebagai sel induk semua sel darah termasuk eritrosit, leukosit dan trombosit. Sel-sel induk tersebut adalah sel-sel langka yang menyusun kurang dari 0,01% sel sumsum tulang. Isolasi dan pengukuran kuantitatif sel ini sulit dilakukan karena kelangkaan dan kemiripan bentuknya dengan sel-sel lainnya. Untuk alasan tersebut penandaan/marker diperlukan. Sel-sel induk hematopoietik diekspresikan dengan adanya antigen CD34 (sel CD34+). Sel induk CD34 adalah sel yang mengekspresikan sel induk hematopoietik dan sel progenitor lainnya.<br />
<br />
Sel induk yang diperoleh dari sumsum tulang diperoleh dari anterior dan posterior puncak iliaka, dimana sang donor menerima anestesi umum. Prosedur ini memerlukan waktu kurang lebih 1 jam dan menghasilkan 200-1500 ml tergantung pada ukuran donor. Sumsum kemudian ditransfer kedalam kultur jaringan yang mengandung pengawet bebas heparin. Sumsum dikumpulkan dan dilewatkan melalui serangkaian peralatan <i>stainles steel </i>untuk memecah agregat partikel dan menghasilkan sel tunggal. Pada alloHSCT sel induk diberikan 12-24 jam setelah pemanenan. Sedangkan pada autoHSCT, sel induk sumsum tulang dapat disimpan dan dibekukan hingga saatnya diperlukan. Infus intravena sel induk sumsum tulang akan memasuki sirkulasi darah dan kemudian menuju rongga sumsum tulang. Penerima donor mungkin akan merasakan nyeri lokal penyuntikan dalam beberapa hari. Sedangkan risiko utama yang harus ditanggung oleh pendonor adalah risiko yang berhubungan dengan penggunaan anestesi umum.<br />
<br />
Sel induk hematopoietik dalam darah perifer ditemukan dalam fraksi sel mononukleat dari sel darah putih (limfosit atau monosit) dan dikumpulkan melalui proses yang disebut leukapheresis atau apheresis. Dalam prosedur ini sekitar 9-14L darah diproses dalam beberapa jam untuk setiap sesi leukapheresis. Sebagian besar sel darah dikembalikan pada pendonor, dan setiap proses leukapheresis rata-rata menghasilkan 200 mL sel. Jumlah sel induk hematopoietik dalam darah perifer relatif sangat kecil, sehingga setidaknya diperlukan 6 sesi leukapheresis.<br />
<br />
Selain pada sumsum tulang dan darah perifer, sel induk hematopoietik juga ditemukan pada UCB. UCB merupakan sumber sel induk yang menarik, karena sel induk dikumpulkan dari plasenta darah sehingga relatif tak ada risiko pada bayi maupun sang ibu serta risiko yang rendah akan adanya penularan penyakit. Kelemahan sumber ini adalah volume darahnya yang kecil hanya sekitar 60-150 mL. Namun kemungkinan jmlah sel induk hematopoietiknya cukup.<br />
<br />
<br />
<h2>
<span style="color: #20124d;">Pendekatan dan Eradikasi Sel Ganas</span></h2>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<h3>
<span style="color: #20124d;">Rejimen Pengkondisian Myeloablatif</span></h3>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<div>
Hampir semua pasien yang akan menerima infus HSCT, pasien terlebih dahulu harus dikondisikan. Pasien dengan tumor ganas, tujuan penyiapan dan pengkondisian rejimen adalah untuk membunuh sebanyak mungkin sel myeloablatif. Rejimen pengkondisian myeloablatif umumnya meliputi obat antikanker dosis tinggi, dosis yang berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit dan risiko kematian. Pada alloHSCT, rejimen pengkondisian juga bertujuan untuk menekan sistem kekebalan tubuh penerima. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dalam beberapa rejimen pengkondisian, satu-satunya obat antikanker yang diberikan adalah siklofosfamid karena obat ini memberikan efek sitotoksik dan imunosupresif yang baik. Jika efek siklofosfamid dalam beberapa kasus kurang memadai, maka dapat ditambahkan obat lain seperti sitarabin (ara-C), busulfan, thiotepa, etoposid (VP-16), karboplatin, sisplatin, karmustin (BCNU), melphalan dan ifosfamid.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<i>Total-body irradiation</i> (TBI) sering kali digunakan sebagai rejimen pengkondisian sebelum transplantasi, terutama pada pasien dengan leukemia. Pada pasien dengan penyakit ganas, rejimen ini ditujukan untuk memberantas sel-sel ganas yang berada diwilayah yang tak terjangkau sirkulasi darah dan sitotoksik. TBI juga memiliki aktivitas imunosupresif yang signifikan. Standar rejimen TBI adalah 1000 cGY (1 cGY= 1 rad), yang merupakan lebih dari 2 kali dosis mematikan pada orang normal. Toksisitas akut TBI dapat berupa demam, mual, muntah, diare, mukosistis, dan pembengkakan kelenjar parotis. Komplikasi jangka panjang TBI dapat berupa katarak, keterbelakangan pertumbuhan, karsinogenesis, kemandulan permanen dan keganasan sekunder.</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
<span style="color: #20124d;">Leukemia</span></h3>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<div>
Kebanyakan pasien leukemia dengan alloHSCT dapat menerima dengan baik siklofosfamid dan TBI atau busulfan dan siklofosfamid. Ketika diberikan dengan TBI, dosis awal siklofosfamid biasanya 60 mg/Kg/hari diikuti TBI. TBI dapat diberikan dalam dosis tunggal atau difraksinasi dalam beberapa hari. Pada pasien leukemia limfositik akut (ALL), dosis TBI adalah 120 cGY yang diberikan tiga kali sehari mulai hari -7 hingga -5 (hari 0 adalah hari dilakukannya transplantasi) dan 2 kali perhari pada hari terakhir (hari -4). Setelah pemberian TBI, dua dosis siklofosfamid diberikan secara intravena sekali perhari pada hari -3 dan -2. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Karena banyaknya risiko toksisitas akut dan kronis, diperlukannya peralatan khusus, dan kurangnya bukti yang menunjukan keunggulan TBI dibanding rejimen non TBI, maka kebanyakan protokol rejimen pengkondisian tidak lagi melibatkan penggunaan TBI. Sebagai penggantinya busulfan dan siklofosfamid yang lebih banyak digunakan. Dalam rejimen asli busulfan diberikan secara oral dengan dosis 1 mg/Kg setiap 6 jam (4 mg/Kg/hari) sebanyak 16 dosis pada hari -9 hingga -6, diikuti oleh 4 dosis siklofosfamid secara intravena sekali perhari dengan dosis 50 mg/Kg pada hari -5 hingga -2. KOnsentrasi plasma busulfan dipantau pada beberapa pusat karena beberapa studi menunjukan bahwa paparan sistemik berkorelasi dengan hasil dan rejimen pengkondisian busulan dan siklofosfamid yang tertarget akan memperbaiki keberhasilan terapi. Dosis busulfan intravena yang disetujui adalah 0,8 mg/Kg setiap 6 jam selama 4 hari. Kini juga tengah dikembangakan dosis intravena harian busulfan, sehingga memungkinkan penanganan pasien rawat jalan.<br />
<br />
<h3>
<span style="color: #20124d;">Limfoma</span></h3>
</div>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<div>
Berdasarkan pengalaman pada pasien dengan leukemia, siklofosfamid dan TBI adalah rejimen awal yang digunakan pada pasien limfoma hodgkin atau pun non-hodgkin, khususnya pada kasus alloHSCT. Sebagian besar rejimen pengkondisian autoHSCT untuk limfoma adalah agen alkilasi (siklofosfamid atau melphalan), karmustin dan etoposid. TBI umumnya tidak masuk dalam rejimen pengkondisian karena pasien biasanya telah menerima radioterapi sebelumnya. Rejimen pengkondisian yang diberikan pada kebanyakan pasien autoHSCT adalah rejimen CBV yang terdiri dari siklofosfamid, karmustin dan etoposid. Dalam rejimen asli siklofosfamid diberikan pada dosis 1,5 g/m2 pada hari -6 hingga -3, karmustin pada dosis 300 mg/m2 pada hari -6, dan etoposid 100 mg/m2 setiap 12 jam sebanyak 6 dosis pada hari -6 hingga -4. Beberapa modifikasi CBV juga telah dilakukan dengan mengubah dosis beberapa obat atau menambahkan atau menggantinya dengan obat lain termasuk sitosin arabinosida, etoposid, melphalan, lomustin dan thioguanin. Rejimen lain yang digunakan secara luas adalah BEAC (BCNU, etoposid, ara-C dan siklofosfamid), dan BEAM (BCNU, ara-C, etoposid dan melphalan). Tidak ada rejimen pengkondisian tunggal yang terbukti lebih unggul dari rejimen lainnya untuk limfoma.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Meskipun TBI biasanya tidak dimasukan dalam rejimen pengkondisian, namun sering kali pasien menerma radiasi tergantung jenis, lokasi dan luasnya penyakit. Alih-alih TBI, beberapa pasien menerima radiasi lokal dalam dosis tinggi ke daerah-daerah residual atau bulk penyakit. Banyak pasien limfoma hodgkin yang menerima radiasi thoraks sebagai terapi utama penyakit mereka, sehingga TBI biasanya dihindari pada pasien ini. Sebaliknya, sebagian besar pasien dengan indolen limfoma non-hodgkin menerima TBI sebagai bagian dari rejimen pengkondisian telah diketahui sensitivitas tumor tersebut terhadap radiasi dosis lemah. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Salah satu kerugian TBI adalah banyaknya organ normal yang juga terpapar radiasi sebagaimana sel-sel tumor. Antibodi monoklonal CD20-radiolabeled akan memberikan harapan lebih banyak sel tumor yang terkena radiasi dan sebaliknya akan semakin sedikit sel normal yang terkena radiasi. </div>
<div>
<br /></div>
<h3>
<span style="color: #20124d;">Tumor Padat</span></h3>
<div>
<span style="color: #20124d;"><br /></span></div>
<div>
Sebagian besar rejimen pengkondisian autoHSCT, menyertakan setidaknya satu agen alkilasi. Banyak rejimen yang mencakup lebih dari 1 agen alkilasi berdasarkan uji praklinis yang menunjukan adanya resistensi terhadap agen alkilasi tertentu tetapi tidak menunjukan adanya resistensi silang terhadap agen alkilasi lainnya. Obat antikanker lain yang memodulasi aktivitas agen alkilasi seperti etoposid adalah obat yang menarik dalam rejimen pengkondisian dosis tinggi. Agen non-alkilasi dengan aktivitas antitumor terutama pada tumor padat diantaranya adalah mitoxantrone, paclitaxel dan topotecan. </div>
<div>
<br /></div>
<br />
<br />
<br />
<span style="color: red;"><i>Pustaka</i></span><br />
<span style="color: red;"><i>Pharmacotheraphy Dipiro. 2008</i></span><br />
<span style="color: red;"><i><br /></i></span>
<span style="color: red;"><i><br /></i></span>
<span style="color: red;"><i><br /></i></span>
<h2>
Baca juga:</h2>
<div>
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2012/09/kemoterapi-penginduksi-mual-dan-muntah.html">Kemoterapi Penginduksi Mual dan Muntah</a></div>
<div>
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2012/09/terapi-multiple-myeloma.html">Terapi Multiple Myeloma</a></div>
<div>
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2012/09/multiple-myeloma.html">Multiple Myeloma</a></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<span style="color: red;"><i><br /></i></span>
<span style="color: red;"><i><br /></i></span></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-61629055777517114682014-02-17T23:17:00.001-08:002014-02-22T23:56:36.159-08:00TERAPI DIET PADA PENDERITA HIPERTENSI<br />
<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i>Seorang wanita berusia 57 tahun melakukan perawatan rawat jalan di fasilitas kesehatan untuk manajemen hipertensi. Dia tidak memiliki riwayat penyakit jantung, dan berat badannya meningkat hingga 15 Kg dalam kurun waktu 30 tahun terakhir. Tekanan darahnya 155/95 mmHg, dengan berat badan 86 Kg dan tinggi badan 165 atau dapat diketahui bahwa indeks masa tubuhnya adalah 31 dengan lingkar pinggang 98 cm. Level trigliserida serum 175 mg/dl, HDL-kolesterol 42 mg/dl, LDL-kolesterol 110 mg/dl dan glukosa 85 mg/dl. Profil klinis menunjukan adanya sindrom metabolik. Dia bukan seorang perokok, kebiasaan makanan tinggi karbohidrat, daging olahan, makanan dan minuman ringan yang mengandung gula dan natrium dan kurang mengkonsumsi buah-buahan dan sayur-sayuran. Dia tertarik untuk berubah ke gaya hidup sehat. Diet seperti apakah yang dapat disarankan untuknya?.</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i>**********</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<h2 style="text-align: left;">
Problem Klinis</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Hipertensi didefinisikan sebagai kondisi dimana tekanan darah sistolik 140 mmHg atau lebih atau tekanan darah diastoliknya 90 mm Hg atau lebih. Morbiditas hipertensi meningkat pada orang-orang yang memiliki tekanan darah 115/75 mm Hg. Hipertensi lazim dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke, infark miokard, gagal jantung, gagal ginjal dan berbagai kerusakan fungsi organ lainnya. Tekanan darah sistolik lebih dari 115 mm Hg adalah penentu risiko kematian akibat hipertensi.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pada kurun waktu 1961-1990 tekanan darah masyarakat Amerika Serikat umumnya menurun, dan dalam interval 10 tahun pertama setelahnya risiko kematian akibat penyakit kardiovaskuler juga menurun. Skrining dan terapi hipertensi yang efektif mungkin yang menyebabkan terjadinya tren menguntungkan tersebut. Namun pada kurun waktu 1990-2002 rata-rata tekanan darah mereka meningkat. Asupan buah dan sayur serta kepatuhan terhadap pola hidup sehat menurun pada kurun waktu tersebut, dan prevalensi obesitas abdominal meningkat, kedua tren tersebut berimplikasi langsung pada meningkatnya prevalensi hipertensi. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Diantara populasi negera-negara industri, prevalensi hipertensi meningkat secara signifikan. Di Amerika Serikat prevalensi hipertensi meningkat 10% pada kelompok usia 30an dan meningkat sekitar 50% pada kelompok usia 60 tahun atau lebih. Namun pada kelompok masyarakat tertentu termasuk vegetarian ketat dan orang-orang yang tingkat asupan natriumnya rendah tidak menunjukan tidak menunjukan adanya peningkatan tekanan darah yang berarti seiring meningkatnya usia mereka.</div>
<div>
<br /></div>
<h2>
Strategi dan Bukti</h2>
<div>
<br /></div>
<h4>
Patofisiologi dan Efek Terapi</h4>
<div>
<br /></div>
<div>
Hipertensi esensial adalah istilah yang menunjukan bahwa kondisi hipertensi tidak disebabkan oleh penyakit ginjal atau adrenal tertentu, seperti gagal ginjal kronis atau tumor adrenal. Mayoritas pasien hipertensi adalah kelompok hipertensi esensial. Patofisiologi terjadinya hipertensi esensial sangat kompleks. Terapi diet hipertensi menyarankan tiga hal pokok yaitu pola diet sehat, mengurangi asupan natrium dan mengurangi timbunan lemak dalam tubuh. Ketiga hal tersebut akan sangat mempengaruhi patofisiologi hipertensi pada banyak titik kontrol.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Asupan makanan yang tinggi natrium sangat berkorelasi dengan hipertensi. Masuknya natrium kedalam tubuh akan mengawali mekanisme autoregulasi tekanan darah, dimana asupan natrium yang meningkat akan menyebabkan peningkatan volume cairan ekstravaskuler, curah jantung, resistensi perifer dan pada akhirnya menyebabkan terjadinya peningkatan tekanan darah. Elevasi tekanan darah menyebabkan fenomena yang disebut sebagai tekanan natriuresis yang menyebabkan peningkatan tekanan perfusi ginjal dan menyebabkan peningkatan ekskresi cairan dan natrium. Pada kondisi hipertensi esensial, ekskresi natrium tersebut terganggu. Ini merupakan sebuah hipotesis yang menyatakan bahwa pada kebanyakan kasus hipertensi esensial terjadi karena adanya kelainan genetik yang melibatkan banyak macam gen yang bersifat individual, yang masing-masing gen tersebut berperan dalam penanganan kelebihan natrium dalam tubuh.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Selain itu, ada banyak faktor lain yang berperan pada patofisiologi hipertensi esensial. Terutama pada orang lanjut usia, beberapa arteri besar seperti aorta dan arteri karotis umumnya menjadi kurang elastis dan agak kaku sehingga meningkatkan tekanan darah sistolik. Proliferasi sel-sel otot polos dan disfungsi endotel pada pembuluh darah resistensi termasuk arteri kecil dan arteriol menyebabkan vasokonstriksi dan meningkatkan resistensi perifer pembuluh darah. Meskipun pada sistem renin-angiotensin-aldosteron terjadi penekanan tekanan darah, aktivitas angiotensin II tetap meningkat secara lokal pada beberapa jaringan termasuk ginjal, endotel pembuluh darah dan kelenjar adrenal. Peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik mungkin juga dapat mempengaruhi terjadinya hipertensi. Faktor penuaan dan obesitas mempengaruhi patogenesis hipertensi melaui berbagai mekanisme.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Penurunan asupan natrium dan penurunan berat badan merupakan dua bentuk intervensi yang cukup efektif untuk menurunkan tekanan darah. Diet rendah natrium/garam akan mengurangi kerja ginjal untuk mengekskresikan natrium sehingga menormalkan volume darah. Pengurangan asupan natrium juga menyebabkan vasodilatasi arteri. Penurunan berat badan akan mengaktivasi sistem renin-angiotensi-aldosteron dan sistem saraf simpatis serta mengurangi retensi natrium. Penyusutan lemak perut meningkatkan fungsi saluran dan pembuluh perifer. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Selain pembatasan asupan natrium dan penurunan berat badan, beberapa modifikasi diet lain secara kolektif yang dikenal dengan istilah "pola hidup sehat" juga terbukti mampu membantu mengatasi hipertensi. Meskipun mekanisme diet ini belum diklarifikasi, kepatuhan terhadap diet ini mampu mereset kurva tekanan natriuresis sehingga tekanan yang diperlukan untuk mengekskresikan natrium cukup rendah, mengurangi volume darah, mengurangi kekakuan aorta, dan meningkatkan vasodilatasi di jaringan resistensi kecil. Pola diet yang terbukti menurunkan tekanan darah adalah buah-buahan, sayuran, susu rendah lemak, biji-bijian, unggas, ikan, kacang-kacangan, minyak nabati yang mengandung asam lemak tak jenuh, serta rendah akan kandungan daging merah, dan makanan bergula tinggi. </div>
<div>
<br /></div>
<h4>
Bukti Klinis</h4>
<div>
Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) adalah sebuah lembaga yang banyak mengkaji tentang masalah-masalah diet yang dihubungkan dengan penanganan hipertensi.DASH telah melakukan penelitian terhadap 459 orang dewasa dengan tekanan darah sistolik kurang dari 160 mm Hg dan tekanan darah diastolik antara 80-95 mm Hg, 133 orang diantaranya menderita hipertensi, dan secara acak mereka dibagi dalam kelompok-kelompok dengan diet rata-rata orang Amerika Serikat, diet makanan kaya buah-buahan dan sayur-sayuran, serta kelompok diet kombinasi kaya buah-buahan, sayuran, susu rendah lemak, dan jumlah natrium yang konstan. Setelah 8 minggu, orang dengan hipertensi yang diet kaya buah-buahan dan sayur-sayuran mengalami penurunan tekanan sistolik dan diastolik masing-masing 7,2 dan 2,8 mm Hg. Sedangkan pada kelompok diet kombinasi menghasilkan penurunan yang lebih besar yaitu 11,4 dan 5,5 mm Hg. Efek yang kurang jelas terlihat pada kelompok yang yang dari awal tidak menderita hipertensi.<br />
<br />
Pada percobaan berikutnya DASH juga menganalisa pengaruh diet natrium pada penderita hipertensi. Pada percobaan sejumlah 412 peserta dikelompokkan kedalam 3 kelompok studi yaitu kelompok kelompok diet tinggi natrium, kelompok diet tingkat menengat natrium, dan kelompok diet rendah natrium, masing-masing kelompok menerima asupan natrium sebesar 3,5; 2,3 dan 1,2 gram natrium perhari selama 30 hari. Dari percobaan ini disimpulkan bahwa pengurangan asupan natrium menyebabkan penurunan tekanan sistolik dan diastolik secara signifikan.<br />
<br />
Analisis sekunder menyarankan perlunya diet rendah natrium seiring peningkatan usia. Selisish tekanan darah sistolik sekitar 12 mm Hg terjadi antara kelompok usia 55-76 tahun dibandingkan dengan kelompok usia 21-41 tahun dimana kedua kelompok usia tersebut sama-sama mengkonsumsi makanan tinggi natrium seperti halnya diet orang Amerika Serikat pada umumnya. Sebaliknya, tekanan darah sistolik relatif sama pada semua kelompok umur jika mereka sama-sama melakukan diet rendah natrium.<br />
<br />
Perempuan, warna kulit hitam, dan orang dengan sindrom metabolisme memberikan respon penurunan tekanan darah sistolik yang lebih rendah terhadap diet rendah natrium.<br />
<br />
DASH juga mempelajari tentang diet pengurangan jumlah karbohidrat untuk mencegah penyakit jantung. Diet ini meliputi diet tinggi lemak tak jenuh dan diet tinggi protein. Dibandingkan dengan diet tinggi karbohidrat, diet tinggi protein rata-rata menurunkan tekanan darah sistolik sebesar 3,5 mm Hg dan diastolik sebesar 2,4 mm Hg. Sedangkan diet tinggi lemak tak jenuh mampu menurunkan tekanan sistolik dan diastolik masing-masing 2,9 dan 1,9 mm Hg. Efek penurunan tekanan darah tak jelas terlihat pada kelompok peserta non hipertensi.<br />
<br />
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-33484905186501720632014-02-04T23:02:00.000-08:002014-02-22T23:57:37.154-08:00DISFUNGSI EREKSI<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i>Seorang pria berusia 65 tahun datang berkonsultasi ke sebuah klinik kesehatan dengan keluhan ketidakmampuannya mempertahankan ereksinya selama melakukan hubungan seksual. Riwayat kesehatannya meliputi hipertensi yang terkontrol dengan baik, dan penyakit arteri koroner stabil. Dia merokok satu bungkus per hari. Obat-obatan yang dikonsumsinya meliputi atenolol dan aspirin dosis rendah (80 mg/hari). Pada pemeriksaan fisik diketahui bahwa indeks massa tubuhnya 31, pemeriksaan fisik lainnya tampak normal, dengan organ genitalia eksternal normal dan tidak ada gejala kerontokan rambut. Bagiamanakah seharusnya pasien ini di terapi?.</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i>***********</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<h2>
Problem Klinis</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Disfungsi ereksi didefinisikan sebagai ketidakmampuan yang konsisten untuk mencapai dan mempertahankan ereksi penis yang berkualitas yang memungkinkan terjadinya hubungan seksual (<i>intercouse</i>). Prevalensi kondisi ini meningkat seiring peningkatan usia. Dari sebuah studi diketahui bahwa pada kelompok pria berusia 40-49 tahun prevalensi disfungsi ereksi lengkap atau parah sekitar 5%, sedangkan prevalensi disfungsi ereksi moderat sebesar 17%, sedangkan pada kelompok usia 70-79 tahun prevalensinya masing-masing adalah 15% dan 34%. Diperkirakan bahwa prevalensi disfungsi ereksi pada tahun 2025 akan meningkat sebesar 322 juta kasus diseluruh dunia.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Awalnya disfungsi ereksi dianggap sebagai gangguan psikogenik dan diabaikan oleh para penyedia layanan kesehatan. Dan baru-baru ini diketahui bahwa ada banyak faktor fisiologis yang menyebabkan kondisi tersebut dan berpotensi untuk diterapi untuk meningkatkan kualitas hidup pasien.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<h2>
Faktor-faktor Fisiologis</h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Fungsi seksual adalah sebuah proses kompleks yang melibatkan banyak faktor biologis dan fisiologis. Ereksi dihasilkan dari kerja kombinasi antara neurotransmisi dan respon otot halus vaskuler yang menyebabkan peningkatan aliran arteri. Nitrat oksida yang dihasilkan dari neuron nonkolinergik, nonadrenergik parasimpatik dan sel endotel memicu riam molekuler yang menghasilkan relaksasi sel otot polos. Proses ini menyumbat balik vena dan menyebabkan ereksi. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Kondisi-kondisi yang berhubungan dengan disfungsi ereksi diantaranya sindrom metabolisme, gejala-gejala pada saluran kemih bawah seperti <i>benign prostate hiperplasia</i> (BPH), penyakit kardiovaskuler dan kondisi neuropatologis pusat (misal penyakit Parkinsons, stroke iskemik atau pun hemoragik), kebiasaan merokok (prevalensi disfungsi ereksi 2 kali lebih besar pada kelompok perokok dibanding dengan yang tidak merokok), diabetes mellitus dan gangguan endokrin lainnya termasuk hipogonadisme dan hiperprolaktinemia. Atherosklerosis berhubungan dengan disfungsi endotel dan perkembangan sirkulasi pada penis. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
<b>Faktor-faktor risiko disfungsi ereksi:</b></div>
<div>
<ol>
<li>Sindrom metabolik. Sindrom metabolik dapat menyebabkan disfungsi endotelial dan penurunan regulasi pada enzim nitrat oksida sintetase. Kondisi ini dapat diterapi dengan diet, olahraga dan penurunan berat badan.</li>
<li><i>Benign Prostate Hiperplasia</i> (BPH). BPH dapat menyebabkan penurunan kadar nitrat oksida pada penis, kandung kemih dan prostat. Kondisi ini dapat diterapi dengan pemberian inhibitor PDE5.</li>
<li>Penyakit kardiovaskuler. Penyakit kardiovaskuler memungkinkan terjadinya disfungsi endotelial pada pembuluh darah penis. Penggunaan PDE5 Inhibitor pada kelompok pasien ini harus sangat berhati-hati, dan penggunaannya dikontraindikasikan bila digunakan bersama nitrat.</li>
<li>Perokok. Kebiasaan merokok dapat mengakibatkan disfungsi endotelial, atherosklerosis dan overaktivitas simpatomimetik. Kebiasaan merokok harus dihentikan pada kondisi ini.</li>
<li>Kondisi neurologis pusat. Kondisi ini menyebabkan adanya penurunan kontrol pada proses proerektil pada sistem syaraf pusat. Kondisi ini memerlukan terapi medis.</li>
<li>Cedera korda spinalis (tulang belakang). Tingkat keparahannya tergantung pada lokasi dan luas cedera/lesi tulang belakang tersebut. Penggunaan inhibitor PDE5 dapat digunakan untuk mengatasi kondisi ini.</li>
<li>Depresi sosial atau stres dalam pernikahan. Mekanisme terjadinya kondisi ini belum diketahui. Konseling dan perubahan gaya hidup ( misal: penurunan berat badan dan olahraga) serta pengobatan medis mungkin dapat membantu mengatasi kondisi ini.</li>
<li>Kondisi endokrinologis. Kondisi ini terjadi karena adanya gangguan pada regulasi sintesis nitrit oksida yang termediasi testosteron. Dimana rendahnya kadar testosteron pada penderita hiperprolaktinemia menyebabkan perubahan pada aksis hipofisis-hipotalamus.</li>
<li>Diabetes mellitus. Disfungsi ereksi terjadi karena vaskulopati dari disfungsi endotelial dan neuropati autonomik. Pada kondisi ini diperlukan terapi terhadap diabetes mellitus tersebut.</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
</div>
<div>
Selain karena faktor-faktor risiko diatas, disfungsi ereksi juga dapat disebabkan oleh penggunaan berbagai obat-obatan berikut:</div>
<div>
<ul>
<li>Diuretik; tiazid dan spironolakton</li>
<li>Obat-obat antihipertensi; pemblok kanal kalsium, pemblok reseptor beta, metildopa, klonidin, reserpin dan guanetidin.</li>
<li>Obat-obat jantung atau kolesterol; digoksin, gemfibrozil dan klofibrat</li>
<li>Antidepresan; <i>Selective serotonin-reuptake inhibitors</i> (SSRI), antidepresan trisiklik, litium, dan inhibitor monoamin oksidase.</li>
<li>Transquilizer; butirofenon dan fenotiazin</li>
<li>Antagonis H2; ranitidin, simetidin</li>
<li>Hormon; estrogen, progesteron, kortikosteroid, <i>luteinizing hormone–releasing hormone agonists</i>, <i>5α-reductase inhibitors, cyproterone acetate</i></li>
<li>Agen sitotoksik; metotreksat</li>
<li>Immunomodulator; Interferon-α</li>
<li>Agen antikolinergik; disopiramid, antikonvulsan</li>
<li>Obat-obat terlarang; alkohol, kokain</li>
</ul>
</div>
<div>
<br />
<h2>
STRATEGI DAN BUKTI</h2>
</div>
<div>
<br /></div>
<h3>
Evaluasi</h3>
<div>
<br /></div>
<div>
Disfungsi ereksi dapat merupakan gejala akan adanya masalah medis yang serius. Evaluasi harus dimulai dengan melihat riwayat medis, sejarah psikososial dan seksual pasien. Penelusuran riwayat medis harus mencangkup semua peristiwa yang mempengaruhi pembuluh darah dan fungsi neurologis, seperti trauma panggul, operasi dan iradiasi. Mengingat adanya keterkaitan antara sindrom saluran kemih bawah dan disfungsi ereksi, maka pasien juga perlu mendapat pemeriksaan pada gangguan saluran kemih, misalnya dengan malakukan penilaian <i>International Prostate Symptom Score</i>, penilaian tersebut memiliki nilai skor 0-35, skor 9-18 menunjukan adanya gejala moderat. Penggunaan obat-obatan, alkohol, kebiasaan merokok dan kemungkinan penyalahgunaan obat-obatan tertentu juga harus diperhatikan. Waktu terjadinya disfungsi ereksi itu sendiri juga harus dinilai; apakah disfungsi ereksi tersebut terjadi secara bertahap atau berkembang secara progresif. Disfungsi ereksi lengkap yang terjadi secara tiba-tiba tanpa adanya trauma atau penyebab lain yang jelas menunjukan kemungkinan disfungsi ereksi tersebut karena faktor sosial atau psikologis.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pada evaluasi ini, baik pasien maupun pasangannya harus diwawancarai mengenai sejarah kehidupan seksual mereka. Disfungsi ereksi harus dibedakan dari gangguan seksual lainnya seperti ejakulasi dini. Faktor-faktor seperti orientasi seksual dan tingkat ketergangguan pasien terhadap disfungsi ereksi tersebut, kecemasan dalam kerja dan gangguan teknis seksual harus ditangani. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pada pemeriksaan fisik, tanda-tanda hipogonadisme (termasuk testis kecil, ginekomastia dan berkurangnya pertumbuhan rambut tubuh dan jenggot) harus diperhatikan. Selain itu, pemeriksaan colok dubur dan penilaian tonus spingter anus dan refleks bulbocavernous disarankan dilakukan. Nadi perifer juga harus dipalpasi untuk memeriksa tanda-tanda penyakit vaskuler.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pedoman praktis merekomendasikan dilakukannya pengukuran kadar testosteron pagi pada pria dengan disfungsi ereksi, meskipun ambang testosteron yang memadai untuk mempertahankan ereksi belum diketahui dan mungkin tergantung oleh faktor-faktor lain misalnya tingkat hormon prolaktin dan luiteinezing. Pengukuran kadar glukosa, lipid, hitung darah lengkap,dan tes fungsi ginjal juga sangat direkomendasikan. Penilaian vaskuler yang didasarkan pada injeksi prostaglandin E1 pada penis, dupleks ultrasonografi, biotesiometri, dan pembengkakan penis nokturnal tidak direkomendasikan pada pemeriksaan rutin namun dapat membantu, terutama pada pilihan terapi dengan pembedahan.<br />
<br />
<h3>
Terapi</h3>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Terapi-terapi yang dapat diterapkan untuk mengatasi disfungsi ereksi dapat berupa terapi oral dengan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (PDE5), terapi injeksi, terapi testosteron, perlengkapan penis, dan psikoterapi. Data terbatas menunjukan bahwa pengobatan faktor-faktor risiko yang mendasari dan penyakit penyerta misalnya dengan penurunan berat badan, olahraga, penurunan tingkat stres, dan menghentikan kebiasaan merokok dapat membantu meningkatkan kemampuan ereksi. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
<b><u>Inhibitor PDE5</u></b></div>
<div>
Pemberian terapi oral dengan PDE5 dianggap sebagai terapi lini pertama disfungsi ereksi. Agen ini meningkatkan kemampuan ereksi dengan meningkatkan level <i>cyclic guanosine monophosphate</i> (cGMP) penis sehingga sel-sel otot polos dapat relaksasi.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Dari sebuah metaanalisis diketahui bahwa <a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2012/06/sildenafil-sitrat.html">sildenafil</a> secara signifikan meningkatkan proporsi laki-laki untuk melakukan hubungan seksual dengan sukses (dosis 100 mg). </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Tidak ada data pendukung yang kuat yang menunjukan keunggulan satu PDE5 dibanding lainnya. Perbandingan efikasi antara berbagai agen dalam kelas ini sangat terbatas, pengecualian pada pasien yang tidak memberikan repon terhadap tadalafil dan vardenafil karena perbedaan subyek penelitian seperti kebiasaan merokok, fungsi dasar ereksi, ras dan usia. <a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2012/06/tadalafil.html">Tadalafil </a>(dosis 10 mg atau 20 mg) secara signifikan meningkatkan fungsi ereksi (diukur dengan Indeks Fungsi Ereksi Internasional) dan secara signifikan meningkatkan proporsi upaya seksual yang mengarah intercourse yang sukses (34% pada dosis 10 mg dan 46% pada dosis 20 mg). Demikian pula pada penggunaan vardenafil baik pada dosis 5 mg, 10 mg maupun 20 mg.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg0Wwfug9CNjKjdTV6-DprbKepMEFM6KQVfhvhBBKoBvgB4waYhkPWWhoxy0vvcGBDV8UNMeP6DYMoSCgV4MALR8Ix27V7Ft-hNL5Zz71azTjr1DcJaVB4jwXNcTZaSRHSiLhKmsBDt8pM/s1600/220px-Sildenafil.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg0Wwfug9CNjKjdTV6-DprbKepMEFM6KQVfhvhBBKoBvgB4waYhkPWWhoxy0vvcGBDV8UNMeP6DYMoSCgV4MALR8Ix27V7Ft-hNL5Zz71azTjr1DcJaVB4jwXNcTZaSRHSiLhKmsBDt8pM/s1600/220px-Sildenafil.png" /></a></div>
<div>
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2012/06/sildenafil-sitrat.html">Sildenafil sitrat</a> (Viagra)</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEivc1PaGZ5AYkAOIegcP88rZtIkcRrSFT_47i6NOfPIRlRMSmcnQrLCaFhT0Y0GaGSIox5dqQ3mSCkLXDgGMRotRKlQNQneLlmI0L0DZ_uXecDN07Nux2uXd62UXQtLus3OFnamjBq-Wwc/s1600/sildenafil.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEivc1PaGZ5AYkAOIegcP88rZtIkcRrSFT_47i6NOfPIRlRMSmcnQrLCaFhT0Y0GaGSIox5dqQ3mSCkLXDgGMRotRKlQNQneLlmI0L0DZ_uXecDN07Nux2uXd62UXQtLus3OFnamjBq-Wwc/s1600/sildenafil.png" height="159" width="320" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="http://ruangdiskusiapoteker.blogspot.com/2012/06/tadalafil.html">Tadalafil</a> (Cialis)</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhsTzBZj0QQN7WB41UnKFFoi2b2GBXXzb9dg9JovIuIP-t6do7r1sMPlhyphenhypheng7SxOIsXFSgBoR5un657_uOo4cKygAUKdif3C762f_wMHtRWsEHQ9lfC229J6mK-6f-38_nL2pjoPAuTIeN4/s1600/620px-Vardenafil.svg.png" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhsTzBZj0QQN7WB41UnKFFoi2b2GBXXzb9dg9JovIuIP-t6do7r1sMPlhyphenhypheng7SxOIsXFSgBoR5un657_uOo4cKygAUKdif3C762f_wMHtRWsEHQ9lfC229J6mK-6f-38_nL2pjoPAuTIeN4/s1600/620px-Vardenafil.svg.png" height="157" width="320" /></a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
Vardenafil (Levitra)</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Beberapa pasien mungkin tidak memberikan respon terhadap inhibitor PDE5 karena beberapa kemungkinan. Beberapa pasien mungkin juga tidak akan mampu mentolerir efek samping yang ditimbulkannya terutama vasodilatasi pada jaringan non penis. Abnormalitas penglihatan adalah efek samping lain yang mungkin ditimbulkannya, efek samping ini bersifat sementara dan tidak signifikan secara klinis, pada penggunaan sildenafil. Kekhawatiran efek samping yang justru lebih serius adalah kemungkinan neuropati optik iskemik anterior nonarteritik.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Kekhawatiran lain adalah sehubungan dengan kemungkinan disfungsi ereksi berhubungan dengan penyakit arteri koroner, ada kemungkinan bahwa terapi dengan inhibitor PDE5 justru akan memicu iskemia koroner. Terapi disfungsi ereksi dengan metode pendekatan apa pun mungkin akan beresiko meningkatkan infark miokard karena adanya peningkatan penggunaan energi fisik selama melakukan hubungan seksual, hal ini terjadi karena adanya peningkatan aktivitas simpatik, tekanan darah dan laju alir jantung. Penggunaan bersama inhibitor PDE5 dan nitrat akan beresiko menyebabkan hipotensi, sehingga penggunaanya secara bersamaan dikontraindikasikan. </div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Panduan terapi disfungsi ereksi pada pasien dengan penyakit arteri koroner adalah:</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
</div>
<ol>
<li>Pada pasien penyakit arteri koroner risiko rendah, yaitu kelompok pasien dengan kriteria: penyakit arteri koroner asimptomatik dan faktor risiko kurang dari 3, hipertensi terkontrol, angina stabil ringan, revaskularisasi koroner yang baik, tanpa adanya komplikasi infark miokard sebelumnya, penyakit katup ringan, dan gagal jantung kongestif (disfungsi ventrikel kiri baik dengan atau tanpa NYHA kelas 1). Pada kasus ini penggunaan inhibitor PDE5 dimungkinkan.</li>
<li>Pasien penyakit arteri koroner dengan faktor risiko menengah, yaitu kelompok pasien dengan kriteria; penyakit arteri koroner dengan faktor risiko lebih dari atau sama dengan 3, angina sedang, infark miokard dalam kurun waktu 2-6 minggu terakhir, disfungsi ventrikel kiri atau gagal jantung kongestif (NYHA kelas II), dan sisa gejala nonkardiak dari penyakit arterosklerosis seperti cedera serebrovaskuler atau depolarisasi ventrikel. Pada kondisi ini pasien memerlukan evaluasi lebih lanjut oleh kardiologis.</li>
<li>Pasien penyakit arteri koroner dengan faktor risiko tinggi, yaitu kelompok pasien dengan kriteria: angina tak stabil, hipertensi tak terkontrol, gagal jantung kongestif (NYHA kelas III dan IV), baru mengalami infark miokard (kurang dari 2 minggu), aritmia berisiko tinggi, hipertrofik obstruktif atau kardiomiopati lainnya, dan penyakit katup sedang hingga berat. Pada kondisi ini tak ada terapi untuk disfungsi ereksi hingga status jantung benar-benar stabil.</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
<div>
<b><u>Terapi Injeksi</u></b></div>
<div>
Injeksi intrakavernosa atau transuretra obat vasoaktif juga dapat digunakan untuk terapi disfungsi ereksi. Alprostadil adalah bentuk stabil dari prostaglandin E1 yang meningkatkan konsentrasi adenosin monofosfat siklik (cAMP) dan mengurangi konsentrasi kalsium intraseluler sehingga merelaksasi otot polos. Kemanjuran injeksi intrakavernosa alprostadil lebih dari 70%. Trimix, sebuah produk obat kombinasi antara prostaglandin E1 phentolamine (antagonis α1-adrenergik) dan papaverine (inhibitor fosfodiesterase nonspesifik) digunakan pada terapi disfungsi ereksi jika terapi dengan injeksi prostaglandin E1 saja gagal. Respon terapi gabungan ini sekitar 90%.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pemberian alprostadil dalam sediaan supositoria dikenal dengan istilah <i>medicated urethral system for erection </i>(MUSE) adalah metode lini kedua injeksi penis dimana obat diserap melalui mukosa uretra kedalam korpus kavernosum. </div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pada terapi ini risiko priapisme relatif kecil (sekitar 1%). Efek samping rasa sakit pada penis terjadi pada beberapa pasien yang menerima suntikan kedua (sekitar 5%), kaki sakit dan sensasi terbakar pada uretra juga dilaporkan pada penggunaan MUSE. Fibrosis penis jarang terjadi. Terapi ini dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat priapisme, penyakit sel sabit, multiple myeloma, dan trombositopenia terutama pada penggunaan MUSE. </div>
<br />
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<b><u>Terapi Testosteron</u></b></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Terapi penggantian hormon dengan testosteron umumnya direkomendasikan pada pria dengan disfungsi ereksi dengan tingkat bioavailabilitas testosteron yang rendah. Perbaikan kondisi disfungsi ereksi secara signifikan terjadi pada laki-laki dengan hipogonadisme yang diobati dengan testosteron. Terapi testosteron transdermal memberikan respon klinis yang lebih tinggi dibandingkan dengan pemberian secara intramuskular atau oral (80,9%; 51,3% dan 53,2%).</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Pria yang menerima terapi testosteron harus dievaluasi selama 1-3 bulan pertama terapi dan setidaknya setiap tahun setelahnya. Evaluasi harus meliputi pemeriksaan kadar testosteron, fungsi ereksi dan efek samping yang mungkin timbul termasuk ginekomastia, apnea, perkembangan gejala saluran kemih bawah akibat BPH, kanker prostat, penurunan kadar HDL kolesterol serum, eritrositosis, peningkatan level enzim hati dan penurunan fertilitas. Reevaluasi periodik harus meliputi pemeriksaan darah lengkap dan pengukuran antigen spesifik prostat serta uji colok dubur. Terapi harus dihentikan jika pasien tidak memberikan respon dalam kurun waktu tiga bulan.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<b><u>Perangkat Penis</u></b></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Penggunaan perangkat penis direkomendasikan jika pasien tidak memberikan respon terhadap terapi yang disebutkan diatas atau dikontraindikasikan baik pada penggunaan obat atau terapi injeksi. </div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Perangkat vakum ereksi menyebabkan kekakuan penis dengan cara vakum yang memerangkap darah dalam penis dimana karet gelang diposisikan disekitar dasar penis. Diperkirakan sekitar 35% pria puas dengan metode ini. </div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Perangkat penis palsu lebih umum digunakan, dimana diperlukan tindakan pembedahan untuk mengimplantasikannya kedalam penis. Ada dua tipe penis palsu yaitu penis lunak dan tiup. Pemilihan tipe penis palsu ini tergantung pada kondisi pasien.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<b><u>Psikoterapi</u></b></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Terapi psikoseksual melibatkan berbagai teknik seperti halnya: fokus pada sensasi (pijat alat kelamin), latihan kesadaran sensorik, koreksi kesalahpahaman mengenai seksualitas, dan terapi kesulitan antarpribadi (komunikasi terbuka masalah seks, penjadwalan keintiman fisik dan intervensi perilaku). Pendekatan ini berguna bagi pasien disfungsi ereksi karena faktor psikogenik atau sosial.</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<b><u><br /></u></b></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
Sumber</div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<a href="http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp067261">http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp067261</a></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: left;">
<br /></div>
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.comtag:blogger.com,1999:blog-423104360776515239.post-90122251127380274742013-11-15T20:25:00.000-08:002013-11-15T22:45:02.682-08:00DEPRESI PADA KEHAMILAN<br />
<br />
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i>Seorang wanita berusia 24 tahun dan telah menikah dalam kurun waktu satu bulan terakhir mengalami penurunan konsentrasi dan minat/gairah, insomnia, kelelahan dan perasaan depresi. Dia kini sedang hamil 10 minggu, telah 3 minggu berhenti bekerja dan menghabiskan sebagian besar waktunya ditempat tidur. Dua tahun yang lalu, pasien menerima terapi sertralin dengan dosis 50 mg untuk mengatasi depresi yang berkenaan dengan rencana percobaan bunuh diri yang pernah dilakukannya. Dia menyatakan ingin melanjutkan kehamilannya dan tidak ada dorongan bunuh diri. Terapi apa yang sebaiknya diberikan pada pasien ini?.</i></span></div>
<div style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<div style="text-align: left;">
<span style="color: #660000;"><i><br /></i></span></div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">Problem Klinis</span></h2>
<div>
<br /></div>
<div>
Depresi adalah gangguan mental yang umum yang dapat diobati dan biasanya disebabkan oleh adanya faktor kecacatan. Dalam sebuah studi berbasis populasi dilaporkan bahwa sekitar 7% orang dewasa pernah mengalami depresi dalam rentang waktu 12 bulan terakhir dan 12,7% dilaporkan pernah mengalami depresi pada masa kehamilan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Kriteria diagnostik untuk depresi utama adalah sebagai berikut:</div>
<div>
<ul>
<li>Jika 5 atau lebih dari gejala berikut menetap sekurang-kurangnya dalam 2 minggu:</li>
</ul>
</div>
<div>
<blockquote class="tr_bq">
<ol>
<li>Perasaan tertekan hampir sepanjang hari, hampir setiap hari</li>
<li>Penurunan gairah atau kesukaan yang nyata pada segala hal, atau hampir semua kegiatan, hampir sepanjang hari, setiap hari</li>
<li>Penurunan berat badan yang signifikan saat tidak diet atau bahkan peningkatan berat badan (misal perubahan berat badan lebih dari 5% dari berat badan dalam 1 bulan), atau adanya penurunan atau peningkatan nafsu makan hampir setiap hari</li>
<li>Insomnia atau hipersomnia hampir setiap hari</li>
<li>Agitasi atau retardasi psikomotor hampir setiap hari</li>
<li>Kelelahan atau kehilangan energi hampir setiap hari</li>
<li>Perasaan bersalah yang berlebihan, tidak dihargai atau tidak tepat hampir setiap hari</li>
<li>Penurunan kemampuan untuk berpikir atau berkonsentrasi hampir setiap hari</li>
<li>Pikiran yang berulang tentang kematian, ide bunuh diri tanpa rencana spesifik, usaha bunuh diri atau rencana khusus untuk bunuh diri</li>
</ol>
</blockquote>
<div>
<ul>
<li>Gejala-gejala tidak memenuhi kriteria untuk episode campuran (termasuk gejala hipomanik atau manik)</li>
<li>Gejala menyebabkan distres klinis yang signifikan atau penurunan fungsi sosial, pekerjaan, atau bidang-bidang penting lainnya</li>
<li>Gejala tersebut tidak disebabkan oleh efek fisiologis langsung dari suatu zat (misal penyalahgunaan obat) atau suatu kondisi medis umum (misal hipertiroidisme)</li>
<li>Gejala tersebut tidak dapat dijelaskan dengan baik</li>
</ul>
<div>
<br /></div>
</div>
</div>
<div>
Depresi yang tidak lengkap memenuhi semua kriteria tetap akan memberikan dampak yang menyiksa dan memerlukan terapi.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Faktor terkuat yang menyebabkan depresi selama kehamilan adalah adanya riwayat depresi. Faktor-faktor risiko lain yang turut mempengaruhi depresi ini diantaranya:</div>
<div>
<ul>
<li>Riwayat depresi pada keluarga atau gangguan bipolar</li>
<li>Riwayat penganiayaan anak</li>
<li>Ibu tunggal</li>
<li>Memiliki lebih dari tiga anak</li>
<li>Kebiasaan merokok</li>
<li>Berpenghasilan rendah</li>
<li>Usia lebih muda dari 20 tahun</li>
<li>Dukungan sosial yang kurang memadai</li>
<li>Kekerasan dalam rumah tangga</li>
</ul>
<div>
Konsekuensi dari depresi selama masa kehamilan diantaranya:</div>
</div>
<div>
<ul>
<li>Kesulitan melakukan aktivitas rutin dan kegagalan memberikan perawatan prenatal</li>
<li>Diet yang tidak memadai</li>
<li>Penggunaan tembakau/rokok</li>
<li>Menjadi alkoholik, atau penggunaan zat berbahaya lainnya</li>
<li>Risiko menyakiti diri sendiri dan kemungkinan melakukan percobaan bunuh diri</li>
</ul>
<div>
Depresi dapat mempengaruhi perkembangan janin serta tempramen bayi dan perilaku anak dikemudian hari. Depresi postpartum lebih sering terjadi pada wanita hamil yang mengalami depresi dibandingkan dengan wanita hamil yang tidak mengalami depresi, dan dapat menimbulkan kesulitan dalam mengurus bayi atau anak-anak lainnya dan hubungannya dengan keluarga.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Episode depresi sering berulang, sekitar 90% orang yang pernah mengalami depresi pernah mengalami episode lebih dari satu kali. Episode depresi mayor (baik terkait atau tidak dengan kehamilan) dapat berubah. Data longitudinal pada pasien yang tidak hamil menunjukan bahwa kemungkinan pemulihan tanpa pengobatan adalah sekitar 20% pada minggu pertama setelah kriteria diagnostik terpenuhi, kemungkinan pemulihan tersebut akan menurun seiring lamanya durasi depresi. Depresi dapat lebih parah atau resisten terhadap pengobatan dari waktu ke waktu dan risiko menyakiti diri sendiri atau kemungkinan bunuh diri harus menjadi pertimbangan utama.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Poin penting yang berhubungan dengan depresi mayor pada kehamilan:</div>
<div>
<ol>
<li>Depresi mayor (depresi berat) bersifat melumpuhkan berbagai aktivitas. Depresi ini dapat terjadi pada sekitar 12% wanita hamil</li>
<li>Depresi selama kehamilan yang tak terobati berisiko pada kemungkinan bunuh diri, keguguran, kelahiran prematur, pertumbuhan janin yang terhambat dan gangguan postnatal</li>
<li>Terapi dengan menggunakan psikoterapi atau obat antidepresan atau kombinasi keduanya dapat dilakukan jika kondisi depresinya relatif parah</li>
<li>Dalam sebuah uji acak terkontrol plasebo diketahui bahwa penggunaan antidepresan selama masa kehamilan kurang menguntungkan, kendati demikian berdasarkan studi observasional <i>selectic serotonin reuptake inhibitors</i> (SSRI) dan <i>serotonin-nonephinefrin reuptake inhibitors</i> (SNRI) relatif aman</li>
<li>Beberapa efek buruk penggunaan antidepresan selama kehamilan lebih banyak terlihat pada bayi perempuan yang terpapar antidepresan selama dalam kandungan, efek buruk tersebut diantaranya kelahiran prematur, kesulitan adaptasi neonatal dan hipertensi pulmonar persisten neonatal serta kelainan jantung yang langka pada neonatus</li>
<li>Wanita yang akan diterapi dengan antidepresan harus diberitahu semua kemungkinan risikonya dan harus dipantau selama kehamilan dan 1 tahun pertama pasca persalinan</li>
</ol>
<div>
<br /></div>
</div>
<h2 style="text-align: center;">
<span style="color: #660000;">Strategi dan Bukti</span></h2>
<div>
<span style="color: #660000;"><br /></span></div>
<div>
<b><u>EVALUASI</u></b></div>
<div>
Wanita yang sedang hamil atau sedang merencanakan kehamilan harus bertanya/mengetahui riwayat kesehatan mental diri dan keluarganya dengan menjawab pertanyaan-pertanyaan berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Selama sebulan terakhir, apakah anda merasakan terganggu dengan perasaan sedih, putus asa, atau tertekan?</li>
<li>Selama sebulan terakhir apakah anda terganggu dengan adanya penurunan gairah atau kesenangan dalam melakukan berbagai hal?</li>
<li>Jika salah satu dari jawaban pertanyaan diatas adalah "ya" apakah anda membutuhkan atau dibantu dengan?</li>
</ol>
<div>
Seseorang yang memberikan hasil tes skrining positif harus dievaluasi secara lengkap untuk menentukan durasi dan intensitas gejala, efeknya pada fungsi dan kualitas hidup pasien, pikiran atau rencana pasien untuk bunuh diri atau menyakiti diri sendiri, tingkat kecemasannya, gejala-gejala psikotik, dukungan sosial, hubungannya dengan pasangan, sikap terhadap kehamilannya, kemanan finansial, riwayat kerja dan keselamatannya. Dia juga harus ditanya tentang upaya adaptasinya sebelum timbulnya depresi dan sejarah psikiatrinya (misal: episode depresi dan durasinya, kecemasan, obsesi, kompulsi, mania, percobaan bunuh diri atau gejala psikotik dan respon mereka terhadap pengobatan). Sebuah riwayat mania atau hipomania menunjukan gangguan bipolar, suatu faktor risiko utama depresi postpartum parah atau psikosis pospartum. Pertanyaan tentang sejarah keluarga harus lebih khusus termasuk tentang gangguan bipolar dan gangguan mood lainnya (terutama yang berhubungan dengan kehamilan), gangguan psikiatri lainnya, dan bunuh diri. Anamnesa juga harus menyangkut kondisi medis, obat-obatan (termasuk obat bebas) yang digunakan, penggunaan alkohol, rokok, dan penggunaan obat-obatan terlarang. Pemeriksaan terhadap status mental pasien juga harus dilakukan. Evaluasi kondisi klinis yang dapat menyebabkan depresi harus ditampilkan sebagai petunjuk klinis.</div>
</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<b><u>MANAJEMEN</u></b></div>
<div>
Manajemen harus melibatkan perawatan multidisiplin yang melibatkan dokter kandungan, internis, psikiater atau profesional kesehatan mental lainnya yang sesuai dan dokter anak.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
Pasien harus diberi tahu terkait risiko terapi depresi. Penggunaan tembakau, alkohol dan obat-obatan terlarang harus dihindari. Indikasi perlunya pasien dirujuk ke psikiater adalah sebagai berikut:</div>
<div>
<ol>
<li>Adanya pikiran atau rencana untuk bunuh diri atau menyakiti diri sendiri</li>
<li>Gejala-gejala psikotik</li>
<li>Gangguan bipolar (riwayat mania atau hipomania)</li>
<li>Baru saja atau sedang mengalami episode depresi parah</li>
<li>Tidak ada respon terhadap psikoterapi atau farmakoterapi</li>
<li>Adanya sejarah skizofrenia atau psikosis postpartum</li>
<li>Kecemasan hidup yang parah, gangguan obsesif-kompulsif, gangguan kepanikan, gangguan makan, dan penyalahgunaan obat</li>
</ol>
<div>
<b><i>Risiko yang berhubungan dengan Depresi yang tak terobati</i></b></div>
</div>
<div>
Depresi yang tak terobati selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko keguguran, bobot badan lahir rendah, dan kelahiran prematur. Bayi yang lahir dari ibu yang depresi dibandingkan dengan yang tidak depresi relatif lebih mudah marah, ekspresi wajah yang lebih sedikit, dengan tingkat kortisol yang tinggi yang berpotensi menghambat pertumbuhan.</div>
<div>
<br /></div>
<div>
<b><i>Terapi Obat Antidepresan</i></b></div>
<div>
Tidak ada bukti uji terkontrol berkaitan penggunaan antidepresan selama masa kehamilan. Informasi mengenai dampak penggunaan antidepresan hanya didasarkan pada studi kohort restrospektif atau prospektif dan meta-analisis.<br />
<br />
Golongan obat antidepresan yang dapat digunakan diantaranya antidepresan trisiklik, <i>serotonin-selective reuptake inhibitor</i> (SSRI) dan <i>serotonin noepinefrin reuptake inhibitor</i> (SNRI). Meskipun tidak ada satu pun bukti yang menytakan keamanan penggunaan obat-obat tersebut selama masa kehamilan, namun data studi yang terbatas meyakinkan bahwa SSRI lebih aman digunakan dalam kasus ini. Wanita yang menerima terapi antidepresan adalah wanita dengan tingkat depresi yang lebih parah dibandingkan wanita yang tidak menerima terapi antidepresan.<br />
<br />
Beberapa risiko komplikasi maternal seperti diabetes gestasional, preeklamsi, masalah-masalah pada plasenta, pecah ketuban sebelum waktunya, perdarahan, persalinan dengan induksi, atau harus menjalani operasi caesar sedikit lebih meningkat diantara wanita-wanita yang menerima terapi antidepresan selama masa kehamilannya. Dua meta-analisis menunjukan sedikit peningkatan risiko abortus spontan pada wanita hamil yang menerima terapi antidepresan dibandingkan populasi wanita pada umumnya.<br />
<br />
Risiko cacat bawaan utama janin pada populasi umum adalah sekitar 2-4%. Satu penelitian telah menunjukan tidak ada peningkatan yang signifikan pada risiko malformasi kongenital struktural pada bayi yang terlahir dari ibu yang menerima terapi antidepresan. Namun analisis data dari <i>Swedish Medical Birth Register</i> yang melibatkan lebih dari 15000 janin yang terpapar antidepresan menunjukan adanya peningkatan risiko malformasi bawaan yang signifikan. Kebanyakan malformasi yang terjadi adalah cacat septal jantung yang dikaitkan dengan penggunaan antidepresan trisiklik (klomipramin), namun tidak terjadi pada kelompok pasien pengguna SSRI atau SNRI. Beberapa studi juga telah menunjukan adanya hubungan antara penggunaan paroxetine dengan defek jantung bawaan. Beberapa penelitian juga menghubungkan penggunaan sertralin, sitalopram, fluoksetin dan peningkatan risiko cacat jantung bawaan pada bayi. Penelitian lain menunjukan adanya peningkatan sederhana risiko anasephali, omfalokel, kraniosinostosis dan hipospadia pada penggunaan SSRI pada wanita hamil. Sitalopram juga dikaitkan dengan peningkatan risiko defek tuba neural.<br />
<br />
Dalam meta-analisisdari sembilan studi, penggunaan antidepresan selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko persalinan sebelum usia kehamilan mencapai 37 minggu, dan berat lahir bayi kurang dari 2500 gram.<br />
<br />
Dari <i>Swedish Medical Birth Register</i>, hipoglikemia, penyakit kuning, masalah pernafasan dan skor Apgar rendah terjadi pada kelompok bayi yang terpapar antidepresan, tingkat tertinggi terdapat pada kelompok bayi yang terpapar antidepresan trisiklik, diikuti SNRI dan SSRI. Sindrom adaptasi neonatal terjadi pada 15-30% bayi yang terpapar SSRI pada masa akhir kehamilan. Tanda-tanda seperti lekas marah, lemah menangis atau tidak menangis sama sekali, takipnea, ketidakstabilan suhu tubuh, hipoglikemia dan kejang-kejang umumnya akan teratasi dalam kurun waktu 2 minggu setelah kelahiran. Mekanisme yang mungkin meliputi efek kecanduan, toksisitas obat dan perubahan fungsi otak. Bayi yang terpapar SSRI biasanya lebih memerlukan perawatan di ruang intensif neonatal dibandingkan bayi lainnya.<br />
<br />
Penelitian tentang penggunaan antidepresan bagi wanita hamil dan bayi yang dilahirkannya masih sangat terbatas, sehingga diperlukan penelitian lebih lanjut.<br />
<br />
<b><i>Psikoterapi</i></b><br />
Terapi perilaku kognitif bertujuan untuk mengubah perilaku dan sikap yang berkontribusi terhadap depresi. Psikoterapi interpersonal bertujuan untuk meningkatkan faktor interpersonal seperti kurangnya ketrampilan sosial yang berkontribusi terhadap depresi. Terapi perilaku kognitif dan psikoterapi interpersonal diberikan selama 6-12 minggu, 1 jam per sesi telah terbukti efektif dalam memperbaiki kondisi depresi. Meskipun penelitian yang melibatkan wanita hamil masih sangat terbatas.<br />
<br />
<b><u>REKOMENDASI DALAM TERAPI</u></b><br />
Pengobatan harus dilakukan dengan pendekatan perawatan bertingkat, dan harus selalu dilakukan pemantauan respon klinis dan sebaiknya divalidasi dengan skala PHQ-9.<br />
<br />
Wanita dengan depresi ringan dan durasi kurang dari 2 minggu dapat dilakukan perawatan awal, konseling directive, dan dorongan untuk melakukan latihan. Jika dalam 2 minggu berikutnya tidak ada perbaikan, maka dapat dilakukan terapi perilaku kognitif atau psikoterapi interpersonal. Meskipun penggunaan antidepresan pada wanita hamil dengan depresi ringan masih kontroversial, namun dalam hal terapi perilaku kognitif atau psikoterapi interpersonal tidak dapat diakses atau respon yang lemah terhadap terapi tersebut, maka penggunaan antidepresan dapat dipertimbangkan.<br />
<br />
Untuk kasus depresi yang parah terapi perilaku kognitif, psikoterapi interpersonal dan antidepresan dapat diberikan. Meskipun belum ada penelitian, terapi kombinasi antara antidepresan dan psikoterapi memberikan efek yang lebih baik dibandingkan dengan terapi tunggal.<br />
<br />
Pada wanita dengan riwayat depresi yang sedang merencanakan kehamilan atau sedang hamil, maka tingkat keparahan depresi di masa lalu, respon terhadap pengobatan dan preferensi pasien harus menjadi dasar pengambilan keputusan dalam pengobatan berikutnya. Jika depresi di masa lalu tergolong depresi ringan hingga sedang, maka dapat disarankan untuk secara bertahap beralih dari terapi antidepresi ke psikoterapi interpersonal atau terapi perilaku kognitif. Namun pemantauan harus selalu dilakukan untuk menilai kemungkinan adanya kekambuhan selama masa kehamilan dan postpartum, terutama jika antidepresan dihentikan secara mendadak.<br />
<br />
Pemilihan antidepresan harus didasarkan pada profil efek samping, respon pasien, dan agen dengan profil rIsiko terendah untuk ibu dan janin berdasarkan data yang tersedia. Secara umum SSRI memiliki efektivitas yang sama dengan antidepresan lainnya, namun dengan risiko efek samping terhadap ibu dan janin yang relatif lebih rendah dibanding antidepresan trisiklik dan pada keadaan overdosis SSRI juga lebih aman dibanding antidepresan trisiklik. Sedangkan SNRI memiliki risiko efek samping menengah diantara SSRI dan antidepresan trisiklik. Penggunaan paroksetin sedapat mungkin harus dihindari karena senyawa obat tersebut memiliki hubungan paling kuat dengan terjadinya malformasi jantung dibandingkan dengan semua antidepresan lainnya. Penggunaan antidepresan harus dimulai pada dosis efektif terendah dan ditingkatkan secara bertahap hingga mencapai remisi. Perubahan fisiologis pada wanita hamil sering kali menyebabkan perlunya dosis yang lebih tinggi dibandingkan pada wanita yang tidak hamil.<br />
<br />
Terapi elektrokonvulsif dapat digunakan untuk terapi depresi parah yang resisten terhadap terapi lainnya atau depresi yang berhubungan dengan gejala psikotik atau berisiko bunuh diri. Studi kasus menunjukan bahwa risiko terkait terapi elektrokonvulsif pada wanita hamil relatif rendah, meski demikian terapi ini harus diberikan secara hati-hati dan dilakukan pemantauan yang cermat.<br />
<br />
<br />
<u><b>AREA KETIDAKPASTIAN</b></u><br />
Sebuah penelitian dalam skala besar diperlukan untuk membandingkan efektivitas terapi perilaku kognitif, terapi interpersonal dan antidepresan pada wanita hamil, sehingga akan memberikan data yang cukup dalam pengambilan keputusan terapi. Studi terkontrol penggunaan antidepresan pada wanita hamil masih sangat terbatas. Data tambahan dari studi prospektif diperlukan untuk menilai efek penggunaan antidepresan pada ibu pasca melahirkan dan bayi yang dilahirkannya dengan memperhatikan waktu, durasi, jenis dan dosis obat yang digunakan. Tidak ada bukti yang cukup untuk merekomendasikan terapi akupunktur, hormon, <i>bright-light</i>, asam lemak n-3, atau <i>St. John Wort</i> untuk terapi antenatal. Efek polimorfisme genetik pada neonatal yang terpapar antidepresan selama dalam kandungan juga memerlukan studi lebih lanjut.<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br /></div>
<div>
<br /></div>
<div>
<br /></div>
ruang diskusi apotekerhttp://www.blogger.com/profile/01329614348666655044noreply@blogger.com